<< Предыдущая

стр. 2
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

Примечания и предосторожности: ацикловир противопоказан при
гиперчувствительности к ацикловиру или валацикловиру. Начинать лечение герпеса
по возможности надо в первые 24 ч от появления симптомов, а инфекций, вызванных
вирусом varicella-zoster, — в первые 4 сут. Важен достаточный прием жидкости.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=55
Литература
31. Conant MA, Schacker TW, Murphy RL, et al. Valaciclovir versus aciclovir for herpes
simplex virus infection in HIV-infected individuals: two randomized trials. Int J STD
AIDS 2002, 13:12-21. http://amedeo.com/lit.php?id=11802924
32. Gnann JW Jr, Whitley RJ. Clinical practice. Herpes zoster. N Engl J Med 2002,
347:340-6.
33. Ioannidis JP, Collier AC, Cooper DA, et al. Clinical efficacy of high-dose acyclovir in
patients with HIV infection: a meta-analysis of randomized individual patient data. J In-
fect Dis 1998, 178:349-59. http://amedeo.com/lit.php?id=9697714
34. Wagstaff AJ, Faulds D, Goa KL. Aciclovir. A reappraisal of its antiviral activity, pharma-
cokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1994; 47:153-205.
http://amedeo.com/lit.php?id=7510619


Агенераза® — см. Ампренавир.

Амбизом® — см. Амфотерицин B.



Амфотерицин B
Торговые названия: Амфотерицин B®, Амбизом®.
Амфотерицин B®: флаконы, содержащие 50 мг порошка амфотерицина B.
Липосомный амфотерицин B: флаконы по 50 мг Амбизома®.
Группа: противогрибковое средство.
Производители: Амфотерицин B®: Bristol-Myers Squibb; Амбизом®: Gilead.
Показания: аспергиллез, криптококкоз, устойчивый к другим препаратам кандидоз,
гистоплазмоз, кокцидиомикоз.
Показания к Амбизому®: угрожающие жизни грибковые инфекции, перечисленные
выше. Применяется в основном у больных с исходным нарушением функции почек,
повышением уровня креатинина на фоне лечения амфотерицином B (креатинин
> 2,0 мг%) или плохой переносимости инфузий амфотерицина B.
Амбизом® — дорогой препарат.
Суточные дозы амфотерицина B®:
Аспергиллез: 1,0—1,5 мг/кг.
Кандидоз: 0,2—0,8 мг/кг.
Кокцидиомикоз: 0,5—1,0 мг/кг.
Криптококкоз: 0,7—1,0 мг/кг.
Гистоплазмоз: 0,5—1,0 мг/кг.
Дозы Амбизома®: начальная доза 1 мг/кг/сут, при необходимости дозу постепенно
повышают до 3 мг/кг/сут.
Побочные эффекты: нефротоксичность; гипокалиемия; желудочно-кишечные
нарушения. Частые: лихорадка, озноб, артериальная гипотония через 10—20 мин
после начала инфузии. Тромбофлебит (для введения нелипосомного амфотерицина B
обязательно требуется катетеризация центральной вены). Побочные эффекты
Амбизома® как правило слабее.
Примечания и предосторожности: ежедневно определять уровни электролитов
(катетеризация центральной вены обязательна, так как из-за гипокалиемии часто
требуется введение препаратов калия; необходимо поддерживать уровень натрия в
пределах нормы), креатинина, АМК, АлАТ; проводить анализ крови. По возможности
избегать других нефротоксичных препаратов.
Обязательно предварительное введение жидкости: 1000 мл 0,9% NaCl. После этого
обязательно ввести пробную дозу препарата: 5 мг в 250 мл 5% раствора глюкозы в
течение 30–60 мин при тщательном мониторинге АД и пульса в течение часа. Если
пробная доза переносится хорошо, в тот же день можно ввести половину
планируемой поддерживающей дозы. При появлении лихорадки или озноба (бывают
очень тяжелыми): ввести петидин, 50 мг в/в, плюс клемастин, 1 ампулу; можно
повторить через 30 минут; глюкокортикоиды назначать только при сохранении жалоб
(преднизолон 1 мг/кг).
При тяжелых побочных эффектах перейти на Амбизом®: он не всегда эффективнее
обычного амфотерицина B (нормализация температуры, выживаемость), но
значительно лучше переносится и менее нефротоксичен (не требуется введение
пробной дозы, предварительной инфузии жидкости, катетеризации центральной
вены). Нельзя смешивать препараты амфотерицина B с другими препаратами,
обязательно защищать их от света. Вводить медленно; чем дольше инфузия
(>3 часов), тем лучше переносимость. Для разведения препарата всегда использовать
5% раствор глюкозы.
Источники информации в интернете:
США: Амбизом®: http://hiv.net/link.php?id=58
Литература
35. Arathoon EG, Gotuzzo E, Noriega LM, et al. Randomized, double-blind, multicenter
study of caspofungin versus amphotericin b for treatment of oropharyngeal and eso-
phageal candidiases. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 451-7.
http://amedeo.com/lit.php?id=11796357
36. Barchiesi F, Spreghini E, Schimizzi AM, et al. Posaconazole and amphotericin B com-
bination therapy against Cryptococcus neoformans infection. Antimicrob Agents Che-
mother 2004; 48: 3312-6. http://amedeo.com/lit.php?id=15328090
37. Coukell AJ, Brogden RN. Liposomal amphotericin B. Therapeutic use in the manage-
ment of fungal infections and visceral leishmaniasis. Drugs 1998, 55:585-612.
http://amedeo.com/lit.php?id=9561346

38. Johnson PC, Wheat LJ, Cloud GA, et al. Safety and efficacy of liposomal amphotericin
B compared with conventional amphotericin B for induction therapy of histoplasmosis in
patients with AIDS. Ann Intern Med 2002, 137:105-9. http://amedeo.com/lit.php?id=12118965
39. Larsen RA, Bauer M, Thomas AM, Graybill JR. Amphotericin B and fluconazole, a po-
tent combination therapy for cryptococcal meningitis. Antimicrob Agents Chemother
2004; 48: 985-91. http://amedeo.com/lit.php?id=14982793
40. Wheat LJ, Cloud G, Johnson PC, et al. Clearance of fungal burden during treatment of
disseminated histoplasmosis with liposomal amphotericin B versus itraconazole. Antim-
icrob Agents Chemother 2001, 45:2354-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11451696


Ампренавир
Без усиления ритонавиром ампренавир сегодня используется редко из-за
необходимости принимать большое количество таблеток (8 таблеток 2 раза в сут).
При усилении ритонавиром эффективность препарата повышается, но по некоторым
данным уступает ифавиренцу. В США в 2003 г. была лицензирована улучшенная
форма этого препарата — фосампренавир (см. соответствующий раздел). Не
исключено, что Агенераза® будет снята с производства, когда фосампренавир станет
доступен повсеместно.
Торговое название: Агенераза®.
Капсулы 50 и 150 мг, раствор для приема внутрь 15 мг/мл.
Группа: ингибитор протеазы.
Производитель: GlaxoSmithKline.
Показания: ВИЧ-инфекция у больных, уже принимавших ИП.
Доза для приема внутрь: 8 капсул ампренавира по 150 мг 2 раза в сут (1200 мг 2 раза
в сут).
Важно: биодоступность ампренавира в растворе для приема внутрь на 14% ниже, чем
ампренавира в капсулах. Поэтому доза ампренавира в капсулах в пересчете на мг/кг
будет отличаться от дозы раствора. Доза раствора будет выше: 17 мг/кг 3 раза в сутки
(= 1,1 мл/кг 3 раза в сутки), максимальная доза составляет 2800 мг/сут.
Доза усиленного ампренавира (в комбинации с ритонавиром): ампренавир, 4 капсулы по
150 мг 2 раза в сутки плюс ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, или ампренавир, 8 капсул по
150 мг 1 раз в сутки плюс ритонавир, 200 мг 1 раз в сутки.
Доза раствора ампренавира для приема внутрь: 1,5 мл/кг 2 раза в сут.
Побочные эффекты: Преобладают желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота,
диарея, метеоризм, тенезмы. Возможна околоротовая парестезия, а также головная боль,
слабость, сыпь (у 5—10% больных, обычно появляется на второй неделе лечения). В
редких случаях развивается синдром Стивенса—Джонсона (< 1%).
В сочетании с ритонавиром ампренавир чаще вызывает повышение уровней
холестерина, триглицеридов и печеночных аминотрансфераз. Снижается
толерантность к глюкозе, в редких случаях развивается сахарный диабет. Возможна
липодистрофия.
Примечания и предосторожности: Ампренавир противопоказан беременным и детям до
4 лет жизни, а также при лечении рифампицином, алкалоидами спорыньи, цизапридом,
бепридилом, пимозидом, мидазоламом и триазоламом. Следует избегать сочетания с
амиодароном, варфарином, лидокаином, трициклическими антидепрессантами,
хинидином, циклоспорином и такролимусом. Желательно измерять уровни препаратов в
плазме. Не рекомендуется также применять ампренавир на фоне ловастатина,
симвастатина, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина, а также силденафила
(повышается риск артериальной гипотонии, приапизма).
У пациентов с аллергией к сульфаниламидам в анамнезе ампренавир применяют с
осторожностью.
При одновременном лечении рифабутином дозу последнего снижают вдвое.
Интервал между приемами ампренавира и антацидов или диданозина должен составлять
не менее 1 часа. При сочетании ампренавира с лопинавиром нужно корректировать дозу
(следить за концентрацией препарата в плазме).
Раствор ампренавира содержит 50% пропиленгликоля, поэтому он противопоказан
получающим дисульфирам или метронидазол.
Источники информации в интернете:
США: капсулы: http://hiv.net/link.php?id=61, раствор: http://hiv.net/link.php?id=62, комбинация с
ритонавиром: http://hiv.net/link.php?id=63
Литература
41. Boffito M, Dickinson L, Hill A, et al. Steady-State Pharmacokinetics of Saquinavir Hard-
Gel/Ritonavir/Fosamprenavir in HIV-1-Infected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr
2004; 37: 1376-1384. http://amedeo.com/lit.php?id=15483467
42. Chapman TM, Plosker GL, Perry CM. Fosamprenavir: a review of its use in the man-
agement of antiretroviral therapy-naive patients with HIV infection. Drugs 2004; 64:
2101-24. http://amedeo.com/lit.php?id=15341507
43. Corbett AH, Eron JJ, Fiscus SA, Rezk NL, Kashuba AD. The pharmacokinetics, safety,
and initial virologic response of a triple-protease inhibitor salvage regimen containing
amprenavir, saquinavir, and ritonavir. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 36: 921-928.
http://amedeo.com/lit.php?id=15220698

44. De Luca A, Baldini F, Cingolani A, Di Giambenedetto S, Hoetelmans RM, Cauda R.
Deep Salvage With Amprenavir and Lopinavir/Ritonavir: Correlation of Pharmacokinet-
ics and Drug Resistance With Pharmacodynamics. J Acquir Immune Defic Syndr 2004;
35: 359-366. http://amedeo.com/lit.php?id=15097152
45. Demarles D, Gillotin C, Bonaventure-Paci S, et al. Single-dose pharmacokinetics of
amprenavir coadministered with grapefruit juice. Antimicrob Agents Chemother 2002,
46: 1589-90. http://amedeo.com/lit.php?id=11959608
46. Diallo K, Brenner B, Oliveira M, et al. The M184V Substitution in HIV Type 1 Reverse
Transcriptase Delays the Development of Resistance to Amprenavir and Efavirenz in
Subtype B and C Clinical Isolates. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 2376-9.
http://amedeo.com/lit.php?id=12821504

47. Dube MP, Qian D, Edmondson-Melancon H, et al. Prospective, intensive study of
metabolic changes associated with 48 weeks of amprenavir-based antiretroviral ther-
apy. Clin Infect Dis 2002, 35: 475-81. http://amedeo.com/lit.php?id=12145733
48. Duval X, Lamotte C, Race E, et al. Amprenavir inhibitory quotient and virological re-
sponse in HIV-infected patients on an amprenavir-containing salvage regimen without
or with ritonavir. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 570-4.
http://amedeo.com/lit.php?id=11796381

49. Engelhorn C, Hoffmann F, Kurowski M, et al. Long-term pharmacokinetics of am-
prenavir in combination with delavirdine in HIV-infected children. AIDS 2004; 18: 1473-
5. http://amedeo.com/lit.php?id=15199327
50. Gathe JC Jr, Ive P, Wood R, et al. SOLO: 48-week efficacy and safety comparison of
once-daily фосампренавир /ritonavir versus twice-daily nelfinavir in naive HIV-1-
infected patients. AIDS 2004; 18: 1529-37. http://amedeo.com/lit.php?id=15238771
51. Goujard C, Vincent I, Meynard JL, et al. Steady-state pharmacokinetics of amprenavir
coadministered with ritonavir in HIV type 1-infected patients. Antimicrob Agents
Chemother 2003; 47: 118-23. http://amedeo.com/lit.php?id=12499178
52. Guffanti M, De Pascalis CR, Seminari E, et al. Pharmacokinetics of amprenavir given
once or twice a day when combined with atazanavir in heavily pre-treated HIV-positive
patients. AIDS 2003; 17: 2669-71. http://amedeo.com/lit.php?id=14685066
53. Hasson H, Gianotti N, Danise A, et al. Resistance to amprenavir before and after
treatment with lopinavir/ritonavir in highly protease inhibitor-experienced HIV patients.
AIDS 2004; 18: 123-7. http://amedeo.com/lit.php?id=15090838
54. Lastere S, Dalban C, Collin G, et al. Impact of insertions in the HIV-1 p6 PTAPP region
on the virological response to amprenavir. Antivir Ther 2004; 9: 221-7.
http://amedeo.com/lit.php?id=15134184

55. Mauss S, Schmutz G, Kuschak D. Unfavourable interaction of amprenavir and lopinavir
in combination with ritonavir? AIDS 2002; 16: 296-7.
56. Pereira AS, Smeaton LM, Gerber JG, et al. The pharmacokinetics of amprenavir, Zi-
dovudine, and Lamivudine in the genital tracts of men infected with HIV. J Infect Dis
2002; 186: 198-204. http://amedeo.com/lit.php?id=12134255
57. Prado JG, Wrin T, Beauchaine J, et al. Amprenavir-resistant HIV-1 exhibits lopinavir
cross-resistance and reduced replication capacity. AIDS 2002, 16: 1009-17.
http://amedeo.com/lit.php?id=11953467

58. Preston SL, Piliero PJ, Bilello JA, Stein DS, Symonds WT, Drusano GL. In vitro-in vivo
model for evaluating the antiviral activity of amprenavir in combination with ritonavir
administered at 600 and 100 milligrams, respectively, every 12 hours. Antimicrob
Agents Chemother 2003; 47: 3393-9. http://amedeo.com/lit.php?id=14576093
59. Raguin G, Chene G, Morand-Joubert L, et al. Salvage therapy with amprenavir, lopi-
navir and ritonavir 200 mg/d or 400 mg/d in HIV-infected patients in virological failure.
Antivir Ther 2004; 9: 615-25. http://amedeo.com/lit.php?id=15456093
60. Sadler BM, Gillotin C, Lou Y, et al. Pharmacokinetic study of HIV protease inhibitors
used in combination with amprenavir. Antimicrob Agents Chemother 2001, 45: 3663-8.
http://amedeo.com/lit.php?id=11709366

61. Schnell T, Schmidt B, Moschik G, et al. Distinct cross-resistance profiles of the new
protease inhibitors amprenavir, lopinavir, and atazanavir in a panel of clinical samples.
AIDS 2003; 17: 1258-61. http://amedeo.com/lit.php?id=12819531
62. Wood R, Arasteh K, Stellbrink HJ, et al. Six-week randomized controlled trial to com-
pare the tolerabilities, pharmacokinetics, and antiviral activities of GW433908 and am-
prenavir in human immunodeficiency virus type 1-infected patients. Antimicrob Agents
Chemother 2004; 48: 116-23. http://amedeo.com/lit.php?id=14693528
63. Wood R, Eron J, Arasteh K, et al. A 42-week open-label study to assess the pharma-
cokinetics, antiretroviral activity, and safety of amprenavir or amprenavir plus ritonavir
in combination with abacavir and lamivudine for treatment of HIV-infected patients. Clin
Infect Dis 2004; 39: 591-4. Epub 2004 Jul 26. http://amedeo.com/lit.php?id=15356829
64. Zachary KC, Hanna GJ, D'Aquila RT. HIV type 1 hypersusceptibility to amprenavir in
vitro can be associated with virus load response to treatment in vivo. Clin Infect Dis
2001, 33: 2075-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11700580



Атазанавир
Атазанавир — новый ингибитор протеазы, который был лицензирован в 2004 г. для
схем второго ряда. По сравнению с другими ИП атазанавир меньше нарушает
липидный профиль. Приведет ли это к меньшей частоте липодистрофии, покажет
время. Еще одно преимущество — возможность однократного приема в сутки.
Рекомендуется усиление ритонавиром (100 мг ритонавир, 300 мг атазанавир),
особенно в сочетании с тенофовиром и ифавиренцем.
Наиболее важные побочные эффекты атазанавира — повышение уровней билирубина,
иногда с развитием желтухи.
Торговое название: Реятаз®.
Капсулы 100, 150 и 200 мг.
Группа: ингибитор протеазы (ИП).
Производитель: Bristol-Myers Squibb.
Показания: атазанавир в комбинации с другими АРВ препаратами используется для
лечения ВИЧ1-инфицированных, которые уже получали лечение, но оно было
неэффективным. В 2005 г. ожидается лицензирование этого препарата для схем
первого ряда.
Доза для приема внутрь: атазанавир 300 мг 1 раз в сутки плюс ритонавир 100 мг
1 раз в сутки, принимать во время еды.
Побочные эффекты: гепатотоксичность, гипербилирубинемия (почти у 50%),
повышение активности аминотрансфераз; нередко желтуха. Диарея примерно в 30%
случаев. Кроме того: тошнота, рвота, головная боль, бессонница, боль в животе, сыпь,
астения. В отличие от других ИП атазанавир не вызывает дислипопротеидемии.
Значение этого для липодистрофии неизвестно.
Примечания и предосторожности: капсулы следует глотать не разжевывая.
Атазанавир нельзя сочетать с цизапридом, пимозидом, мидазоламом, триазоламом,
симвастатином, ловастатином, алкалоидами спорыньи, блокаторами кальциевых
каналов, ингибиторами H+,K+-АТФазы. Угрожающие жизни реакции возможны при
назначении вместе с амиодароном, лидокаином (системное введение),
трициклическими антидепрессантами и хинидином (следить за сывороточной
концентрацией).
Не следует назначать атазанавир с рифампицином (снижается сывороточный уровень
атазанавира на 90%), препаратами зверобоя и антацидами; осторожно сочетать с
силденафилом, варденафилом.
В сочетании с ифавиренцем: ифавиренц следует принимать 1 раз в сутки (600 мг), а

<< Предыдущая

стр. 2
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>