стр. 1
(из 2 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

EacOaeaeEau


a‡I‰E‰OAI?E ‚UI?‚O‚‡„EIEU –
OO‚?AIAII‡? IA?A·I‡? U‡IUEI‡
A.a. iE?OIE?O‚, I.I.I. o.E. eIAEIEI
e?OUAOOO?
aEaei EI. c.A. eAI‡?IO



В последние десятилетия одно из ведущих мест в структу- по– и авитаминозы, нарушение витаминного баланса; дисбак-
ре акушерско–гинекологической заболеваемости занимает териоз на фоне хронических заболеваний желудочно–кишечного
кандидозный вульвовагинит. Актуальность проблемы объясня- тракта, нарушений диеты; иммунодефициты, развившиеся на
ется прежде всего высокой распространенностью данного за- фоне инфекционного или гематологического заболевания, он-
болевания. Частота кандидозного вульвовагинита за послед- кологического процесса, интоксикации и т.д.
ние 10 лет почти удвоилась, составляет 30–45% в структуре При назначении антибиотиков широкого спектра действия
инфекционных поражений вульвы и влагалища, и является од- необходимо учитывать, что они подавляют не только патоген-
ной из наиболее частых причин обращения женщин за медицин- ные бактерии, но и находящиеся во влагалище лактобациллы,
ской помощью. По данным различных авторов, от 70 до 80% являющиеся физиологическими антагонистами дрожжеподобных
женщин репродуктивного возраста отмечают в течение жизни, грибов (лактобациллы подавляют прикрепление Candida к
как минимум, один эпизод кандидозного вульвовагинита. До клеткам эпителия и их размножение). В результате рН влага-
20% женщин являются бессимптомными носителями возбудителя. лищного содержимого увеличивается и процесс самоочищения
А от 5 до 7% женщин планеты страдают рецидивирующим канди- влагалища нарушается. Кроме того, Candida обладают способ-
дозным вульвовагинитом. Заболеваемость возрастает при бе- ностью использовать антибиотики в качестве источников пи-
ременности на 10–20%, а также чаще обнаруживается у онко- тания. При этом создаются благоприятные условия для актив-
логических больных (30%) и у больных с различными эндок- ного размножения Candida в половых органах женщины.
ринными нарушениями (64%). Увеличению рН влагалищного секрета способствуют также
гормональные препараты. Значительное увеличение в послед-
Этиология и патогенез ние годы частоты кандидозного вульвовагинита связано глав-
ным образом с применением оральных контрацептивов (преиму-
Возбудителем кандидозного вульвовагинита являются щественно комбинированных). Выявлено, что при приеме
дрожжеподобные грибы рода Candida. Грибы рода Candida – ус- оральных контрацептивов (с высоким содержанием эстрогенов)
ловно–патогенные микроорганизмы. В настоящее время описано повышается концентрация гликогена и воды в клетках ваги-
более 170 биологических видов дрожжеподобных грибов, сре- нального эпителия, происходит его разрыхление и снижение
ди которых в подавляющем большинстве случаев (85–90%) воз- резистентности, рН сдвигается в щелочную сторону. У 20%
будителем является C. albicans [Sobel J.D., 1998]. Среди женщин, принимающих оральные контрацептивы, изменяется то-
остальных видов Candida клиническое значение имеют преиму- лерантность к глюкозе, что может свидетельствовать о воз-
щественно C. glabrata (по старой классификации – C. toru- никновении благоприятных условий для развития кандидозной
lopsis) (5–10%), C. tropicalis (3–5%), C. parapsilosis инфекции [Leegard M., 1984].
(3–5%), C. krusei (1–3%), С. guilliermondi, значительно ре- Существуют данные о том, что длительное ношение внут-
же – C. pseudotropicalis и Saccharomyces cerevisiae риматочных контрацептивных средств (более 5 лет) является
[Redondo–Loper V., 1990]. У лиц, не инфицированных ВИЧ, одним из факторов, приводящих к развитию кандидозного вуль-
C. albicans практически всегда чувствительна к препаратам вовагинита.
группы азолов. Однако возрастает распространенность При сахарном диабете отмечается не только увеличение
C. glabrata. Для нее более характерно развитие устойчиво- глюкозы в моче и клетках влагалищного эпителия, но и дис-
сти к лечению. Ее этиологическое значение возрастает при трофия последнего. Это способствует размножению дрожжепо-
сахарном диабете, возможно сочетание с бактериальным ваги- добных грибов, их внедрению в клетках эпителия и его раз-
нозом. C. krusei свойственна резистентность к флуконазолу, рушению с формированием эрозий. Отмечено, что при канди-
при этом эффективными могут быть другие препараты. К флу- дозном вульвовагините на фоне сахарного диабета значитель-
коназолу могут быть устойчивы и Saccharomyces cerevisiae. но чаще выделяется C. glabrata.
Значительное учащение случаев кандидозного вульвоваги- Иммунодепресивные препараты способны изменять биологи-
нита обусловлено действием ряда предрасполагающих факто- ческие свойства грибов. Доказано что преднизолон усилива-
ров, таких как длительный (а иногда и бесконтрольный) при- ет патогенные и антигенные свойства Candida, тогда как аза-
ем антибиотиков, кортикостероидов, цитостатиков, оральных тиоприн и циклофосфамид угнетают их, но при этом повышают
контрацептивов, лучевая терапия; нарушение обмена веществ устойчивость микроорганизмов к противогрибковым препара-
и функции эндокринной системы (гипо– и диспротеинемия, ги- там. На фоне иммунодепрессивной терапии частота обсеменен-
пергликемия, грубые длительные погрешности в питании, хро- ности грибами возрастает в 2–3 раза.
нические заболевания желудочно–кишечного тракта, дисфунк- Хорошо известен и факт развития кандидозного вульвова-
ция щитовидной и половых желез, надпочечников и т.д.); ги- гинита при беременности. Первый эпизод кандидозного вуль-




987
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 15, 2005
EacOaeaeEau
вовагинита отмечается у многих женщин именно во время бе- большинства и влагалищные, и интестинальные штаммы иден-
ременности. Частота кандидозного вульвовагинита у беремен- тичны.
ных достигает 40–46% [Horowitz B.J., 1991]. Такая высокая Обычно кандидоз возникает эндогенно, как следствие ди-
частота обусловлена изменениями гормонального баланса во сметаболических расстройств и дисфункции иммунной системы.
время беременности: увеличение уровня эстрогенов ведет к Возможно также заражение половым путем, хотя эта точка зре-
более интенсивной пролиферации эпителия влагалища Ѓ к уве- ния все еще остается дискутабельной. Повреждение во время
личению содержания гликогена в эпителиальных клетках Ѓ к полового сношения, особенно если ему предшествует длитель-
возрастанию степени колонизации лактобактериями и дрожже- ное воздержание, может также предрасполагать к возникнове-
подобными грибами. О связи кандидозного вульвовагинита с нию инфекции. Однако несмотря на то, что партнеры могут
беременностью свидетельствует резкое уменьшение (на 60%) быть носителями одного и того же штамма возбудителя, поло-
частоты положительных результатов при исследовании на вой путь передачи заболевания в настоящее время не счита-
Candida в послеродовом периоде по сравнению с дородовым. ется значимым.
Это подтверждается также тем, что кандидозный вульвоваги- Патогенез кандидозного вульвовагинита сложен и недос-
нит беременных часто ликвидируется в первую неделю после- таточно изучен. Учитывая тот факт, что штаммы C. albicans,
родового периода. Имеются сведения о связи между сроком бе- выделенные у больных кандидозным вульвовагинитом и у носи-
ременности и частотой возникновения кандидозного вульвова- телей, существенно не различаются по ряду биохимических ха-
гинита: чем больше срок беременности, тем выше процент его рактеристик, можно сделать заключение о ведущей роли со-
возникновения. Наиболее высокая степень колонизации отме- стояния макроорганизма в развитии кандидозного вульвоваги-
чается в последнем триместре и у первородящих. нита, а не свойств возбудителя. Триггером развития заболе-
Кандидозный вульвовагинит – одна из болезней современ- вания является не изменение свойств гриба, а снижение ре-
ной цивилизации. Развитию кандидозного вульвовагинита спо- зистентности организма хозяина.
собствует ношение белья из синтетических тканей, плотно об- В развитии кандидозной инфекции различают следующие
легающего тело, в результате чего создается микроклимат с этапы: адгезия грибов к поверхности слизистой оболочки Ѓ
повышенной влажностью и температурой, что приводит к маце- колонизация грибами слизистой оболочки Ѓ инвазия в эпите-
рации рогового слоя кожи, возникновению термостатных усло- лий, преодоление эпителиального барьера слизистой оболоч-
вий для развития местной микрофлоры, в том числе и кишеч- ки, попадание в соединительную ткань собственной пластин-
ной, где среди грибов рода Candida наиболее частый возбу- ки, преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов Ѓ
дитель кандидозного вульвовагинита C. albicans составляет проникновение в сосуды и гематогенная диссеминация с пора-
свыше 95% [Антоньев А.А., 1985]. Вирулентность C. albicans жением различных органов и систем.
увеличивается в условиях повышенной влажности (потливо- При кандидозном вульвовагините инфекционный процесс
сти). Поэтому ношение тесного синтетического нижнего бе- затрагивает чаще только поверхностные слои эпителия влага-
лья, подмывание душем под напором, использование спреев, лища. В силу существующего на этом уровне динамического
применение прокладок являются триггером развития реакции равновесия между микроорганизмами (грибами), которые стре-
гиперчувствительности и предрасполагают к колонизации мятся, но не могут проникнуть в более глубоко расположен-
Candida. ные слои слизистой оболочки, и макрорганизмом, который пы-
Грибы рода Сandida могут быть выделены из влагалища тается, но не способен полностью элиминировать возбудитель
практически здоровых женщин при отсутствии клинических – инфекция может персистировать десятки лет. А сдвиги это-
признаков кандидозного вульвовагинита (носительство). При го равновесия могут привести либо к обострению заболева-
определенных условиях под действием экзогенных и/или эндо- ния, либо к ремиссии или выздоровлению.
генных факторов эти грибы становятся патогенными, вызывая На поверхности слизистой оболочки влагалища грибы ро-
заболевание. Однако четкие критерии разграничения носи- да Сandida вступают во взаимодействие с различными пред-
тельства и стертых форм патологии отсутствуют. По мнению ставителями микрофлоры. Бактерии в большинстве случаев
некоторых авторов, при наличии существенных факторов рис- тормозят рост грибов и их прикрепление к эпителиоцитам вла-
ка, например, при беременности, всякое обнаружение во вла- галища за счет секреции антифунгальных веществ и конкурен-
галище грибов рода Candida свидетельствует о наличии кан- ции за рецепторы на эпителиоцитах влагалища. Огромную роль
дидозного вульвовагинита, а не о носительстве. Это подтвер- играют лактобациллы. Они вырабатывают вещества, тормозящие
ждается результатами исследования, в котором только у 2% рост грибов и их прикрепление к эпителиоцитам влагалища.
беременных с высевами C. albicans из влагалища было уста-
новлено отсутствие каких–либо патологических изменений Клинические проявления
[Саrrol C.J., 1973].
Несмотря на наличие многочисленных исследований способ В настоящее время различают 3 клинические формы канди-
заражения и пути передачи возбудителя при кандидозном вуль- дозного вульвовагинита:
вовагините остаются предметом дискуссии. Дрожжеподобные 1) кандидоносительство,
грибы попадают в половые пути женщины из кишечника, при 2) острая форма кандидозного вульвовагинита,
контакте с экзогенными источниками инфекции, через бытовые 3) хронический (рецидивирующий) кандидозный вульвова-
предметы. Существуют данные, что при рецидивирующем канди- гинит.
дозном вульвовагините постоянным резервуаром грибов и ис- Кандидоносительство характеризуется отсутствием сим-
точником реинфекции влагалища служит желудочно–кишечный птомов заболевания. Однако при микробиологическом исследо-
тракт. В тех случаях, когда грибы высеваются из влагалища, вании в отделяемом влагалища в небольшом количестве (<104
они почти всегда обнаруживаются и в фекалиях, причем у КОЕ/мл) обнаруживаются почкующиеся формы дрожжеподобных




988 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 15, 2005
EacOaeaeEau
грибов рода Сandida при отсутствии псевдомицелия. Бессим- препаратам. Несмотря на то, что в кишечнике обнаруживают-
птомное носительство Сandida отмечается у 15–20% небере- ся те же штаммы Сandida, в настоящее время считается, что
менных женщин репродуктивного возраста. При бессимптомном этот источник не имеет значения в развитии реинфекции. По
носительстве большинство из дрожжеподобных грибов находят- мнению Bingham J.S. (1999), причинами рецидивирующего кан-
ся в фазе бластоспоры. Клинические проявления заболевания дидозного вульвовагинита являются изменения в локальном и
связаны с переходом в гифальную фазу. клеточном иммунитете на уровне слизистой оболочки влагали-
Острая форма кандидозного вульвовагинита характеризу- ща.
ется ярко выраженной клинической картиной: гиперемия, Существуют ситуации, когда происходит инвазия паренхи-
отек, обильные или умеренные творожистые выделения из по- матозных органов псевдогифами с развитием в них микроабс-
ловых путей, высыпания в виде везикул на коже и слизистых цессов. В этом случае наступает диссеминированный или ге-
оболочках вульвы и влагалища. При микробиологическом ис- нерализованный кандидоз. Для генерализованной формы харак-
следовании в отделяемом влагалища дрожжеподобные грибы ро- терно гематогенное инфицирование различных органов с фор-
да Сandida присутствуют в высоком титре (>104 КОЕ/мл). Дли- мированием вторичных метастатических очагов, из которых
тельность заболевания острой формой кандидоза не превыша- выделяется культура грибов рода Сandida. Эта форма канди-
ет 2 мес. доза отличается торпидностью течения и характеризуется вы-
Хронический кандидозный вульвовагинит характеризуется раженной реакцией со стороны всех систем организма, вовле-
длительностью заболевания более 2 месяцев. А на коже и сли- ченных в процесс.
зистых оболочках вульвы и влагалища преобладают вторичные
элементы в виде инфильтрации, лихенизации и атрофичности Принципы диагностики
тканей.
После завершения курса лечения, несмотря на отрица- Диагностика кандидозного вульвовагинита должна быть
тельные результаты культурального исследования, эрадикация комплексной.
микроорганизма может быть неполной. Это может привести к Ведущая роль в диагностике кандидозного вульвовагинита
возникновению рецидивов, причем этиологическую роль в их наряду с клиническими симптомами принадлежит микробиологи-
развитии обычно играет тот же штамм. Рецидивирующий канди- ческим методам исследования, диагностическая ценность ко-
дозный вульвовагинит определяется, как четыре или более торых достигает 95% [Анкирская А.С., 1995].
обострения заболевания, доказанных микологически, в тече- Для получения более достоверных данных наиболее целе-
ние 12 месяцев. Развивается примерно у 5% пациенток с кан- сообразно проведение микроскопии мазков вагинального отде-
дидозным вульвовагинитом. При этом у 50% женщин с рециди- ляемого в комплексе с культуральным методом исследования.
вирующим кандидозным вульвовагинитом симптомы заболевания Микроскопическое исследование является одним из наибо-
появляются в интервале от нескольких дней до 3 мес. после лее доступных и простых методов диагностики. Исследование
успешного излечения острой формы. проводят в нативных и окрашенных по Граму препаратах. На-
Клинические проявления кандидоза разнообразны и зави- иболее информативна окраска вагинальных мазков по Граму,
сят от характера предшествующих заболеваний, стадии пато- которая позволяет выявить наличие псевдомицелия и бластос-
логического процесса, сопутствующей микробной флоры и т.д. пор дрожжеподобных грибов, а также определить общее коли-
Для генитального кандидоза характерны следующие клиниче- чество микроорганизмов и соотношение различных морфотипов
ские симптомы: обильные или умеренные творожистые выделе- бактерий в исследуемом материале. Использование 10%–ного
ния из влагалища, зуд и жжение в области наружных половых раствора гидроокиси калия при микроскопии влажного препа-
органов, усиление зуда во второй половине дня, во время рата вагинального отделяемого улучшает распознавание дрож-
сна, после водных процедур, полового акта, длительной ходь- жеподобных грибов, так как 10%–ный раствор гидроокиси ка-
бы, во время менструации, неприятный запах, усиливающийся лия разрушает клеточный материал и способствует лучшей ви-
после половых контактов. Возникновение зуда при кандидозе зуализации мазка.
можно объяснить следующим образом: активная ферментативная Культуральный метод (посев материала на питательную
деятельность больших масс Сandida при наличии избытка уг- среду) позволяет определить количество, родовую и видовую
леводов в клетках эпителия слизистой оболочки влагалища и принадлежность грибов, их чувствительность к антифунгаль-
моче, орошающей слизистую оболочку предверия, приводит к ным препаратам, а также определить характер и степень ми-
избыточному образованию уксусной, муравьиной и пировино- кробной обсемененности другими условно–патогенными бакте-
градной кислот, а как известно, даже слабые растворы этих риями.
кислот способны вызвать зуд и чувство жжения при попадании В последние годы применяют методы экспресс–диагности-
их на слизистую оболочку. Особенно сильный зуд в области ки, которые в минимально короткие сроки, с довольно высо-
вульвы объясняется тем, что именно здесь располагаются кой точностью позволяют выявить штаммы гриба, при помощи
окончания большого количества чувствительных нервов. готовых тест–систем с благоприятными средами для роста гри-
Хроническое и рецидивирующее течение объясняется неко- бов.
торыми авторами глубоким проникновением гриба в клетки мно- При тяжелых, рецидивирующих формах кандидозного вуль-
гослойного эпителия и образованием фагосом, в которых мор- вовагинита, сопровождающихся нарушениями в иммунной систе-
фологически неизмененные кандиды могут длительное время ме, возможно определение титров антител к грибам рода
существовать и даже размножаться, будучи защищенными от Candida в сыворотке крови. Но этот метод исследования пра-
действия лекарственных препаратов. По мнению некоторых ав- ктически не применяется из–за высокой частоты ложноотрица-
торов, причиной рецидива кандидаинфекции может быть сниже- тельных и ложноположительных результатов.
ние чувствительности грибов Сandida к противогрибковым Кольпоскопический метод диагностики не является специ-




989
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 15, 2005
EacOaeaeEau
фическим. Он выявляет изменения эпителия, характерные для уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении.
воспалительного процесса, но не позволяет определить этио- Концентрация в плазме достигает пика через 0,5–1,5 ч пос-
логию заболевания. ле приема натощак, период полувыведения флуконазола соста-
В зависимости от концентрации дрожжеподобных грибов вляет около 30 ч. Концентрация в плазме находится в прямой
рода Candida и характера сопутствующей микрофлоры в ваги- пропорциональной зависимости от дозы. Максимальная концен-
нальном биотопе выделяют 3 формы Candida–инфекции влагали- трация флуконазола через 2 часа после перорального приема
ща: бессимптомное носительство, истинный кандидоз (высокая 150 мг составляет 2,44–3,8 мг/л. Хорошо растворяется в во-
концентрация грибов сочетается с высокой концентрацией ла- де. В отличие от других противогрибковых препаратов груп-
ктобацилл), сочетанная форма бактериального вагиноза с пы азолов, для флуконазола характерна низкая степень свя-
кандидозным вульвовагинитом (грибы вегетируют при подавля- зывания с протеинами плазмы крови (около 11%), поэтому его
ющем преобладании облигатных анаэробов). основное количество находится в свободном виде. Флуконазол
Такая нозологическая дифференциация целесообразна с хорошо проникает во все биологические жидкости организма.
точки зрения выбора рациональной этиотропной терапии. Флуконазол проникает в ткани репродуктивной системы в ко-
личестве, сопоставимом с его содержанием в сыворотке кро-
Лечение ви. Флуконазол быстро проникает из крови в ткани. Концен-
трация препарата в плазме крови и тканях репродуктивной си-
Терапия кандидозного вульвовагинита зависит от клини- стемы даже через 50 часов после приема превышает минималь-
ческой формы заболевания. ную ингибирующую концентрацию (МИК) на патогенные дрожже-
Основной целью лечения кандидозного вульвовагинита яв- вые грибы. Таким образом, флуконазол проникает в ткани жен-
ляется прежде всего эрадикация возбудителя. ской репродуктивной системы в количестве, достаточном не
Арсенал средств специфической терапии грибковых пора- только для лечения системных грибковых инфекций, но и для
жений человека разнообразен и включает препараты, действу- лечения кандидозного вульвовагинита. Флуконазол выводится
ющие на различные этапы жизнедеятельности и метаболизма в основном почками. Примерно 80% введенной дозы выводится
возбудителей. с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорци-
Обычно диагноз кандидозного вульвовагинита устанавли- онален клиренсу креатинина. В отличие от других антимико-
вается достаточно легко, и большая часть пациенток излечи- тических препаратов флуконазол избирательно действует на
вается местным применением противогрибковых препаратов. клетку гриба, не оказывает влияния на метаболизм гормонов,
Однако у 5–25% пациенток возникают рецидивы приблизитель- не изменяет концентрацию стероидов в крови женщин. Метабо-
но через 1–3 месяца после окончания лечения [Carcio H.A., литов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
1992]. В дальнейшем кандидозная инфекция приобретает хро- Длительный период полувыведения из плазмы (30 часов) поз-
нический характер. В то же время надо учитывать, что в пе- воляет использовать однократное назначение препарата при
риод развития клинических проявлений кандидозного вульво- вагинальном кандидозе. После однократного перорального
вагинита кандидная колонизация кишечника достоверно выше. приема 150 мг во влагалищном секрете создается терапевти-
Для эрадикации кишечного резервуара могут быть использова- ческая концентрация, которая сохраняется достаточно долго,
ны неабсорбируемые пероральные антимикотики, среди которых позволяя получить терапевтический эффект при кандидозном
таблетированная форма настамицина отличается наибольшей вульвовагините.
эффективностью. Таким образом, для уменьшения вероятности Флуконазол оказывает хороший профилактический эффект
развития рецидивов врач должен всегда применять системный при рецидивирующем кандидозе. Он хорошо переносится. Воз-
подход к диагностике и лечению заболевания с воздействием можное осложнение – легкий, быстро проходящий желудоч-
одновременно как на возбудитель, так и на все возможные ре- но–кишечный дискомфорт (менее 2%), еще реже наблюдается го-
зервуары дрожжеподобных грибов. ловная боль и кожные высыпания.
Из всего арсенала антимикотиков, существующих на сего- Применение флуконазола у беременных и кормящих нецеле-
дняшний день, широкое применение в лечении кандидозного сообразно для лечения кандидозного вульвовагинита, так как
вульвовагинита нашли препараты, относящиеся к новому клас- возможный риск для плода превышает показания.
су триазольных соединений и содержащие в своем составе флу- Учитывая особенности кандидозной инфекции, а также
коназол. фармакодинамики и фармакокинетики антимикотиков нами была
Флуконазол [a–2,3–дифлуорофенил)– a–(1Н–1,2,4– триа- разработана нижеприведенная схема лечения кандидозного
зол–1–илметил)–1Н–1,2,4–триазол–1–этанол], 150 миллиграмм. вульвовагинита и оценена ее клиническая эффективность.
Флуконазол высокоактивен в отношении Candida albicans, и Предлагаемая нами схема включает применение Микомакса
лишь около 3–5% штаммов Candida albicans резистентны к флу- (флуконазол фармацевтической компании «Лечива») в дозе 150
коназолу или имеют промежуточную чувствительность. Candida мг однократно при острой форме кандидозного вульвовагини-
krusei и отдельные штаммы Candida glabrata резистентны к та, а при хроническом рецидивирующем – Микомакс 150 мг
флуконазолу. К флуконазолу могут быть устойчивы и двухкратно (первая доза – 1 день, вторая доза – третий
Saccharomyces cerevisiae. день), далее 1 капсула 150 мг 1 раз в месяц в течение по-
Флуконазол угнетает синтез стеролов (важной составной лугода.
части клеточной стенки гриба), оказывает высокоспецифичное Нами проведено клинико–микробиологическое обследование
действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома 62 пациенток в возрасте от 18 до 54 лет с кандидозным вуль-
Р450, в результате чего ингибируется рост грибов. После вовагинитом, подтвержденным микроскопическим и культураль-
приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в ным методами исследования. Улучшение состояния большинство
плазме (и относительная биодоступность) превышают 90% от пациенток отметили уже на 3–4 день лечения. Микологическая




990 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 15, 2005
EacOaeaeEau

стр. 1
(из 2 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>