стр. 1
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

Данный документ переведен и адаптирован Американским
международным союзом здравоохранения (АМСЗ) при
поддержке Агентства США по международному развитию
(АМР США). Настоящий документ входит в Библиотеку
Инфосети «Здоровье Евразии» www.eurasiahealth.org/.

Ресурсы «Здоровья Евразии» предоставляются бесплатно и могут
свободно распространяться. Электронную версию настоящего
документа можно размещать на других сайтах только для
некоммерческих целей, без изменения содержания, с обязательным
указанием Инфосети «Здоровье Евразии» в качестве источника,
уведомлением электронной почтой по адресу library@eurasiahealth.org
и включением ссылки на сайт «Здоровья Евразии»
(www.eurasiahealth.org). Взимать плату за доступ к материалам
«Здоровья Евразии» запрещается.

АМСЗ и «Здоровье Евразии» не отвечают за мнения, изложенные в
данном документе. Ответственность за интерпретацию и
использование этого материала всецело лежит на читателе. АМСЗ и
«Здоровье Евразии» не несут ответственности за какие бы то ни было
ошибки, пропуски и другие возможные проблемы, связанные с данным
документом.

Перевод осуществлён компанией EnRus (http://www.enrus.ru/),
Москва, 2005 г.




Другие материалы по ВИЧ/СПИДу можно найти на сайте
www.eurasiahealth.org/aids/eaknl
Раздел 6


Препараты
Глава 34. Описание препаратов
Бернд Себастьян Кампс
Кристиан Хоффман



3TC — см. Ламивудин


Ламивудин (3TC)
Ламивудин — аналог цитидина, хорошо переносится, но к нему быстро развивается
устойчивость: достаточно одной точечной мутации (M184V). Однако эта мутация
может отчасти вернуть утраченную чувствительность к зидовудину и способность
вируса к репликации.
Ламивудин эффективен также против вируса гепатита B.
Торговое название: Эпивир®; ламивудин входит в состав Комбивира® и Тризивира®.
Эпивир®: таблетки, содержащие 150 или 300 мг ламивудина; раствор для приема
внутрь 10 мг/мл.
Комбивир®: таблетки, содержащие 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина.
Тризивир®: таблетки, содержащие 150 мг ламивудина, 300 мг зидовудина и 300 мг
абакавира.
Зеффикс®, таблетки, содержащие 100 мг ламивудина. Не используются у ВИЧ-
инфицированных (доза достаточна для лечения гепатита B, но слишком низкая для
ВИЧ-инфекции).
Группа: Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ).
Производитель: GlaxoSmithKline.
Показания: ВИЧ-инфекция (а также хронический гепатит B).
Дозы Эпивира® для приема внутрь: 300 мг 1 раз в сутки или 150 мг 2 раза в сут.
При почечной недостаточности дозу снижают:
Клиренс Доза
креатинина
(мл/мин)
30–49 150 мг 1 раз в сутки
15–29 Первая доза 150 мг, затем
100 мг 1 раз в сутки
5–14 Первая доза 150 мг, затем
50 мг 1 раз в сутки
<5 Первая доза 50 мг, затем
25 мг 1 раз в сутки

Доза для детей: 4 мг/кг, максимальная — 150 мг 2 раза в сутки.
Доза Комбивира® для приема внутрь: 1 таблетка (содержит 150 мг ламивудина и
300 мг зидовудина) 2 раза в сутки.
Доза Тризивира® для приема внутрь: 1 таблетка (содержит 150 мг ламивудина,
300 мг зидовудина и 300 мг абакавира) 2 раза в сутки.
Больным с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или нарушенной функцией печени
Комбивир® и Тризивир® не назначают, вместо них используют отдельные формы
зидовудина и ламивудина.
Побочные эффекты: при использовании отдельной формы препарата возникают
редко. Возможны слабость, тошнота, рвота, диарея, головная боль, бессонница,
миалгия и артралгия, однако обычно они вызваны другими препаратами, входящими в
состав Комбивира® и Тризивира® (см. зидовудин и абакавир). В редких случаях
развиваются периферическая полинейропатия, панкреатит и лактацидоз.
Примечания и предосторожности: Дозу ламивудина необходимо корректировать в
соответствии с показателями функции почек.
Источники информации в интернете (США):
Эпивир®: http://hiv.net/link.php?id=49
Комбивир®: http://hiv.net/link.php?id=50
Тризивир®: http://hiv.net/link.php?id=51
Литература
1. Anderson PL, Kakuda TN, Kawle S, Fletcher CV. Antiviral dynamics and sex differ-
ences of zidovudine and lamivudine triphosphate concentrations in HIV-infected indi-
viduals. AIDS 2003; 17: 2159-68. http://amedeo.com/lit.php?id=14523272
2. Bani-Sadr F, Palmer P, Scieux C, Molina JM. Ninety-six-week efficacy of combination
therapy with lamivudine and tenofovir in patients coinfected with HIV-1 and wild-type
hepatitis B virus. Clin Infect Dis 2004; 39: 1062-4. Epub 2004 Sep 13.
http://amedeo.com/lit.php?id=15472862
3. DeJesus E, Herrera G, Teofilo E, et al. Abacavir versus zidovudine combined with
lamivudine and efavirenz, for the treatment of antiretroviral-naive HIV-infected adults.
Clin Infect Dis 2004; 39: 1038-46. Epub 2004 Sep 10.
http://amedeo.com/lit.php?id=15472858
4. DeJesus E, McCarty D, Farthing CF, et al. Once-daily versus twice-daily lamivudine, in
combination with zidovudine and efavirenz, for the treatment of antiretroviral-naive
adults with HIV infection: a randomized equivalence trial. Clin Infect Dis 2004; 39: 411-
8. Epub 2004 Jul 15. http://amedeo.com/lit.php?id=15307010
5. Demeter LM, Hughes MD, Coombs RW, et al. Predictors of virologic and clinical out-
comes in HIV-1-infected patients receiving concurrent treatment with indinavir, zi-
dovudine, and lamivudine. Ann Intern Med 2001, 135: 954-964.
http://amedeo.com/lit.phpid=11730396
6. Kirkland LR, Fischl MA, Tashima KT, et al. Response to lamivudine-zidovudine plus
abacavir twice daily in antiretroviral-naive, incarcerated patients with HIV infection tak-
ing directly observed treatment. Clin Infect Dis 2002, 34: 511-8.
http://amedeo.com/lit.phpid=11797179
7. Liaw YF, Chien RN, Yeh CT. No benefit to continue lamivudine therapy after emer-
gence of YMDD mutations. Antivir Ther 2004; 9: 257-62.
http://amedeo.com/lit.php?id=15134188
8. Miller V, Stark T, Loeliger AE, Lange JM. The impact of the M184V substitution in HIV-1
reverse transcriptase on treatment response. HIV Med 2002, 3:135-45.
http://amedeo.com/lit.php?id=12010361
9. Rousseau FS, Wakeford C, Mommeja-Marin H, et al. Prospective randomized trial of
emtricitabine versus Lamivudine short-term monotherapy in HIV-infected patients. J In-
fect Dis 2003; 188: 1652-8. http://amedeo.com/lit.php?id=14639535
10. Sension MG, Bellos NC, Johnson J, et al. Lamivudine 300 mg QD versus continued
lamivudine 150 mg 2 РАЗА В СУТ with stavudine and a protease inhibitor in sup-
pressed patients. HIV Clin Trials 2002; 3:361-70.
http://amedeo.com/lit.php?id=12407485
11. Winters MA, Bosch RJ, Albrecht MA, Katzenstein DA. Clinical impact of the M184V
mutation on switching to didanosine or maintaining lamivudine treatment in nucleoside
reverse-transcriptase inhibitor-experienced patients. J Infect Dis 2003; 188: 537-40.
http://amedeo.com/lit.php?id=12898440



Абакавир (ABC)
Абакавир — аналог гуанозина, хорошо проникает в ЦНС. В настоящее время
абакавир лицензирован для однократного приема в сутки как в отдельной
лекарственной форме, так и в составе комбинированного препарата Кивекса®.
Основная проблема при использовании абакавира — реакции гиперчувствительности
(РГЧ). В связи с этим абакавир должны назначать только специалисты по лечению
ВИЧ-инфекции. В остальном препарат хорошо переносится, по имеющимся данным
он менее токсичен для митохондрий, чем другие препараты. Возможна перекрестная
устойчивость со многими другими НИОТ. При лечении трехкомпонентными схемами,
содержащими ламивудин и тенофовир, устойчивость развивается быстро.
Торговое название: Зиаген®; абакавир входит в состав препаратов Кивекса® и
Тризивир®.
Зиаген®: таблетки, содержащие 300 мг абакавира; раствор для приема внутрь,
20 мг/мл, флаконы по 240 мл.
Кивекса®: таблетки, содержащие 600 мг абакавира и 300 мг ламивудина.
Тризивир®: таблетки, содержащие 300 мг абакавира, 150 мг ламивудина и 300 мг
зидовудина.
Группа: НИОТ.
Производитель: GlaxoSmithKline.
Показания: ВИЧ-инфекция.
Дозы для приема внутрь: 300 мг 2 раза в сут или 600 мг 1 раз в сутки. Абакавир
можно принимать с пищей или без.
Побочные эффекты: абакавир вызывает реакцию гиперчувствительности у 2—8%
больных. Обычно она развивается в первые 6 недель от начала лечения. Характерны
зуд и сыпь, но их может быть. Иногда реакция проявляется только повышением
температуры и медленно нарастающим недомоганием. Иногда появляются
желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, понос, боль в животе) и слабость,
однако у этих симптомов могут быть и другие причины. Повышение активности
печеночных ферментов, бессонница и головокружение отмечаются редко. Не
исключено, что существует генетическая предрасположенность к синдрому
гиперчувствительности на абакавир.
Примечания и предосторожности: Абакавир противопоказан при реакции
гиперчувствительности на него в анамнезе. Также нельзя после перерыва
возобновлять лечение абакавиром, если невозможно исключить реакцию
гиперчувствительности ретроспективно. Перед началом лечения пациента следует
подробно (но без устрашения) предупреждать о возможных реакциях
гиперчувствительности. При появлении симптомов (см. ниже) препарат отменяют,
однако если симптомы легкие, не нужно это делать слишком быстро — возможно,
они вызваны сопутствующей инфекцией. При тщательном наблюдении за больным
лечение абакавиром можно продолжить еще один-два дня.
При подозрении на реакцию гиперчувствительности возобновление приема препарата
противопоказано, так как повторная аллергическая реакция может быть смертельной.
Пациент должен знать, что при появлении двух и более из следующих симптомов он
должен немедленно обратиться к врачу:
• лихорадка;
• одышка, боль в горле или кашель;
• сыпь (покраснение кожи или зуд);
• тошнота, рвота, понос или боль в животе;
• сильная слабость, разбитость или общее недомогание.
Абакавир нельзя включать в схему с ламивудином и тенофовиром из-за быстрого
развития устойчивости.
Взаимодействия: 0,7 г/кг алкоголя (например, 0,5 л вина) повышает AUC абакавира
на 41% и увеличивает T1/2 на 26%.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=53
Литература
12. Cabrera C, Cozzi-Lepri A, Phillips AN, et al. Baseline resistance and virological out-
come in patients with virological failure who start a regimen containing abacavir: Eu-
roSIDA study. Antivir Ther 2004; 9: 787-800. http://amedeo.com/lit.php?id=15535417
13. Carr A, Workman C, Smith DE, et al. Abacavir substitution for nucleoside analogs in
patients with HIV lipoatrophy: a randomized trial. JAMA 2002, 288: 207-15.
http://amedeo.com/lit.php?id=12095385
14. Clumeck N, Goebel F, Rozenbaum W, et al. Simplification with abacavir-based triple
nucleoside therapy versus continued protease inhibitor-based highly active antiretrovi-
ral therapy in HIV-1-infected patients with undetectable plasma HIV-1 RNA. AIDS 2001,
15: 1517-1526. http://amedeo.com/lit.php?id=11504984
15. DeJesus E, Herrera G, Teofilo E, et al. Abacavir versus zidovudine combined with
lamivudine and efavirenz, for the treatment of antiretroviral-naive HIV-infected adults.
Clin Infect Dis 2004; 39: 1038-46. Epub 2004 Sep 10.
http://amedeo.com/lit.php?id=15472858
16. Gerstoft J, Kirk O, Obel N, et al. Low efficacy and high frequency of adverse events in a
randomized trial of the triple nucleoside regimen abacavir, stavudine and didanosine.
AIDS 2003; 17: 2045-2052. http://amedeo.com/lit.php?id=14502007
17. Hewitt RG. Abacavir hypersensitivity reaction. Clin Infect Dis 2002, 34: 1137-42.
http://amedeo.com/lit.php?id=11915004
18. Ibbotson T, Perry C. Lamivudine/Zidovudine/Abacavir: triple combination tablet. Drugs
2003; 63: 1089-98. http://amedeo.com/lit.php?id=12749741
19. Lack of Recurrence of Hyperlactatemia in HIV-Infected Patients Switched From Sta-
vudine to Abacavir or Zidovudine. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 36: 935-942.
http://amedeo.com/lit.php?id=15220700
20. Lanier ER, Ait-Khaled M, Scott J, et al. Antiviral efficacy of abacavir in antiretroviral
therapy-experienced adults harbouring HIV-1 with specific patterns of resistance to nu-
cleoside reverse transcriptase inhibitors. Antivir Ther 2004; 9: 37-45.
http://amedeo.com/lit.php?id=15040535
21. Mallal S, Nolan D, Witt C, et al. Association between presence of HLA-B*5701, HLA-
DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor aba-
cavir. Lancet 2002, 359: 727-32. http://amedeo.com/lit.php?id=11888582
22. Martin A, Smith DE, Carr A, Ringland C, Amin J, Emery S et al. Reversibility of lipoatro-
phy in HIV-infected patients 2 years after switching from a thymidine analogue to aba-
cavir: the MITOX Extension Study. AIDS 2004; 18: 1029-36.
http://amedeo.com/lit.php?id=15096806
23. Martinez E, Arnaiz JA, Podzamczer D, et al. Substitution of nevirapine, efavirenz, or
abacavir for protease inhibitors in patients with HIV infection. N Engl J Med 2003; 349:
1036-46. http://amedeo.com/lit.php?id=12968087
24. Moyle GJ, Baldwin C, Langroudi B, Mandalia S, Gazzard BG. A 48-week, randomized,
open-label comparison of three abacavir-based substitution approaches in the man-
agement of dyslipidemia and peripheral lipoatrophy. J Acquir Immune Defic Syndr
2003; 33: 22-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12792351
25. Pellegrin I, Caumont A, Garrigue I, et al. Predictive value of provirus load and DNA HIV
genotype for successful abacavir-based simplified therapy. J Infect Dis 2003; 187: 38-
46. http://amedeo.com/lit.php?id=12508144
26. Rodriguez B, Valdez H, Loupa C, et al. ABC Hypersensitivity reactions are heralded by
transient delines in circulating CD4+ cell counts. Abstract H-171, 44th ICAAC 2004,
Washington.
27. Sankatsing SU, Prins JM. Agranulocytosis and fever seven weeks after starting aba-
cavir. AIDS 2001, 15: 2464-5.
28. Stekler J, Maenza J, Stevens C, et al. Abacavir hypersensitivity reaction in primary HIV
infection. Abstract H 168, 44th ICAAC 2004, Washington.
29. Toerner JG, Cvetkovich T. Kawasaki-like syndrome: abacavir hypersensitivity? Clin
Infect Dis 2002; 34: 131-3.
30. Wit FW, Wood R, Horban A, et al. Prednisolone does not prevent hypersensitivity reac-
tions in antiretroviral drug regimens containing abacavir with or without nevirapine.
AIDS 2001, 15: 2423-2429. http://amedeo.com/lit.php?id=11740193



Ацикловир
Торговое название: Зовиракс®.
Группа: противовирусное средство.
Производитель: ацикловир выпускается несколькими компаниями. Непатентованные
препараты чаще оказываются значительно дешевле, чем патентованный (Зовиракс®).
Показания: лечение и профилактика герпеса и инфекций, вызванных вирусом
varicella-zoster.
Доза при герпесе половых органов: 400 мг 5 раз в сутки; пря тяжелом течении (язвы
на половых органах) внутривенное введение 5—10 мг/кг 3 раза в сутки. При
герпетическом энцефалите и эзофагите доза составляет 10 мг/кг в/в 3 раза в сутки.
При опоясывающем лишае в пределах дерматома: 800 мг внутрь 5 раз в сутки в
течение 1 недели. При диссеминированном и осложненном опоясывающем лишае:
10 мг/кг в/в 3 раза в сутки.
Побочные эффекты: редко. Головная боль, тошнота, повышение уровня креатинина.
При в/в введении возможен флебит.

стр. 1
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>