<< Предыдущая

стр. 14
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

диданозина следует снизить до 250 мг. Тенофовир следует принимать за 2 ч до приема
диданозина или через 1 ч после.
Атазанавир и лопинавир повышают уровни тенофовира.
Крупные контролируемые испытания тенофовира у беременных еще не закончены. В
исследованиях на обезьянах тенофовир был эффективен в профилактике передачи
вируса иммунодефицита обезьян, однако вызывал нарушения роста.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=134
Литература
428. Bani-Sadr F, Palmer P, Scieux C, Molina JM. Ninety-six-week efficacy of combination
therapy with lamivudine and tenofovir in patients coinfected with HIV-1 and wild-type
hepatitis B virus. Clin Infect Dis 2004; 39: 1062-4. http://amedeo.com/lit.php?id=15472862
429. Barditch-Crovo P, Deeks SG, Collier A, et al. Phase I/II trial of the pharmacokinetics,
safety, and antiretroviral activity of tenofovir disoproxil fumarate in HIV-infected adults.
Antimicrob Agents Chemother 2001, 45:2733-9. http://amedeo.com/lit.php?id=11557462
430. Chapman T, McGavin J, Noble S. Tenofovir disoproxil fumarate. Drugs 2003; 63: 1597-
608. http://amedeo.com/lit.php?id=12887265
431. Dando TM, Wagstaff AJ. Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate. Drugs 2004; 64:
2075-82 http://amedeo.com/lit.php?id=15341498
432. Domingo P, Labarga P, Palacios R, et al. Improvement of dyslipidemia in patients
switching from stavudine to tenofovir: preliminary results. AIDS 2004; 18: 1475-8.
http://amedeo.com/lit.php?id=15199328

433. Gallant JE, Deresinski S. Tenofovir disoproxil fumarate. Clin Infect Dis 2003; 37: 944-
50. http://amedeo.com/lit.php?id=13130407
434. Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, et al. Efficacy and safety of tenofovir DF vs sta-
vudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a 3-year randomized trial.
JAMA 2004; 292: 191-201. http://amedeo.com/lit.php?id=15249568
435. Gazzard B, DeJesus E, Campo R, et al. The combination of tenofovir DF (TDF), em-
tricitabine (FTC) and efavirenz (EFV) has significantly greater response vs fixed dose
zidovudine/lamivudine (CBV) and EFV in antiretroviral naive patients: a 24 week pre-
liminary analyis. Abstract H1137c, 44th ICAAC 2004, Washington.
436. Guo Y, Fung HB. Fatal lactic acidosis associated with coadministration of didanosine
and tenofovir disoproxil fumarate. Pharmacotherapy 2004; 24: 1089-94.
http://amedeo.com/lit.php?id=15338857
437. Hoogewerf M, Regez RM, Schouten WE, Weigel HM, Frissen PH, Brinkman K. Change
to abacavir-lamivudine-tenofovir combination treatment in patients with HIV-1 who had
complete virological suppression. Lancet 2003; 362: 1979-80.
http://amedeo.com/lit.php?id=14683659

438. Izzedine H, Isnard-Bagnis C, Hulot JS, et al. Renal safety of tenofovir in HIV treatment-
experienced patients. AIDS 2004; 18: 1074-6. http://amedeo.com/lit.php?id=15096814
439. Karras A, Lafaurie M, Furco A, et al. Tenofovir-related nephrotoxicity in HIV-infected
patients: three cases of renal failure, Fanconi syndrome, and nephrogenic diabetes in-
sipidus. Clin Infect Dis 2003; 36: 1070-3. http://amedeo.com/lit.php?id=12684922
440. Martinez E, Milinkovic A, de Lazzari E, et al. Pancreatic toxic effects associated with
co-administration of didanosine and tenofovir in HIV-infected adults. Lancet 2004; 364:
65-7. http://amedeo.com/lit.php?id=15234858
441. Murphy MD, O'Hearn M, Chou S. Fatal lactic acidosis and acute renal failure after addi-
tion of tenofovir to an antiretroviral regimen containing Didanosine. Clin Infect Dis 2003;
36: 1082-5. http://amedeo.com/lit.php?id=12684925
442. Negredo E, Molto J, Burger D, et al. Unexpected CD4 cell count decline in patients re-
ceiving didanosine and tenofovir-based regimens despite undetectable viral load. AIDS
2004; 18: 459-63. http://amedeo.com/lit.php?id=15090798
443. Peyriere H, Reynes J, Rouanet I, et al. Renal tubular dysfunction associated with teno-
fovir therapy: report of 7 cases. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 35: 269-73.
http://amedeo.com/lit.php?id=15076241

444. Ristig MB, Crippin J, Aberg JA, et al. tenofovir disoproxil fumarate therapy for chronic
hepatitis b in HIV/hepatitis b virus-coinfected individuals for whom interferon-alpha and
lamivudine therapy have failed. J Infect Dis 2002; 186: 1844-7.
http://amedeo.com/lit.php?id=12447773

445. Schaaf B, Aries SP, Kramme E, Steinhoff J, Dalhoff K. Acute renal failure associated
with tenofovir treatment in a patient with acquired immunodeficiency syndrome. Clin In-
fect Dis 2003; 37: e41-3. http://amedeo.com/lit.php?id=12884188
446. Squires K, Pozniak AL, Pierone G Jr, et al. Tenofovir disoproxil fumarate in nucleoside-
resistant HIV-1 infection: a randomized trial. Ann Intern Med 2003; 139: 313-20.
http://amedeo.com/lit.php?id=12965939

447. Taburet AM, Piketty C, Chazallon C, Vincent I, Gerard L, Calvez V et al. Interactions
between atazanavir-ritonavir and tenofovir in heavily pretreated human immunodefi-
ciency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2091-6.
http://amedeo.com/lit.php?id=15155205



Типранавир
Типранавир — первый непептидный ИП. Он обладает хорошей активностью против
большинства штаммов ВИЧ, устойчивых к другим ИП.
Торговое название: Аптивус®.
Капсулы 250 мг.
Группа: Непептидный ингибитор протеазы ВИЧ (НПИП).
Производитель: Boehringer Ingelheim.
Показания: Комбинированные лечение ВИЧ-инфекции у взрослых с признаками
репликации вируса, которые принимали до этого множество других АРВ препаратов
или имеют штаммы ВИЧ, устойчивые ко многим ингибиторам протеазы.
Доза для приема внутрь: типранавир более эффективен, когда назначается вместе с
200 мг ритонавира. Одобренная усиленная схема включает 500 мг типранавира и
200 мг ритонавира (оба препарата принимать 2 раза в сутки) и другие АРВ препараты.
Противопоказания: умеренные и тяжелые нарушения функции печени (класс B или
C по Чайлду–Пью).
Нельзя сочетать с рифампицином и делавирдином.
Побочные эффекты: диарея, тошнота, рвота, головная боль, боль в животе. Сыпь.
Повышение активности аминотрансфераз, амилазы, уровней холестерина и
триглицеридов. Редко: головокружение, слабость, депрессия, бессонница.
Примечания и предосторожности: Антациды снижают уровень типранавира на
30%; рифампицин — на 80%.
Типранавир снижает уровни лопинавира, саквинавира и ампренавира. Поэтому схемы
с двумя из перечисленных ИП сегодня не применяются.
Типранавир содержит сульфаниламидный компонент, поэтому применять у больных с
аллергией к сульфаниламидам его следует с осторожностью.
У больных гепатитом B или C повышен риск гепатотоксичности, поэтому им показан
лабораторный мониторинг: перед лечением и во время него нужно следить за
биохимическими показателями функции печени.
Типранавир противопоказан при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности.
При лечении типранавиром/ритонавиром отмечены случаи гепатита, декомпенсации
печеночной недостаточности и смертельный исход.
Диданозин следует принимать отдельно от типранавира с интервалом в несколько
часов.
Закрытые флаконы следует хранить в холодильнике; открытые можно хранить при
комнатной температуре и использовать в течение 60 дней.
Литература
448. Hicks C. RESIST-1: a phase 3, randomized, controlled, open-label, multicenter trial
comparing tipranavir/ritonavir to an optimized comparator protease inhibitor/r regimen
in antiretroviral experienced patients: 24 week data. Abstract H-1137a, 44th ICAAC
2004, Washington.
449. Larder BA, Hertogs K, Bloor S, et al. Tipranavir inhibits broadly protease inhibitor-
resistant HIV-1 clinical samples. AIDS 2000, 14:1943-8. http://amedeo.com/lit.php?id=10997398
450. Plosker G, Figgitt D. Tipranavir. Drugs 2003; 63: 1611-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12887268
451. Schwartz R, Kazanjian P, Slater L. Resistance to tipranavir is uncommon in a random-
ized trial of tipranavir/ritonavir in multiple PI-failure patients (BI 1182.2). Abstract 562,
9th CROI 2002, Seattle, USA. http://63.126.3.84/2002/Abstract/13757.htm
452. Wang Y, Daenzer W, Wood R, et al. The safety, efficacy and viral dynamics analysis of
tipranavir, a new-generation PI, in a phase II study in antiretroviral-naive HIV-1-infected
th
patients. Abstract 673, 7 CROI, San Francisco, USA.
http://www.retroconference.org/2000/abstracts/673.htm

453. Yeni P. Tipranavir: a protease inhibitor from a new class with distinct antiviral activity. J
Acquir Immune Defic Syndr 2003; 34 Suppl 1: S91-4. http://amedeo.com/lit.php?id=14562864
Тризивир®
Тризивир — это комбинированный препарат, содержащий зидовудин, ламивудин и
абакавир. Он часто используется для упрощения схем ВААРТ.
Недостаток Тризивира в том, что он, по-видимому, не столь эффективен как
«разнородные» комбинации из препаратов разных групп. Он может подойти больным
с проблемами в соблюдаемости назначений, а также больным с большим числом
сопутствующих препаратов и риском лекарственных взаимодействий
(противотуберкулезные средства, производные кумарина).
Торговое название: Тризивир.
Таблетки, содержащие 150 мг ламивудина, 300 мг зидовудина и 300 мг абакавира.
Группа: НИОТ.
Производитель: GlaxoSmithKline.
Показания: ВИЧ-инфекция.
Доза для приема внутрь: 1 таблетка 2 раза в сутки. При почечной недостаточности
(клиренс креатинина < 50 мл/мин) необходимо корректировать дозы ламивудина и
зидовудина, поэтому вместо комбинированных используют отдельные препараты.
Побочные эффекты: Преобладают желудочно-кишечные нарушения (см.
информацию по компонентам). Возможны реакции гиперчувствительности на
абакавир (см. Абакавир). Возможно усиление токсичности для митохондрий.
Примечания и предосторожности: Для своевременного выявления реакций
гиперчувствительности (см. Абакавир) нужно внимательно наблюдать за пациентом.
См. также информацию по отдельным препаратам.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=51
Литература
454. Gulick RM, Ribaudo HJ, Shikuma CM, et al. Triple-nucleoside regimens versus
efavirenz-containing regimens for the initial treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med.
2004, 350:1850-1861. http://amedeo.com/lit.php?id=15115831
455. Hicks C. RESIST-1: a phase 3, randomized, controlled, open-label, multicenter trial
comparing tipranavir/ritonavir to an optimized comparator protease inhibitor/r regimen
in antiretroviral experienced patients: 24 week data. Abstract H-1137a, 44th ICAAC
2004, Washington.
456. Ibbotson T, Perry C. Lamivudine/Zidovudine/Abacavir: triple combination tablet. Drugs
2003; 63: 1089-98. http://amedeo.com/lit.php?id=12749741
457. Kirkland LR, Fischl MA, Tashima KT, et al. Response to lamivudine-zidovudine plus
abacavir twice daily in antiretroviral-naive, incarcerated patients with HIV infection tak-
ing directly observed treatment. Clin Infect Dis 2002, 34: 511-8.
http://amedeo.com/lit.php?id=11797179

458. Opravil M, Hirschel B, Lazzarin A, et al. A randomized trial of simplified maintenance
therapy with abacavir, lamivudine, and zidovudine in HIV infection. J Infect Dis 2002,
185: 1251-60. http://amedeo.com/lit.php?id=12001042
459. Staszewski I S, Keiser P, Montaner J, et al. Abacavir-lamivudine-zidovudine vs
indinavir-lamivudine-zidovudine in antiretroviral-naive HIV-infected adults: A
randomized equivalence trial. JAMA 2001, 285: 1155-63. http://amedeo.com/lit.php?id=11231744
Трувада®
Трувада® — это комбинированный препарат, содержащий 300 мг тенофовира и 200 мг
эмтрицитабина. Он был лицензирован EMEA в ноябре 2004 г. и появился на рынке в
начале 2005 г. Общая переносимость хорошая. Ожидается, что Трувада станет
компонентом многих схем ВААРТ с однократным приемом препаратов в сутки.
Группа: нуклеозидный и нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ).
Производитель: Gilead.
Показания: ВИЧ-инфекция.
Доза для приема внутрь: 1 таблетка в сутки.
При клиренсе креатинина 30-49 мл/мин рекомендуется снизить дозу до 1 таблетки
через день. При меньшем клиренсе креатинина Труваду назначать нельзя.
Побочные эффекты: см. раздел «Тенофовир».
Примечания и предосторожности: см. раздел «Тенофовир».
У ВИЧ-инфицированных с хроническим гепатитом C после отмены Трувады
возможно обострение гепатита. В таких случаях рекомендуется клинический и
лабораторный мониторинг в течение нескольких месяцев.
Всасывание Трувады не зависит от приема пищи.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=241
Литература
460. Dando TM, Wagstaff AJ. Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate. Drugs 2004; 64:
2075-82 http://amedeo.com/lit.php?id=15341498
461. Gazzard B, DeJesus E, Campo R, et al. The combination of tenofovir DF (TDF), em-
tricitabine (FTC) and efavirenz (EFV) has significantly greater response vs fixed dose
zidovudine/lamivudine (CBV) and EFV in antiretroviral naive patients: a 24 week pre-
liminary analyis. Abstract H1137c, 44th ICAAC 2004, Washington.
462. Molina JM, Gathe J, Lim JL, et al. Comprehensive resistance testing in antiretroviral
naive patients treated with once-daily lopinavir/ritonavir plus tenofovir and emtricitabine:
48-week results from study 418. Abstract WePeB5701, XV Int AIDS Conf 2004, Bang-
kok.


Вальцит® — см. валганцикловир.



Валганцикловир
Валганцикловир — это первый препарат, активный против цитомегаловируса, с
хорошей эффективностью при приеме внутрь. Валганцикловир — это
предшественник ганцикловира, и поэтому имеет сходные с ним побочные эффекты:
нейтропению, анемию, тромбоцитопению. Благодаря лучшей биодоступности,
валганцикловир в основном заменил прежнюю форму ганцикловира.
Торговое название: Вальцит®.
Таблетки 450 мг.
Группа: противовирусное средство.
Производитель: Hoffmann-La Roche.
Показания: основное и поддерживающее лечение цитомегаловирусного ретинита.
Доза: первый этап лечения: 900 мг 2 раза в сут в течение 3 недель (или до
образования рубца), затем поддерживающее лечение 900 мг 1 раз в сутки.
Дозы при почечной недостаточности:
Клиренс Первый этап Поддерживающее
креатинина лечение
(мл/мин)
> 60 900 мг 2 раза в сут 900 мг 1 раз в сутки
40 – 59 450 мг 2 раза в сут 450 мг 1 раз в сутки
25 – 39 450 мг 1 раз в сутки 450 мг через день
10 – 24 450 мг через день 450 мг 2 раза в неделю


Побочные эффекты: часто лейкопения, реже тромбоцитопения, анемия.Желудочно-
кишечные нарушения: тошнота, рвота и диарея (чаще , чем при в/в введении
ганцикловира).
Примечания и предосторожности: на первом этапе лечения необходимо проводить
анализ крови не реже 2-3 раз в неделю. Отменять препарат, если число нейтрофилов
становится менее 500 мкл–1 (при необходимости назначить Г-КСФ). Валганцикловир
противопоказан при нейтропении 500 мкл–1, тромбоцитопении < 25 000 мкл–1 и
сопутствующей химиотерапии (саркома Капоши, неходжкинская лимфома).
Валганцикловир повышает уровни диданозина, поэтому сочетать эти препараты
следует с осторожностью (повышается токсичность).
Валганцикловир может оказывать тератогенное и канцерогенное действие; требуется
надежная контрацепция.
Валганцикловир следует принимать во время еды.
Препарат очень дорогой. При достаточном восстановлении иммунитета, его следует
отменить (см. главу про оппортунистические инфекции).
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=135
Литература
463. Boivin G, Gilbert C, Gaudreau A, et al. Rate of emergence of cytomegalovirus muta-
tions in leukocytes of patients with AIDS who are receiving valganciclovir as induction
and maintenance therapy for CMV retinitis. J Infect Dis 2001, 184:1598-1602.
http://amedeo.com/lit.php?id=11740736

464. Lalezari J, Lindley J, Walmsley S, et al. A safety study of oral valganciclovir mainte-
nance treatment of cytomegalovirus retinitis. J Acquir Immune Defic Syndr 2002, 30:
392-400. http://amedeo.com/lit.php?id=12138345
465. Martin DF, Sierra-Madero J, Walmsley S, et al. A controlled trial of valganciclovir as
induction therapy for cytomegalovirus retinitis. N Engl J Med 2002, 346: 1119-26.
http://amedeo.com/lit.php?id=11948271



Вифенд® — см. Вориконазол.

Видекс® — см. Диданозин.
Вирасепт® — см. Нелфинавир.

Вирамун® — см. Невирапин

<< Предыдущая

стр. 14
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>