<< Предыдущая

стр. 13
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>




Роферон — см. Интерферон.



Саквинавир
Саквинавир — первый ингибитор протеазы, лицензированный для лечения ВИЧ-
инфекции в 1995 г. Обычно он хорошо переносится, за исключением желудочно-
кишечных нарушений, и не вызывает тяжелых ранних побочных эффектов. Почти
всегда он используется с низкими дозами ритонавира, все чаще из комбинаций
саквинавир/ритонавир отдают предпочтение Инвиразе. В 2005 г. были одобрены
покрытые оболочкой таблетки по 500 мг, благодаря этому число таблеток удалось
снизить с 10 до 2 таблеток 2 раза в сутки вместе со 100 мг ритонавира
(Инвираза/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в сут).
Торговое название: Инвираза®, Фортоваза®.
Инвираза® твердые капсулы 200 мг.
Инвираза® таблетки, покрытые оболочкой 500 мг.
Фортоваза® мягкие капсулы 200 мг.
Группа: ингибитор протеазы.
Производитель: Hoffmann-La Roche.
Показания: ВИЧ1-инфекция.
Доза для приема внутрь: Фортоваза® или Инвираза®: 1000 мг 2 раза в сут плюс
100 мг ритонавир 2 раза в сут.
Инвиразу следует назначать только в комбинации с ритонавиром и другими
антиретровирусными препаратами.
Без усиления ритонавиром можно применять только Фортовазу: 1200 мг 3 раза в
сутки (6 капсул 3 раза в сутки).
Побочные эффекты: Преобладают желудочно-кишечные нарушения: диарея,
тошнота, неприятные ощущения в животе, диспепсия; лабораторные нарушения:
изолированное повышение активности КФК, снижение или повышение уровня
глюкозы, повышение активности аминотрансфераз, нейтропения. Как и другие ИП,
при длительном лечении саквинавир может вызывать липодистрофию, дислипидемию
и нарушение толерантности к глюкозе.
Примечания и предосторожности: Саквинавир нельзя сочетать с рифампицином,
астемизолом, терфенадином, пимозидом, цизапридом, амиодароном, пропафеноном
(угрожающие жизни нарушения ритма сердца), мидазоламом, триазоламом (риск
усиления и продления снотворного эффекта, угнетения дыхания), алкалоидами спорыньи
(например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином — риск
острой токсичности алкалоидов спорыньи), симвастатином, ловастатином (повышается
риск миопатии и рабдомиолиза).
Саквинавир следует принимать в течение 2 ч после еды.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=132
Литература
397. Boffito M, Dickinson L, Hill A, et al. Steady-State Pharmacokinetics of Saquinavir Hard-
Gel/Ritonavir/Fosamprenavir in HIV-1-Infected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr
2004; 37: 1376-1384. http://amedeo.com/lit.php?id=15483467
398. Boffito M, Dickinson L, Hill A, et al. Pharmacokinetics of once-daily saquinavir/ritonavir
in HIV-infected subjects: comparison with the standard twice-daily regimen. Antivir Ther
2004; 9: 423-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15259905
399. Boffito M, Kurowski M, Kruse G, et al. Atazanavir enhances saquinavir hard-gel con-
centrations in a ritonavir-boosted once-daily regimen. AIDS 2004; 18: 1291-7.
http://amedeo.com/lit.php?id=15362661

400. Cameron DW, Japour AJ, Xu Y, et al. Ritonavir and saquinavir combination therapy for
the treatment of HIV infection. AIDS 1999, 13: 213-24. http://amedeo.com/lit.php?id=10202827
401. Cardiello PG, Monhaphol T, Mahanontharit A, et al. Brief report: pharmacokinetics of
once-daily saquinavir hard-gelatin capsules and saquinavir soft-gelatin capsules
boosted with ritonavir in hiv-1-infected subjects. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 32:
375-9. http://amedeo.com/lit.php?id=12640194
402. Cohen Stuart JW, Schuurman R, Burger DM, et al. Randomized trial comparing saqui-
navir soft gelatin capsules versus indinavir as part of triple therapy (CHEESE study).
AIDS 1999, 13: F53-8. http://amedeo.com/lit.php?id=10357371
403. Deeks SG, Grant RM, Beatty GW, et al. Activity of a ritonavir plus saquinavir-containing
regimen in patients with virologic evidence of indinavir or ritonavir failure. AIDS 1998,
12: F97-102. http://amedeo.com/lit.php?id=9677159
404. Dragsted UB, Gerstoft J, Pedersen C, et al. randomized trial to evaluate indi-
navir/ritonavir versus saquinavir/ritonavir in HIV type 1-infected patients: the MaxCmin1
trial. J Infect Dis 2003; 188: 635-42. http://amedeo.com/lit.php?id=12934178
405. Ford J, Boffito M, Wildfire A, et al. Intracellular and plasma pharmacokinetics of saqui-
navir-ritonavir, administered at 1,600/100 milligrams once daily in human immunodefi-
ciency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2388-93.
http://amedeo.com/lit.php?id=15215085

406. Haas DW, Zala C, Schrader S, et al. Therapy with atazanavir plus saquinavir in patients
failing highly active antiretroviral therapy: a randomized comparative pilot trial. AIDS
2003; 17: 1339-1349. http://amedeo.com/lit.php?id=12799555
407. Kirk O, Lundgren JD, Pedersen C, et al. A randomized trial comparing initial HAART
regimens of nelfinavir/nevirapine and ritonavir/saquinavir in combination with two nu-
cleoside reverse transcriptase inhibitors. Antivir Ther 2003; 8: 595-602.
http://amedeo.com/lit.php?id=14760893

408. la Porte CJ, Wasmuth JC, Schneider K, Rockstroh JK, Burger DM. Lopinavir/ritonavir
plus saquinavir in salvage therapy; pharmacokinetics, tolerability and efficacy. AIDS
2003; 17: 1700-2. http://amedeo.com/lit.php?id=12853756
409. Piscitelli SC, Burstein AH, Welden N, et al. The effect of garlic supplements on the
pharmacokinetics of saquinavir. Clin Infect Dis 2002, 34: 234-8.
http://amedeo.com/lit.php?id=11740713

410. Plosker G, Scott L. Saquinavir: A Review of its use in boosted regimens for treating HIV
infection. Drugs 2003; 63: 1299-1324. http://amedeo.com/lit.php?id=12790697
411. Stellbrink HJ, Hawkins DA, Clumeck N, et al. Randomised, multicentre phase III study
of saquinavir plus zidovudine plus zalcitabine in previously untreated or minimally pre-
treated HIV-infected patients. Clin Drug Invest 2000, 20:295-307.
412. Trout H, Mentre F, Panhard X, Kodjo A, Escaut L, Pernet P et al. Enhanced saquinavir
exposure in human immunodeficiency virus type 1-infected patients with diarrhea
and/or wasting syndrome. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 538-45.
http://amedeo.com/lit.php?id=14742207



Семпера® — см. Итраконазол.

Собелин® — см. Клиндамицин.



Сульфадиазин
Группа: сульфаниламид, антимикробное средство.
Показания: лечение и профилактика церебрального токсоплазмоза (только в
комбинации с пириметамином).
Доза: для лечения 2—3 таблетки по 500 мг 1 раз в сутки (суточная доза 4-6 г).Для
профилактики снизить дозу вдвое (500 мг 1 раз в сутки).
При почечной недостаточности и клиренсе креатинина 50-10 мл/мин: снизить дозу
вдвое. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин: снизить дозу втрое.
Побочные эффекты: очень часто аллергия с зудом, лихорадкой, крапивницей
(нередко приходится отменять препарат). Редко: синдром Стивенса—Джонсона.
Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея. Нарушения функции
почек: почечная недостаточность, кристаллурия, нефролитиаз до 7% случаев. Анемия,
лейкопения, тромбоцитопения. Повышение активности печеночных ферментов.
Примечания и предосторожности: сульфадиазин противопоказан при
гиперчувствительности к сульфаниламидам и аллергии к сахаропонижающим
средствам — производным сульфанилмочевины, ацетазоламиду или тиазидным
диуретикам; также при недостаточности Г-6-ФД, почечной недостаточности и
тяжелом нарушении функции или заболевании печени (например, при остром
гепатите); а также при беременности и кормлении грудью.
Сульфадиазин может повышать уровни пероральных сахаропонижающих средств,
антикоагулянтов, фенитоина.
Одновременный прием антацидов снижает всасывание сульфадиазина (интервал
между приемами должен составлять 1—2 ч).
Обеспечить достаточный прием жидкости (не менее 2 л в сутки).
В начале лечения не реже раза в неделю проводить анализ крови, определять
активность АлАТ, креатинин и АМК.
Регулярно проводить анализ мочи. При кристаллурии провести ощелачивание мочи.
Литература
413. Caumes E, Bocquet H, Guermonprez G, et al. Adverse cutaneous reactions to
pyrimethamine/sulfadiazine and pyrimethamine/clindamycin in patients with AIDS and
toxoplasmic encephalitis. Clin Infect Dis 1995, 21: 656-8. http://amedeo.com/lit.php?id=8527561
414. Chirgwin K, Hafner R, Leport C, et al. Randomized phase II trial of atovaquone with
pyrimethamine or sulfadiazine for treatment of toxoplasmic encephalitis in patients with
acquired immunodeficiency syndrome: ACTG 237/ANRS 039 Study. Clin Infect Dis
2002, 34: 1243-50. http://amedeo.com/lit.php?id=11941551
415. Dannemann B, McCutchan JA, Israelski D, et al. Treatment of toxoplasmic encephalitis
in patients with AIDS. A randomized trial comparing pyrimethamine plus clindamycin to
pyrimethamine plus sulfadiazine. Ann Intern Med 1992, 116: 33-43.
http://amedeo.com/lit.php?id=1727093

416. Katlama C, De Wit S, O'Doherty E, et al. Pyrimethamine-clindamycin vs.
pyrimethamine-sulfadiazine as acute and long-term therapy for toxoplasmic encephali-
tis in patients with AIDS. Clin Infect Dis 1996, 22: 268-75. http://amedeo.com/lit.php?id=8838183
417. Molina JM, Belenfant X, Doco-Lecompte T, et al. Sulfadiazine-induced crystalluria in
AIDS patients with toxoplasma encephalitis. AIDS 1991, 5: 587-9.
http://amedeo.com/lit.php?id=1863412

418. Podzamczer D, Miro JM, Bolao F, et al. Twice-weekly maintenance therapy with sul-
fadiazine-pyrimethamine to prevent recurrent toxoplasmic encephalitis in patients with
AIDS. Ann Intern Med 1995, 123: 175-80. http://amedeo.com/lit.php?id=7598298


Стокрин® — см. Ифавиренц.

Сустива® — см. Ифавиренц.
Энфувиртид (T-20)
Энфувиртид — это первый из новой группы антиретровирусных препаратов —
ингибиторов проникновения. В США и Европе он был лицензирован в 2003 г. для
лечения ВИЧ1-инфекции у взрослых и детей старше 6 лет, которые получали не менее
1 препарата из каждой группы антиретровирусных препаратов (ИП, ННИОТ и НИОТ)
и не могли продолжать лечение ими из-за непереносимости или неэффективности.
Препарат хорошо переносится, но доступен только в форме для инъекций. Этот
препарат важен для резервных схем терапии.
Немаловажно: лечение стоит более 2000 евро в месяц. Энфувиртид удваивает
стоимость ВААРТ.
Торговое название: Фузеон®.
Группа: ингибитор проникновения (ингибитор слияния).
Производитель: Hoffmann-La Roche.
Показания: Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии
ВИЧ-инфекции в случаях, когда другие антиретровирусные препараты не могут
подавить репликацию ВИЧ.
Доза: 90 мг подкожно 2 раза в сут.
Побочные эффекты: В целом хорошо переносится. Однако почти у всех больных
возникает реакция в месте введения препарата: эритема, воспаление, уплотнение,
сыпь (следует менять места инъекций). Воспаление может возникать в разных местах.
В лицензионных исследованиях примерно 10% больных нуждались в периодическом
применении анальгетиков или временами не могли заниматься повседневной
деятельностью. Однако прекратили лечение только 3% больных.
По некоторым данным, на фоне энфувиртида повышается риск бактериальной
пневмонии. Это особенно важно у больных с риском пневмонии (низкое число
лимфоцитов CD4, высокая вирусная нагрузка, употребление инъекционных
наркотиков, курение, легочные заболевания в анамнезе).
Реакции гиперчувствительности, сыпь, лихорадка, тошнота, озноб, артериальная
гипотония, повышение активности печеночных аминотрансфераз (< 1 %).
Примечания и предосторожности: взаимодействия с другими препаратами не
известны.
Места для инъекций: верхняя часть плеча, внутренняя часть бедра, живот. Следует
менять места инъекций. Не вводить препарат в места с признаками воспаления после
прежних инъекций. Не вводить препарат в участки с невусами, рубцами и
повреждениями кожи.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=225
Литература
419. Ball RA, Kinchelow T. Injection site reactions with the HIV-1 fusion inhibitor enfuvirtide.
J Am Acad Dermatol 2003; 49: 826-31. http://amedeo.com/lit.php?id=14576660
420. Barretina J, Blanco J, Bonjoch A, Llano A, Clotet B, Este JA. Immunological and vi-
rological study of enfuvirtide-treated HIV-positive patients. AIDS 2004; 18: 1673-82.
http://amedeo.com/lit.php?id=15280778

421. Cervia JS, Smith MA. Enfuvirtide (T-20): a novel HIV type 1 fusion inhibitor. Clin Infect
Dis 2003; 37: 1102-6. http://amedeo.com/lit.php?id=14523775
422. Clotet B, Raffi F, Cooper D, et al. Clinical management of treatment-experienced, HIV-
infected patients with the fusion inhibitor enfuvirtide: consensus recommendations.
AIDS 2004; 18: 1137-46. http://amedeo.com/lit.php?id=15166529
423. Dando TM, Perry CM. Enfuvirtide. Drugs 2003; 63: 2755-66 http://amedeo.com/lit.php?id=14664654
424. Hardy H, Skolnik PR. Enfuvirtide, a new fusion inhibitor for therapy of human immuno-
deficiency virus infection. Pharmacotherapy 2004; 24: 198-211.
http://amedeo.com/lit.php?id=14998221

425. Kilby JM, Hopkins S, Venetta TM, et al. Potent suppression of HIV-1 replication in hu-
mans by T-20, a peptide inhibitor of gp41-mediated virus entry. Nat Med. 1998; 4:1302-
1307. http://amedeo.com/lit.php?id=9809555
426. Lalezari JP, Henry K, O'Hearn M, et al. Enfuvirtide, an HIV-1 Fusion Inhibitor, for Drug-
Resistant HIV Infection in North and South America. N Engl J Med 2003; 348:2175-85.
http://amedeo.com/lit.php?id=12637625

427. Lazzarin A, Clotet B, Cooper D, et al. Efficacy of enfuvirtide in patients infected with
drug-resistant HIV-1 in Europe and Australia. N Engl J Med 2003; 348: 2186-95.
http://amedeo.com/lit.php?id=12773645



Тенофовир
Полное название препарата — Тенофовир DF, так как это препарат-предшественник
ациклического нуклеотидного аналога тенофовира. Препарат обладает хорошей
биодоступностью при приеме внутрь. Он активен также против вируса гепатита B.
Тенофовир хорошо переносится и, по-видимому, мало токсичен для митохондрий.
Однако следует иметь в виду ряд взаимодействий (особенно с препаратами для
однократного приема в сутки, такими как диданозин и атазанавир), а также слабую
эффективность схем с тремя НИОТ. Применять с осторожностью при заболеваниях
почек. Некоторые авторы, считают сочетание с диданозином безопасным.
Торговое название: Вирид®.
Таблетки 300 мг.
Группа: нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы.
Производитель: Gilead.
Показания: ВИЧ-инфекция.
Доза для приема внутрь: 300 мг в сутки, принимать во время еды.
Коррекция дозы при почечной недостаточности:
Клиренс Доза
креатинина
(мл/мин)
30–49 300 мг каждые 2 дня
15–29 300 мг 2 раза в неделю
Больные на 300 мг 1 раз в неделю или после полного
гемодиализе 12-часового диализа



Побочные эффекты: В целом препарат хорошо переносится. В редких случаях
повышается активность печеночных ферментов. Описаны случаи почечной
недостаточности, в частности синдром Фанкони, нарушение
проксимальноканальцевого транспорта. У больных с почечной недостаточностью
тенофовир не назначают, или снижают дозу.
Пока не известно, приводит ли долговременное лечение тенофовиром к снижению
плотности костной ткани (исследования на животных показали, что плотность
костной ткани снижалась, когда дозы тенофовира в 30 раз превышали
терапевтические).
Примечания и предосторожности: На фоне тенофовира может повышаться
сывороточная концентрация других препаратов, которые выводятся путем активной
канальцевой секреции: цидофовира, ацикловира, валацикловира, ганцикловира,
валганцикловира.
Сочетать тенофовир с диданозином следует с осторожностью: тенофовир увеличивает
Cmax и AUC диданозина на 28 и 44%, соответственно. Из-за риска панкреатита дозу

<< Предыдущая

стр. 13
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>