стр. 1
(из 2 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

aA eNaeaeEau

e?‡‚IEUAI?IOA EAU?AIEA ‚IE?IE? ‡IIO‰EOEI‡,
EI‰‡O‡IE‰‡, „EOOUE‡AE‰‡ E „EOA?I‡U?EA‚OE ‰EAU?
I‡ ?IAIAIUI?E OU‡UUO E U?O‚AI? ?A?A·?‡I?IO„O
I?O‚OUOI‡ ‚ ?IOOA?EIAIUA
i.e. E?E?EI‡1, e.A. E?OIO‚‡1,2, A.C. e‡‰EI1,
e.A. c‡A‡?AIIO1, A.A. cEIOIO‚2, A.u. COIIO‚3
1
Eei Cee a‚‡IO‚OI‡? „OOU‰‡?OU‚AII‡? IA‰E?EIOI‡? ‡I‡‰AIE? aa ee ei
2
eOOOEEOIEE OOU?U‰IE?‡??EE ?AIU? aAE‰UI‡?O‰IO„O aIOUEUUU‡ IEI?O?IAIAIUO‚, ucOeae,
3
Eei Cee «aOOIO‚OI‡? „OOU‰‡?OU‚AII‡? OAI?OIO?OA?EOU‚AII‡? ‡I‡‰AIE? EI. a.O. iEIE??AA‚‡»

Введение объем циркулирующей жидкости восстанавливается, но антиги-
пертензивное действие сохраняется, и это происходит благо-
Важной составляющей прогрессивного роста заболеваемо- даря расслабляющему влиянию препаратов на гладкую мускула-
сти артериальной гипертензией (АГ) и цереброваскулярной туру сосудов [3].
патологией (ЦВП) является нерациональное по минеральному Антигипертензивный эффект гипотиазида (активное
составу питание. Решающее значение имеет увеличение по- вещество – гидрохлортиазид), развивающийся через 3–4 дня и
требления поваренной соли более чем в 20 раз и уменьшение достигающий оптимума через 3–4 недели, номинирован в дока-
в 3–4 раза потребления кальция, калия, магния, противодей- зательной медицине по высшей шкале А (высокая достовер-
ствующих гипертензивному действию натрия. Деформация мине- ность, основанная на заключении систематических обзоров)
рального рациона приводит к сдвигам водно–электролитного [5]. Многочисленные побочные эффекты тиазидов также высо-
гомеостаза и является важным патогенетическим фактором АГ ко достоверны (головная боль А, гипонатремия (спутанность
и ЦВП. Известно, что избыток хлорида натрия в диете усили- сознания, судороги, ослабление процессов мышления, утомля-
вает потери калия и магния, сведения о влиянии гипернатри- емость, раздражительность, спазмы в мышцах) – уровень до-
евой диеты на микроэлементный статус немногочисленны и про- казательности В (достоверность основана на нескольких не-
тиворечивы. Кровеносные сосуды мозга чрезвычайно чувстви- зависимых рандомизированных контролируемых клинических ис-
тельны к балансу Na, K, Mg, Ca. В последнее время отмеча- пытаниях) [5]. Частота гипокалиемии при приеме гидрохлор-
ется повышение интереса не только к диагностике и коррек- тиазида достигает очень высоких цифр – 8,1% и проявляется
ции дисбаланса макроэлементов (МаЭ) избытка Na+ и дефици- тяжелой симптоматикой (сухость во рту, повышенное чувство
та К+, Mg2+, Са2+, но и эссенциальных микроэлементов (МЭ) жажды, неритмичное сердцебиение, изменение настроения,
Zn, Se, Mn, Cu при ишемии мозга и гипертензии [1]. спазмы и боль в мышцах, тошнота, рвота, необычная уста-
Немедикаментозные меры (снижение употребления поварен- лость, слабый пульс). Прием препарата у 6,5% вызывает ги-
ной соли с пищей и др.) признаны важными для нормализации перурикемию, до 10% – анорексию, половую слабость, фото-
АД, уменьшения лекарственной нагрузки и рекомендуется всем сенсибилизацию [5].
пациентам независимо от тяжести АГ и медикаментозного ле- Гидрохлортиазид резко усиливает токсическое действие
чения на популяционном уровне (ДАГ1). Ограничение соли с лития, это объясняется потерями ионов Na+ и Cl– [6,7].
10 г до 4,5 г/сут. (у пожилых людей – до 2 г/сут.) снижа- Индапамид обладает дозозависимым гипотензивным эффек-
ет уровень систолического АД на 4–6 мм рт.ст., не сопрово- том. В дозе 2,5 мг развивается максимальное гипотензивное
ждается нежелательными явлениями, повышает эффективность и действие препарата при незначительном увеличении диуреза.
при этом уменьшает потребность в антигипертензивных сред- Индапамид реализует антигипертензивное действие, уменьшая
ствах [2]. Оптимизация ионного состава пищи как по макро–, высвобождение норадреналина, стимулирует выделение депрес-
так и по микроэлементному составу должна стать основой про- сорного пептида адреномедуллина, эндотелиального релакси-
филактики и немедикаментозной терапии АГ и ЦВП. рующего фактора, вазодилатирующих простагландинов, умень-
На сегодняшний день существует устоявшееся мнение, что шает чувствительность сосудистой стенки к вазоактивным ве-
тиазидовые диуретики, сохраняя важную роль в комплексной ществам, улучшает эластичность сосудов [3], ослабляет сим-
терапии АГ, оказывают антигипертензивное действие благода- патические вазоконстрикторные влияния, а также прямо инги-
ря мочегонному эффекту, уменьшению объема циркулирующей бирует потенциал–зависимые кальциевые каналы в клетках
крови [3]. Важная роль принадлежит дегидратации сосудистой гладкой мускулатуры сосудов, проявляя свойства мощного
стенки и уменьшению ее толщины, что приводит к увеличению блокатора кальциевых каналов. Кроме того, важным фактором
емкости сосудистого ложа, увеличению эластичности сосудов антигипертензивного действия индапамида является уменьше-
и снижению общего периферического сопротивления сосудов. ние гипертрофии миокарда левого желудочка [2,8]. Индапамид
Уменьшение содержания Na+ в сосудистой стенке ослабляет ее значительнее, чем гидрохлортиазид, повышает уровень триг-
чувствительность к веществам прессорного действия из–за лицеридов в крови, но слабее, чем тиазидные диуретики, по-
уменьшения количества и чувствительности рецепторов [4]. тенцирует токсичность лития [5].
Экспериментальные и клинические наблюдения показали отсут- Нами не обнаружено доказательных данных о положитель-
ствие параллелизма между диуретическим и гипотензивным эф- ном влиянии мочегонных средств (гидрохлортиазида и индапа-
фектами тиазидов. Более того, при длительном применении ди- мида) на церебральную гемодинамику. В то же время противо-
уретическая реакция уменьшается или полностью исчезает, показанием для назначения индапамида является не только де-


1046 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 15, 2005
aA eNaeaeEau
компенсированный сахарный диабет, но и острые нарушения Через две недели исследования у всех животных опреде-
мозгового кровообращения. Эффективность амлодипина при АГ ляли величину суточного диуреза. Забор крови в количестве
и стенокардии напряжения общепризнана. Блокаторы кальцие- 2 мл осуществляли путем внутрисердечного пунктирования.
вых каналов (БКК) улучшают мозговую гемодинамику при лече- Мочу и кровь помещали в стерильные пластиковые пробирки.
нии гипертензивных состояний (А). Амлодипин является наи- Перед забором крови измерялся уровень мозгового крово-
более безопасным по числу побочных эффектов у больных со тока методом лазерной допплеровской флуометрии. Использо-
стабильной стенокардией напряжения (В) [5]. вали модель глобальной церебральной ишемии, вызываемой пу-
Общеизвестно, что гидрохлортиазид и индапамид увеличи- тем перевязки обеих общих сонных артерий. Измерение цере-
вает почечную экскрецию ионов Na+, K+, Mg2+, что приводит брального кровотока выполняли у наркотизированных крыс.
к снижению содержания этих ионов в крови. Давно установ- Производили разрез кожи головы по средней линии, затем с
ленным фактом является и то, что тиазиды уменьшают не толь- помощью бормашины выполняли трепанацию черепа. На поверх-
ко плазменное, но и внутриклеточное содержание калия. Име- ность теменной доли левого полушария устанавливали иголь-
ются единичные сведения о влиянии тиазидовых диуретиков и чатый датчик «N» (диаметр 0,8 мм) лазерного допплеровско-
близкого к ним индапамида на обмен Li [6,7]. Данных о вли- го флоуметра BLF 21 (Transonik Systems Inc., США). Фоновые
янии этих препаратов на почечную экскрецию других ионов, в показатели мозгового кровотока измеряли после 10–15–минут-
том числе известных эссенциальных и токсических МЭ (Al, As, ной адаптации животных к условиям эксперимента. Далее мо-
B, Cd, Co, Cr, Ni, Mn, Mo, Se, V, Zn, Pb), нами не обна- делировали глобальную церебральную ишемию, после чего ре-
ружено, тогда как многие из них преимущественно экскрети- гистрировали кровоснабжение головного мозга в течение 30
руются с мочой (Al, B, Cd, Cr, Ni, Mo, Se, V, Zn, Pb). минут.
Целью исследования является сравнительное изучение В полученных биосубстратах (кровь, моча) проводили оп-
влияния гипернатриевой диеты, гидрохлортиазида, индапамида ределение концентрации химических элементов (Al, As, B, Сa,
и амлодипина на уровень мозгового кровотока, содержание МЭ K, Na, Cl, Si, Cd, Co, Cr, Ni, Mn, Mo, Se, V, Zn, Pb) ме-
в цельной крови и их почечную экскрецию. тодом МАСС–спектрометрии. Для этого полученные образцы мо-
чи и крови предварительно были высушены при t=105°C в те-
Методы исследования чение 6 часов в сушильном шкафу и взвешены на аналитиче-
ских весах Perkin Elmer AD–6 Autobalance (с точностью до
Исследования проведены на 114 взрослых лабораторных 0,1 мг). Затем навески материала переносили в автоклав
крысах обоего пола, весом 200–250 г, находившихся на стан- (тефлоновый сосуд Весселя) и добавляли 1 мл 70% HNO3 (ОСЧ),
дартном рационе вивария. Животные были рандомизированы по прошедшей вторичную перегонку. Автоклав помещали в микро-
5 равным группам. Крысам первых трех групп ежедневно одно- волновую систему пробоподготовки MD–2000 фирмы CEM (США),
кратно внутрь через зонд в течение двух недель вводили один обеспечивающую высокое давление и температуру кипения
из исследуемых лекарственных препаратов: амлодипин, гидро- HNO3. Разложение пробы проводили методом «мокрого озоле-
хлортиазид или индапамид. Животные первой группы получали ния» [10]. Для контроля чистоты анализа использовали от-
амлодипин (Гедеон Рихтер А.О., Венгрия) в дозе 0,14 мг/кг, дельно приготовленный раствор «холостой пробы» с содержа-
второй группы – гидрохлортиазид по 2 мг/кг, третьей груп- нием HNO3, H2O2, H2O в пропорциях, идентичных содержанию
пы – индапамид из расчета 0,1 мг/кг. Крысы, находясь на этих реагентов в исследуемых образцах. Методика пробопод-
стандартном рационе вивария, для свободного питья получа- готовки с использованием СВЧ нагрева в тефлоновых «бомбах»
ли воду. Четвертая группа животных лекарственных средств не позволяет проводить быстрое «вскрытие» биопробы, избежать
получала и находилась на гипернатриевом рационе. Для это- потерь летучих элементов (As, Se и т.д.), с высокой эффе-
го крысам 4 группы вместо воды для питья давали 1%–ный рас- ктивностью разложить биологическую матрицу, влияющую на
твор поваренной соли, что вело к развитию у них солевой ги- результаты анализа. В качестве внутреннего стандарта в рас-
пертензии и хронической недостаточности мозгового кровооб- творы вводили индий в концентрации 25 мкг/л. Калибровочные
ращения [9]. Пятая группа была контрольной. растворы были приготовлены из стандартных растворов фирмы

Oaaeeoa 1. Aeeyiea aieiaeieia, eiaaiaieaa, aea?ioei?oeaceaa e aeia?iao?eaaie aeaou
ia aaee?eio iicaiaiai e?iaioiea o ii?iioaiceaiuo e?un a oneiaeyo aeiaaeuiie
oa?aa?aeuiie eoaiee (AOE)
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Группа 5
Исследуемая группа Амлодипин Гидрохлортиазид Индапамид Гипернатриевая Контроль Фон n=20
n=15 n=15 n=14 диета n=30 n =20
O?iaaiu iicaiaiai e?iaioiea
21,68±3,8* 30,51±4,5** 17,63±3,1*** 10,1±1,3**** 13,8±1,8***** 40,33±5,2
ie/iei ia 100,0
I?eia?aiea: * – ainoiaa?iinou 1–5 a?oiia, ** – ainoiaa?iinou 2–5 a?oiia, *** – ainoiaa?iinou 3–5 a?oiia, **** – 4–5 a?oiiu,
***** – ainoiaa?iinou 5 a?oiiu – oiiiaua iieacaoaee.


Oaaeeoa 2. Aeeyiea aieiaeieia, eiaaiaieaa, aea?ioei?oeaceaa e aeia?iao?eaaie aeaou
ia nooi?iue aeo?ac ii?iioaiceaiuo e?un
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Группа 5
Исследуемая группа Амлодипин Гидрохлортиазид Индапамид Гипернатриевая Контроль
n=6 n=6 n=6 диета n=8 n=12
Nooi?iue aeo?ac, ie/ia 100,0 1,03±0, 31* 2,63±0,63** 1,04±0,54*** 2,87±0,27**** 1,79±0,12
I?eia?aiea: * – ainoiaa?iinou 1–5 a?oiia, ** – ainoiaa?iinou 2–5 a?oiia, *** – ainoiaa?iinou 3–5 a?oiia, **** – 4–5 a?oiiu.


1047
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 15, 2005
aA eNaeaeEau
VTRC с известным содержанием в диапазоне от 5–1000 мгк/л мкг/г.
(10–7%). Полученные растворы анализировались на масс–спек- Статистическую обработку проводили с использованием
трометре с ионизацией в индуктивно–связанной плазме «VG критериев t Стьюдента. Различия считали статистически зна-
Plasma Quad PQ2 Turbo» (Англия), рабочая мощность СВЧ ге- чимыми при р<0,05.
нератора 1,3 кВтб, расход плазмообразующего газа (аргон) 14
л/мин, расход транспортирующего газа 0,89 мл/мин [10]. Про- Результаты и обсуждение
водилось 3 экспозиции каждого образца, время интегрирова-
ния сигнала 60 сек. Результаты анализа «холостой пробы» ав- Полученные данные показывают, что минерализация рацио-
томатически вычитались в анализе. Единицы измерения МЭ – на поваренной солью существенно ухудшает кровоток в темен-

Oaaeeoa 3. Eiioaio?aoey iae?i– e iee?iyeaiaioia (iea/a) a oaeuiie e?iae o e?un,
iieo?aaoeo aieiaeiei, eiaaiaiea, aea?ioei?oeacea e aeia?iao?eaao? aeaoo
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Группа 5
Элемент Амлодипин Гидрохлортиазид Индапамид Гипернатриевая Контроль
(n=10) (n=10) (n=10) диета (n=9) (n=16)
Al 3,95±0,24 3,72±0,29 2,52±0,20*** 3,31±0,31**** 4,20±0,51
As 0,552±0,074 0,507±0,047 0,554±0,067 0,522±0,06 0,51±0,069
B 30,18±4,58 17,47±1,54* * 29,94±1,81 27,98±2,11 29,67±2,97
Ca 657,7± 49,8 642,6±72,22 673,6±84,71 823,9±67,7**** 658,3±49,9
Nd 0,342±0,051 0,410±0,06 0,581±0,043*** 0,248±0,019**** 0,368±0,031
Cl 1 012 498±32 458* 2 040 190±40 342 3 162 189±69 287 3 531 994±80 782**** 2 452 796±20 765
Co 39,15±4,66 38,97±3,04 42,68±5,18 42,25±4,04 38,55±3,95
Cr 7,74±0,56 3,23±0,44* * 6,06±0,49 3,37±0,33**** 6,28±0,39
Cu 859,0±84,63 831±63,95 814,8± 84,17 1005,1±67,09**** 771,33±59,3
Fe 232 322±11 387 226 918±27 077 237 656±28 369 235 519±20 565 193 449±18 258
K 71 140±4673* 31 076±2568* * 45 802±2832 28 748±2387**** 40 698,8±3005
Li 0,335± 0,055 0,360±0,047 0,374±0,082 0,244±0,016**** 0,384±0,019
Mg 2950±108,5* 1839±152,1 1121±85,4 1213±147,1**** 1548,2±98,3
Mn 9,28±1,97 8,99±0,91 9,44±0,78 6,28±0,51**** 11,25±2,0
Mo 1,63±0,079 1,65±0,092 1,53±0,087 1,69±0,071 1,68±0,083
Na 4912±567,0 4180±236,2* * 5445±107,2 7948± 651,0**** 4899±192,4
Ni 0,639±0,063 0,75±0,047 0,646±0,068 0,741±0,056 0,747±0,044
Se 59,48±3,58 59,9±5,91 52,12±3,77 57,38±4,97 54,07±3,01
V 155,27±9,94 154,1±9,95 155,4±7,76 94,75±7,76**** 154,9±9,32
Zn 3994±117,0 4385,3±192,16 4387±177,6 3712±187,2**** 4429,8±223,9
Pb 23,5±1,37 23,68±1,76 24,2±1,63 21,76±2,01 22,67±1,93
I?eia?aiea: * – ainoiaa?iinou 1–5 a?oiia, ** – ainoiaa?iinou 2–5 a?oiia, *** – ainoiaa?iinou 3–5 a?oiia, **** – 4–5 a?oiiu.

Oaaeeoa 4. Nooi?iay yene?aoey iae?i– e iee?iyeaiaioia (iea) n ii?ie o e?un iia aeeyieai
aieiaeieia, eiaaiaieaa, aea?ioei?oeaceaa e aeia?iao?eaaie aeaou (M±m)
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Группа 5
Элемент Амлодипин Гидрохлортиазид Индапамид Гипернатриевая Контроль
(n=10) (n=10) (n=10) диета (n=10) (n=10)
Al 17,97±5,07 31,71±4,33 16,74±4,47*** 44,8±3,87**** 29,64±7,27
As 9,30±2.71 14,50±1,48 8,09±1,41 24,58±3.70 16,83±2.23
B 1,15±0,7 1,98±0,09 0,73±0,14*** 3,11,62±0,71**** 1,58±0,59
Ca 758,72±94,25 1363,41±189,7 471,41±123,27 *** 1251,5±127,43 1002,39±101,57
Nd 0,32±0,047 0,82±0,078** 0,28±0,040 0,61±0,076**** 0,5±0,031
Cl 2329,8±361 9823,19±798,5** 2058,22±382,6 24925,6±198**** 3939,78±262
Co 1,15±0,27 2,74±0,49 1,25±0,41 2,53±0,52 1,97±0,50
Cr 1,78±0,48 5,85±0,42** 2,06±0,51 3,78±0,34***** 2,69±0,45
Cu 45,93±6,29 80,11±13,22 47,44±18,48 147,28±20,26 109,19±20,26
Fe 24,34±17,975 75,15±19,46 35,24±11,84 76,22±19,75 47,18±7,97
K 3461,9±381,87 3188,41±491,43 4292,35±280,22 8993,6±538,87**** 3860,7±402,93
Li 6,0±2,28* 16,47±2,48 6,55±2,22*** 12,75±2,1 12,89±2,7
Mg 98,34±15,28* 153,77±7,25 79,78±8,84*** 156,74±15,08 185,72±17,0
Mn 2,78±0,40* 4,85±0,53 2,59±0,29*** 7,5±0,48**** 5,77±0,58
Mo 0,14±0,06 0,21±0,016 0,08±0,08 0,29±0,06 0,18±0,04
Na 1326,75±162* 1388,47±192,8 ** 1347,63±155,21*** 17606,4±180,2**** 2190,97±187,8
Ni 2,32±0,75 6,18±0,72 1,88±0,48*** 7,22±1,07**** 4,21±0,71
Se 11,97±0,84* 54,37±0,50** 13,84±3,77 *** 35,45±2,84**** 26,96±2,84
V 3,90±1,27 4,69±0,85 3,81±1,62 11,13±1,98**** 6,62±1,21
Zn 1209,63±353,4 1934,76±172,16 1179,07±154,6 3917,8±359,24**** 1772,84±259,2
Pb 2,23±0,21 4,73±0,79 3,02±0,68 5,15±0,31 4,58±0,24
I?eia?aiea: * – ainoiaa?iinou 1–5 a?oiia, ** – ainoiaa?iinou 2–5 a?oiia, *** – ainoiaa?iinou 3–5 a?oiia, **** – 4–5 a?oiiu.


1048 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 15, 2005
ной доле головного мозга интактных крыс. Установлено, что при избыточном потреблении NaCl происходит достоверное сни-
жение интенсивности мозгового кровотока у интактных животных до 10,1±1,3 мл/мин на 100 грамм (p<0,05) по сравнению с
контролем 13,8±1,8 мл/мин на 100 грамм (табл. 1).
Уровень церебрального кровотока у крыс, после каротидной окклюзии превентивно получавших амлодипин, составил
21,68±3,8 мл/мин на 100 грамм и был достоверно выше по сравнению с животными с ОМНК на стандартной диете 13,8±1,8 мл/мин
на 100 грамм (табл. 1) без превентивного лечения и на гипернатриевом рационе 10,1±1,3 мл/мин на 100 грамм (p<0,05). Уро-
вень мозгового кровотока в этой опытной группе по сравнению с контролем увеличился в среднем на 52,2%, а по сравнению
с группой крыс, в избытке получавших NaCl, в 2 раза (табл. 1).
Двухнедельное введение гидрохлортиазида перед моделированием острой ишемии мозга также способствовало достоверному
повышению регионального кровотока до 30,51±4,5 мл/мин на 100 грамм, что достоверно выше по сравнению с животными, на-
ходившимися на гипернатриевой диете и в группе контроля (табл. 1).
Аналогичные результаты получены при изучении действия индапамида на уровень мозгового кровотока. Церебральная пер-
фузия после каротидной окклюзии на фоне использования индапамида (17,63±3,1 мл/мин на 100,0) достоверно выше, чем при
солевых перегрузках (10,1±1,3 мл/мин на 100 грамм, p<0,05, табл. 1).
При сравнении концентрации МаЭ и МЭ в крови крыс контрольной группы и животных, находившихся на гипернатриевой ди-
ете (табл. 2 и 3), выявлены следующие факты. Избыточное поступление натрия сопровождалось достоверным увеличением су-
точной экскреции натрия с мочой, но достоверное увеличение концентрации Na в крови 7948±651,0 мгк/мл по сравнению с
контролем 4899±192,4 мгк/мл p<0,05, говорит о том, что почечная экскреция неадекватна нагрузке и формирует положитель-
ный натриевый баланс. Кроме того, в группе, находившейся на гипернатриевой диете, отмечалось достоверное увеличение кон-
центрации Cl 3531994±80782 мгк/мл (p<0,05) (p<0,05), Ca 823,9±67,7 мгк/мл (p<0,05), Сu 1005,1±67,09 мгк/мл (p<0,05) в
цельной крови по сравнению с контролем. Почечная экскреция хлора в этой группе была в 6 раз выше, чем в контроле, а
выделение меди и кальция с мочой в опытной группе не имело достоверных различий с контролем.
Длительное избыточное потребление поваренной соли привело к достоверному снижению значений (p<0,05, табл. 3). в цель-
ной крови Al (3,31±0,31 мгк/мл по сравнению с контролем 4,20±0,51 мгк/мл), Сd (0,248±0,019 мгк/мл против 0,368±0,031
мгк/мл в контроле), Cr (до 3,37±0,33 мгк/мл против 6,28±0,39 мгк/мл в контроле), К (28748±2387 мгк/мл по сравнению с
40698,8±3005 мгк/мл в контроле), Li (0,244±0,016 мгк/мл против 0,384±0,019 мгк/мл в контрольной группе), Mg (1213±147,1
мгк/мл против контроля 1548,2±98,3 мгк/мл), Mn (6,28±0,51 мгк/мл в опыте в контроле 11,25±2,0 мгк/мл), V (94,75±7,76
мгк/мл против 154,9±9,32 мгк/мл в контроле), Zn (3712±187,2 мгк/мл – опыт, 4429,8±223,9 мгк/мл – контроль). Изменения
в цельной крови сопровождались увеличением почечной экскреции указанных элементов (табл. 4). Исключением является Li и
Mg, суточная экскреция с мочой которых не имела достоверных различий с контролем (р>0,05) (табл. 4).
В концентрациях таких элементов в цельной крови, как As, B, Co, Fe, Mo, Se, Ni, Pb, у животных контрольной и опыт-
ной группы, получавших в избытке поваренную соль, достоверных различий не выявлено (p>0,05), что может быть связано с
особенностями их фармакокинетики (табл. 3, 4).
Курсовое применение гидрохлортиазида вызвало достоверное увеличение суточного диуреза (p<0,05, табл. 2) и снижение
концентрации калия 31076±2568 мгк/мл в цельной крови по сравнению с аналогичным показателем в контроле 40698,8±3005
мгк/мл, натрия 4180±236,2 мгк/мл 4899±192,4 мгк/мл. Кроме выявленной нами гипокалиемии и гипонатриемии, что является
известным феноменом гидрохлортиазида, достоверно снизились: концентрация хрома до 3,23±0,44 мгк/мл по сравнению с кон-
тролем 6,28±0,39 мгк/мл, бора до 17,47±1,54 мгк/мл против 29,67±2,97 мгк/мл в контроле. Под воздействием гидро-
хлортиазида также достоверно увеличилась почечная экскреция Se, Сl, Сd, которая не сопровождалась колебаниями концент-
рации этих элементов в цельной крови (p>0,05, табл. 4).
Использование индапамида в указанной дозе не оказывает мочегонного действия, уменьшает концентрацию Al в цельной
крови 3,95±0,24 мгк/мл, увеличивая концентрацию Сd 0,410±0,06 мгк/мл (р<0,05).
В цельной крови животных, получавших в течение двух недель амлодипин, снизилось содержание хлора до 1012498±32458
мгк/мл по сравнению с контролем 2452796±20765 мгк/мл (р<0,05), а концентрация К 71140±4673 мгк/мл и Mg 2950±108,5 мгк/мл
была достоверно выше контроля (40698,8±3005 мгк/мл и 1548,2±98,3 мгк/мл соответственно, р<0,05)).
Двухнедельное применение амлодипина не вызывает достоверных отклонений в концентрации эссенциальных и токсических
микроэлементов в цельной крови и их почечной экскреции по сравнению с контролем. Таким образом, амлодипин в отличие от
гидрохлортиазида не деформирует микроэлементный состав цельной крови.


Обсуждение


Полученные данные показывают, что минерализация рациона поваренной солью существенно ухудшает кровоток в теменной
доле головного мозга интактных крыс. Это подтверждает немногочисленные, в том числе и собственные данные о том, что
длительная гипернатриевая диета повышает сосудистый тонус и приводит к формированию солевой гипертензии, к снижению моз-
говой перфузии у гипертензивных и интактных крыс [11]. Повышенная солевая нагрузка формирует как уже известный дисма-
кроэлементоз, связанный с дефицитом К+, Mg2+ и избытком в организме Na+, Cl–, Са2+ и Сu, так и дисмикроэлементоз по ти-
пу дефицита эссенциальных (Cr, Li, Mn, V, Zn) и условно–токсических элементов (Al, Сd, Pb). Выявленные нарушения эле-
ментного баланса патогенетически значимы в регуляции сосудистого тонуса. Потери Сr (фактор толерантности к глюкозе), Zn
(входит в состав инсулина), Mn (входит в состав митохондриальной изоформы супероксиддисмутазы) при избыточном потреб-
лении Na+ может провоцировать развитие осложняющей АГ и ЦВП патологии (ожирение, сахарный диабет, атеросклероз, возбу-
ждение нервной системы) [12]. С другой стороны, способность гипернатриевой диеты снижать концентрацию МЭ в цельной кро-
aA eNaeaeEau

стр. 1
(из 2 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>