<< Предыдущая

стр. 10
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

ИП существует риск липодистрофии и различных лекарственных взаимодействий.
Торговое название: Калетра®.
Капсулы, содержащие 133,3 мг лопинавира и 33,3 мг ритонавира; флакон 180 штук.
Раствор для приема внутрь 160 мл, содержит 80 мг лопинавира и 20 мг ритонавира в
1 мл.
Хранить в холодильнике.
Группа: ингибитор протеазы.
Производитель: Abbott.
Показания: ВИЧ-инфекция.
Дозы для приема внутрь: 3 капсулы 2 раза в сутки или 5 мл раствора 2 раза в сутки
во время еды.
При приеме ифавиренца или невирапина дозу лопинавира необходимо повысить до 4
капсул 2 раза в сутки или 6,5 мл раствора 2 раза в сутки. Требуется измерять
концентрацию препарата в крови.
Побочные эффекты: в основном, диарея, тошнота, дислипидемия. Реже: головная
боль, повышенная активность печеночных аминотрансфераз.
Примечания и предосторожности: Препарат взаимодействует со многими другими
лекарственными средствами. Противопоказаны любые препараты, в метаболизме
которых участвуют ферменты CYP3A или CYP2D6: флекаинид, пропафенон,
астемизол, терфенадин, алкалоиды спорыньи, цизаприд, пимозид, мидазолам,
триазолам.
Рифампицин и препараты зверобоя снижают эффективность лопинавира.
Со следующими препаратами лопинавир сочетают с осторожностью: ловастатин и
симвастатин (риск миопатии, рабдомиолиза), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин
и силденафил (риск артериальной гипотонии), амиодарон, варфарин, лидокаин,
трициклические антидепрессанты, хинидин, циклоспорин, такролимус.
У пациентов с нарушенной функцией печени, особенно с сопутствующим гепатитом B
или C или с выраженным увеличением активности печеночных аминотрансфераз нужно
прослеживать сывороточную концентрацию препарата.
Если лопинавир назначается вместе с диданозином, диданозин следует принимать за 1 ч
до приема лопинавира или через 2 часа после него.
Раствоp лопинавира содержит этанол, поэтому при лечении им противопоказаны
дисульфирам и метронидазол.
Пероральные контрацептивы могут быть не эффективными, требуются дополнительные
меры контрацепции.
При совместном лечении рифабутином дозу последнего снижают на 75% (до 150
мг/сут через день).
Может потребоваться повышение дозы метадона.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=116
Литература
280. Clarke S, Mulcahy F, Bergin C, et al. Absence of opioid withdrawal symptoms in pa-
tients receiving methadone and the protease inhibitor lopinavir-ritonavir. Clin Infect Dis
2002, 34: 1143-5. http://amedeo.com/lit.php?id=11915005
281. Cvetkovic R, Goa K. Lopinavir/Ritonavir: A review of its use in the management of HIV
infection. Drugs 2003; 63: 769-802. http://amedeo.com/lit.php?id=12662125
282. Delaugerre C, Teglas JP, Treluyer JM, et al. predictive factors of virologic success in
HIV-1-infected children treated with lopinavir/ritonavir. J Acquir Immune Defic Syndr
2004; 37: 1269-1275. http://amedeo.com/lit.php?id=15385734
283. Eron JJ, Feinberg J, Kessler HA, et al. Once-daily versus twice-daily lopinavir/ritonavir
in antiretroviral-naive HIV-positive patients: a 48-week randomized clinical trial. J Infect
Dis 2004; 189: 265-72. http://amedeo.com/lit.php?id=14722892
284. Eyer-Silva WA, Neves-Motta R, Pinto JF, Morais-De-Sa CA. Inflammatory oedema as-
sociated with lopinavir-including HAART regimens in advanced HIV-1 infection: report
of 3 cases. AIDS 2002, 16: 673-4.
285. Gutierrez F, Padilla S, Masia M, Navarro A, Gallego J, Hernandez I et al. Changes in
body fat composition after 1 year of salvage therapy with lopinavir/ritonavir-containing
regimens and its relationship with lopinavir plasma concentrations. Antivir Ther 2004; 9:
105-13. http://amedeo.com/lit.php?id=15040542
286. Gutierrez F, Padilla S, Navarro A, et al. Lopinavir Plasma Concentrations and Changes
in Lipid Levels During Salvage Therapy with Lopinavir/Ritonavir-Containing Regimens.
J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 33: 594-600. http://amedeo.com/lit.php?id=12902803
287. Hicks C, King MS, Gulick RM, et al. Long-term safety and durable antiretroviral activity
of lopinavir/ritonavir in treatment-naive patients: 4 year follow-up study. AIDS 2004; 18:
775-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15075512
288. Kempf DJ, King MS, Bernstein B, et al. Incidence of resistance in a double-blind study
comparing lopinavir/ritonavir plus stavudine and lamivudine to nelfinavir plus stavudine
and lamivudine. J Infect Dis 2004; 189: 51-60. http://amedeo.com/lit.php?id=14702153
289. Khanlou H, Graham E, Brill M, Farthing C. Drug interaction between amprenavir and
lopinavir/ritonavir in salvage therapy. AIDS 2002, 16: 797-8.
290. la Porte CJ, Wasmuth JC, Schneider K, Rockstroh JK, Burger DM. Lopinavir/ritonavir
plus saquinavir in salvage therapy; pharmacokinetics, tolerability and efficacy. AIDS
2003; 17: 1700-2. http://amedeo.com/lit.php?id=12853756
291. Loutfy MR, Raboud JM, Walmsley SL, et al. Predictive value of HIV-1 protease geno-
type and virtual phenotype on the virological response to lopinavir/ritonavir-containing
salvage regimens. Antivir Ther 2004; 9: 595-602. http://amedeo.com/lit.php?id=15456091
292. Martinez E, Domingo P, Galindo MJ, et al. Risk of metabolic abnormalities in patients
infected with HIV receiving antiretroviral therapy that contains lopinavir-ritonavir. Clin In-
fect Dis 2004; 38: 1017-23. http://amedeo.com/lit.php?id=15034836
293. McCance-Katz EF, Rainey PM, Friedland G, Jatlow P. The protease inhibitor lopinavir-
ritonavir may produce opiate withdrawal in methadone-maintained patients. Clin Infect
Dis 2003; 37: 476-82. http://amedeo.com/lit.php?id=12905130
294. Molla A, Mo H, Vasavanonda S, et al. In vitro antiviral interaction of lopinavir with other
protease inhibitors. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 2249-53.
http://amedeo.com/lit.php?id=12069982

295. Raguin G, Chene G, Morand-Joubert L, et al. Salvage therapy with amprenavir, lopi-
navir and ritonavir 200 mg/d or 400 mg/d in HIV-infected patients in virological failure.
Antivir Ther 2004; 9: 615-25. http://amedeo.com/lit.php?id=15456093
296. Rollot F, Nazal EM, Chauvelot-Moachon L, et al. Tenofovir-related Fanconi syndrome
with nephrogenic diabetes insipidus in a patient with acquired immunodeficiency syn-
drome: the role of lopinavir-ritonavir-didanosine. Clin Infect Dis 2003; 37: e174-6.
http://amedeo.com/lit.php?id=14689363

297. Schnell T, Schmidt B, Moschik G, et al. Distinct cross-resistance profiles of the new
protease inhibitors amprenavir, lopinavir, and atazanavir in a panel of clinical samples.
AIDS 2003; 17: 1258-61. http://amedeo.com/lit.php?id=12819531
298. Stephan C, Hentig N, Kourbeti I, et al. Saquinavir drug exposure is not impaired by the
boosted double protease inhibitor combination of lopinavir/ritonavir. AIDS 2004; 18:
503-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15090803
299. Walsmley S, Bernstein B, King M, et al. Lopinavir-ritonavir versus nelfinavir for the ini-
tial treatment of HIV infection. N Engl J Med 2002, 346: 2039-46.
http://amedeo.com/lit.php?id=12087139




Мавид® — см. Кларитромицин.

Мукобутин® — см. Рифабутин.
Нелфинавир
Нелфинавир относительно хорошо переносится и хорошо изучен, однако немного
уступает в активности усиленным ИП. Схема на основе нелфинавира менее активна, чем
схемы на основе ННИОТ. К основным недостаткам препарата относятся необходимость
приема большого числа таблеток, а также частый побочный эффект — диарея.
С появлением капсул по 625 мг появилась возможность снизить число таблеток до 2
штук 2 раза в сутки, однако эти капсулы еще не везде доступны.
Торговое название: Вирасепт®.
Таблетки 250 мг; порошок для приема внутрь 50 мг/г, 144 г.
Группа: ингибитор протеазы.
Производители: Hoffmann-La Roche, Pfizer.
Показания: ВИЧ-инфекция.
Доза для приема внутрь: 1250 мг 2 раза в сутки или 750 мг 3 раза в сутки во время
еды.
Побочные эффекты: Диарея (часто); метеоризм и тошнота; липодистрофия,
дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе.
Примечания и предосторожности: нелфинавир несовместим с рифампицином,
пероральными контрацептивами, астемизолом, терфенадином, цизапридом, триазоламом,
алкалоидами спорыньи, симвастатином, ловастатином, препаратами зверобоя.
При лечении рифабутином доза последнего составляет 150 мг в сутки, дозу
нелфинавира повышают до 1000 мг 3 раза в сутки.
Метадон: при появлении симптомов абстиненции дозу метадона можно повысить.
Силденафил: максимальная доза 25 мг/ 48 ч.
Нелфинавир следует принимать во время еды. При диарее обычно эффективен лоперамид
в дозе 2 мг после каждого акта дефекации, максимальная суточная доза 16 мг.
Усиление ритонавиром не рекомендуется, поскольку уровни препаратов почти не
меняются.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=118
Литература
300. Albrecht MA, Bosch RJ, Hammer SM, et al. Nelfinavir, efavirenz, or both after the fail-
ure of nucleoside treatment of HIV infection. N Engl J Med 2001, 345: 398-407.
http://amedeo.com/lit.php?id=11496850

301. Burger D, Hugen P, Reiss P, F et al. Therapeutic drug monitoring of nelfinavir and indi-
navir in treatment-naive HIV-1-infected individuals. AIDS 2003; 17: 1157-65.
http://amedeo.com/lit.php?id=12819517

302. DiCenzo R, Forrest A, Fischl MA, et al. Pharmacokinetics of indinavir and nelfinavir in
treatment-naive, human immunodeficiency virus-infected subjects. Antimicrob Agents
Chemother 2004; 48: 918-23. http://amedeo.com/lit.php?id=14982784
303. Ford J, Cornforth D, Hoggard PG, et al. Intracellular and plasma pharmacokinetics of
nelfinavir and M8 in HIV-infected patients: relationship with P-glycoprotein expression.
Antivir Ther 2004; 9: 77-84. http://amedeo.com/lit.php?id=15040539
304. Gathe JC Jr, Ive P, Wood R, et al. SOLO: 48-week efficacy and safety comparison of
once-daily fosamprenavir/ritonavir versus twice-daily nelfinavir in naive HIV-1-infected
patients. AIDS 2004; 18: 1529-37. http://amedeo.com/lit.php?id=15238771
305. Grossman Z, Paxinos EE, Averbuch D, et al. Mutation D30N is not preferentially se-
lected by human immunodeficiency virus type 1 subtype C in the development of resis-
tance to nelfinavir. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2159-65.
http://amedeo.com/lit.php?id=15155216

306. Hennessy M, Clarke S, Spiers JP, et al. Intracellular accumulation of nelfinavir and its
relationship to P-glycoprotein expression and function in HIV-infected patients. Antivir
Ther 2004; 9: 115-22. http://amedeo.com/lit.php?id=15040543
307. Kirk O, Lundgren JD, Pedersen C, et al. A randomized trial comparing initial HAART
regimens of nelfinavir/nevirapine and ritonavir/saquinavir in combination with two nu-
cleoside reverse transcriptase inhibitors. Antivir Ther 2003; 8: 595-602.
http://amedeo.com/lit.php?id=14760893

308. Resch W, Ziermann R, Parkin N, Gamarnik A, Swanstrom R. Nelfinavir-resistant, am-
prenavir-hypersusceptible strains of HIV type 1 carrying an n88s mutation in protease
have reduced infectivity, reduced replication capacity. J Virol 2002, 76: 8659-66.
http://amedeo.com/lit.php?id=12163585

309. Walsmley S, Bernstein B, King M, et al. Lopinavir-ritonavir versus nelfinavir for the ini-
tial treatment of HIV infection. N Engl J Med 2002, 346: 2039-46.
http://amedeo.com/lit.php?id=12087139



Нейпоген® — см. Г-КСФ.



Невирапин
Невирапин — широко используемый ННИОТ, который успешно применяется для
профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку. Как и для других ННИОТ, единичной
мутации достаточно, чтобы к препарату возникла выраженная устойчивость. Невирапин
позволяет упростить схемы ВААРТ, не потеряв при этом их эффективности. Для
профилактики аллергических реакций, обязательно начинать лечение с вводной схемы.
Он подолгу хорошо переносится и не вызывает выраженных нарушений липидного
профиля. Основной недостаток, помимо развития устойчивости, — это гепатотоксичность
в первые месяцы лечения (см. ниже).
Торговое название: Вирамун® .
Таблетки 200 мг; суспензия 50 мг/5 мл.
Группа: ННИОТ.
Производитель: Boehringer Ingelheim.
Показания: ВИЧ-инфекция.
Доза для приема внутрь: 1 таблетка 2 раза в сутки. Лечение невирапином всегда
начинают с вводной схемы: по 1 таблетке в сутки в течение первых двух недель. При
этом вероятность сыпи снижается. При возобновлении лечения невирапином после
перерыва, если до этого препарат переносился хорошо, вводная схема не обязательна.
У невирапина большой период полувыведения, поэтому при смене схемы ВААРТ
невирапин нужно отменить за 3 дня до назначения заменяющего его препарата, чтобы
избежать развития устойчивости. Невирапин можно принимать натощак или с пищей.
Побочные эффекты: Главные: гепатотоксичность, сыпь. Реже возникают лихорадка,
тошнота, сонливость, головная боль, миалгия. Они могут появляться как на фоне
сыпи или гепатотоксичности, так и сами по себе. Часто повышена активность ?-
глутамилтрансферазы.
Гепатотоксичность развивается у 15% пациентов, ее критерий — активность
печеночных аминотрансфераз, превышающая верхнюю границу нормы в 3 и более раза;
половина случаев приходится на первые 3 месяца лечения. Чтобы не пропустить
поражение печени, в первые 2 месяца лечения биохимические показатели функции
печени следует определять каждые 2 недели, в дальнейшем — раз в месяц. В случае
гепатотоксичности лечение прекращают до восстановления исходных показателей
функции печени. Возобновляют лечение с дозы 200 мг/сут. Повышают дозу до 200 мг 2
раза в сутки только после длительного наблюдения. Если активность ферментов печени
повышается снова, невирапин отменяют и в дальнейшем не назначают. Подробную
информацию можно найти в интернете на сайте Европейского агентства по оценке
качества медицинской продукции (EMEA): http://hiv.net/link.php?id=120.
Сыпь, нередко с зудом, обычно появляется в первые 6 недель лечения. Можно
назначить антигистаминные средства, если не затронуты слизистые и активность
аминотрансфераз в норме. При зуде эффективны препараты для местного
применения. При тяжелой сыпи невирапин отменяют; можно назначить
глюкокортикоиды, например преднизолон 1 мг/кг в течение 3—5 сут. Невирапин
отменяют и при появлении других общих симптомов (лихорадки, конъюнктивита,
миалгии, артралгии, недомогания). Если сыпь появляется в первые 2 недели лечения,
дозу препарата не увеличивают до полного разрешения сыпи. Профилактическое
назначение глюкокортикоидов не рекомендуется.
Примечания и предосторожности: При нарушении функции печени препарат
применяют с осторожностью (следят за уровнем препарата в плазме).
Нельзя назначать невирапин одновременно с рифампицином, кетоконазолом,
препаратами зверобоя, пероральными контрацептивами.
Азолы: из противогрибковых средств следует применять флуконазол.
При лечении невирапином требуется коррекция доз следующих препаратов:
• лопинавир: дозу Калетры иногда приходится повышать до 4 капсул 2 раза в сутки
(следить за уровнем препарата в плазме);
• индинавир: повысить дозу до 1000 мг 3 раза в сутки;
• метадон: при появлении симптомов абстиненции может потребоваться
повышение дозы.
При длительном применении невирапин не токсичен, в частности, обычно сохраняется
благоприятный липидный профиль. При длительном лечении почти всегда повышена
активность ?-глутамилтрансферазы, допустимы показатели до 150 МЕ/л. Для
постконтактной профилактики невирапин не применяют.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=121
Литература
310. Back D, Gibbons S, Khoo S. Pharmacokinetic drug interactions with nevirapine. J Ac-
quir Immune Defic Syndr 2003; 34 Suppl 1: S8-14. http://amedeo.com/lit.php?id=14562853
311. Bonjoch A, Miralles C, Miranda J, et al. Efficacy of three NRTIs (Trizivir) or two NRTIs
(Combivir) plus nevirapine as simplified strategies in HIV-1 infected patients with viral
suppression : SimplifyHAART study. Abstract H-562, 44th ICAAC 2004, Washington.
312. Clarke SM, Mulcahy FM, Tjia J, et al. Pharmacokinetic interactions of nevirapine and
methadone and guidelines for use of nevirapine to treat Injection drug users. Clin Infect
Dis 2001, 33. http://amedeo.com/lit.php?id=11568856
313. Conway B, Wainberg MA, Hall D, et al. Development of drug resistance in patients re-
ceiving combinations of zidovudine, didanosine and nevirapine. AIDS 2001, 15:1269-
74. http://amedeo.com/lit.php?id=11426071
314. De Maat MM, Ter Heine R, Van Gorp EC, Mulder JW, Mairuhu AT, Beijnen JH. Case
series of acute hepatitis in a non-selected group of HIV-infected patients on nevirapine-
containing antiretroviral treatment. AIDS 2003; 17: 2209-14. http://amedeo.com/lit.php?id=14523278
315. Fagot JP, Mockenhaupt M, Bouwes-Bavinck JN, et al. Nevirapine and the risk of Ste-
vens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis. AIDS 2001, 15:1843-1848.
http://amedeo.com/lit.php?id=11579247

316. Ferrer E, Santamarina E, Domingo P, et al. Nevirapine-containing regimens in HIV-
infected naive patients with CD4 cell counts of 200 cells/microl or less. AIDS 2004; 18:
1727-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15280785
317. Gil P, de Gorgolas M, Estrada V, et al. Long-term efficacy and safety of protease inhibi-
tor switching to nevirapine in HIV-infected patients with undetectable virus load. Clin In-
fect Dis 2004; 39: 1024-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15472856
318. Gonzalez de Requena D, Nunez M, Jimenez-Nacher I, Soriano V. Liver toxicity caused

<< Предыдущая

стр. 10
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>