<< Предыдущая

стр. 3
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

дозу атазанавира следует повысить до 400 мг.
Не сочетать с индинавиром.
Атазанавир не следует принимать одновременно с диданозином. Комбинировать эти
препараты можно только, если диданозин принимать не менее чем через 2 часа после
приема атазанавира/ритонавира и пищи. Причина: буфер в жевательных таблетках
диданозина нарушает всасывание атазанавира.
Рифабутин: снизить дозу рифабутина на 75% (вместо 300 мг/сут назначить 150 мг
через день или 3 раза в неделю).
Кларитромицин: не сочетать с усиленным атазанавиром.
Необходима осторожность при нарушении функции печени. Атазанавир
противопоказан больным с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью
(классы B и C по Чайлду–Пью).
Контрацепция: взамен пероральных контрацептивов рекомендуется использовать
другие методы.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=224
Литература
65. Agarwala S, Mummaneni V, Randall D, et al. Pharmacokinetic effect of rifabutin on ata-
th
zanavir with and without ritonavir in healthy subjects. Abstract 445, 9 CROI 2002,
Washington, USA. http://www.retroconference.org/2002/Abstract/13619.htm
66. Boffito M, Kurowski M, Kruse G, et al. Atazanavir enhances saquinavir hard-gel con-
centrations in a ritonavir-boosted once-daily regimen. AIDS 2004; 18: 1291-7.
http://amedeo.com/lit.php?id=15362661

67. Colonno R, Rose R, McLaren C, Thiry A, Parkin N, Friborg J. Identification of I50L as
the signature atazanavir (ATV)-resistance mutation in treatment-naive HIV-1-infected
patients receiving ATV-containing regimens. J Infect Dis 2004; 189: 1802-10. Epub
2004 Apr 27. http://amedeo.com/lit.php?id=15122516
68. Colonno RJ, Thiry A, Limoli K, Parkin N. Activities of atazanavir (BMS-232632) against
a large panel of HIV type 1 clinical isolates resistant to one or more approved protease
inhibitors. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 1324-33. http://amedeo.com/lit.php?id=12654666
69. Goldsmith D, Perry C. Atazanavir. Drugs 2003; 63: 1679-93. http://amedeo.com/lit.php?id=12904086
70. Guffanti M, De Pascalis CR, Seminari E, et al. Pharmacokinetics of amprenavir given
once or twice a day when combined with atazanavir in heavily pre-treated HIV-positive
patients. AIDS 2003; 17: 2669-71. http://amedeo.com/lit.php?id=14685066
71. Haas DW, Zala C, Schrader S, et al. Therapy with atazanavir plus saquinavir in patients
failing highly active antiretroviral therapy: a randomized comparative pilot trial. AIDS
2003; 17: 1339-1349. http://amedeo.com/lit.php?id=12799555
72. Havlir DV, O'Marro SD. Atazanavir: new option for treatment of HIV infection. Clin Infect
Dis 2004; 38: 1599-604. Epub 2004 May 13. http://amedeo.com/lit.php?id=15156449
73. Murphy RL, Sanne I, Cahn P, Phanuphak P, Percival L, Kelleher T et al. Dose-ranging,
randomized, clinical trial of atazanavir with lamivudine and stavudine in antiretroviral-
naive subjects: 48-week results. AIDS 2003; 17: 2603-14. http://amedeo.com/lit.php?id=14685054
74. Robinson BS, Riccardi KA, Gong YF, et al. BMS-232632, a highly potent HIV protease
inhibitor that can be used in combination with other available antiretroviral agents. An-
timicrob Agents Chemother 2000, 44:2093-2099. Original-Artikel:
http://aac.asm.org/cgi/content/full/44/8/2093?view=full&pmid=10898681

75. Sanne I, Piliero P, Squires K, Thiry A, Schnittman S. Results of a Phase 2 Clinical Trial
at 48 Weeks (AI424-007): A Dose-Ranging, Safety, and Efficacy Comparative Trial of
Atazanavir at Three Doses in Combination with Didanosine and Stavudine in Antiretro-
viral-Naive Subjects. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 32: 18-29.
http://amedeo.com/lit.php?id=12514410

76. Schnell T, Schmidt B, Moschik G, et al. Distinct cross-resistance profiles of the new
protease inhibitors amprenavir, lopinavir, and atazanavir in a panel of clinical samples.
AIDS 2003; 17: 1258-61. http://amedeo.com/lit.php?id=12819531
77. Squires K, Lazzarin A, Gatell JM, et al. Comparison of Once-Daily Atazanavir With
Efavirenz, Each in Combination With Fixed-Dose Zidovudine and Lamivudine, As Initial
Therapy for Patients Infected With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 36: 1011-
1019. http://amedeo.com/lit.php?id=15247553
78. Taburet AM, Piketty C, Chazallon C, et al. Interactions between atazanavir-ritonavir and
tenofovir in heavily pretreated human immunodeficiency virus-infected patients. Antim-
icrob Agents Chemother 2004; 48: 2091-6. http://amedeo.com/lit.php?id=15155205
79. Wood R, Phanuphak P, Cahn P, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Atazanavir
With Stavudine and Lamivudine in Patients Previously Treated With Nelfinavir or Ata-
zanavir. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 36: 684-692. http://amedeo.com/lit.php?id=15167287



Атоваквон
Торговое название: Веллвон®.
Суспензия 750 мг/5 мл.
Группа: антимикробное средство.
Производитель: GlaxoSmithKline.
Показания: профилактика пневмоцистной пневмонии при гиперчувствительности к
ТМП/СМК; препарат резерва для лечения легких и среднетяжелых случаев
пневмоцистной пневмонии и церебрального токсоплазмоза.
Дозы для лечения: 750—1500 мг 2 раза в сут (1—2 мерных ложки по 5 мл 2 раза в сут)
в течение 21 сут. Доза для профилактики: 750 мг 2 раза в сут (1 мерная ложка по 5 мл
2 раза в сут) или 1500 мг 1 раз в сут.
Побочные эффекты: желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота, рвота,
диарея — возникают часто, но обычно бывают легкими, так же как и сыпь —
примерно в 20% случаев. Реже головная боль, бессонница. Повышение активности
печеночных ферментов, сывороточной амилазы. Анемия (редко).
Примечания и предосторожности: атоваквон следует принимать во время еды,
лучше с жирной пищей, так как при этом улучшается всасывание. Атоваквон
значительно дороже других препаратов, используемых для профилактики
пневмоцистной пневмонии (около 1000 евро в месяц).
Рифампицин и, возможно, рифабутин, снижают сывороточный уровень атоваквона
примерно на 50%. Поэтому сочетать эти препараты не рекомендуется. Флуконазол
может повышать уровень атоваквона.
По имеющимся данным, лопинавир снижает уровень атоваквона в плазме. Может
требоваться коррекция дозы.
Источники информации в интернете:
Великобритания: http://hiv.net/link.php?id=174
Литература
80. Chan C, Montaner J, Lefebvre EA, et al. Atovaquone suspension compared with aero-
solized pentamidine for prevention of Pneumocystis carinii pneumonia in HIV-infected
subjects intolerant of trimethoprim or sulfonamides. J Infect Dis 1999, 180:369-76.
http://amedeo.com/lit.php?id=10395851

81. Chirgwin K, Hafner R, Leport C, et al. Randomized phase II trial of atovaquone with
pyrimethamine or sulfadiazine for treatment of toxoplasmic encephalitis in patients with
AIDS: ACTG 237/ANRS 039 Study. Clin Infect Dis 2002, 34:1243-50.
http://amedeo.com/lit.php?id=11941551

82. El-Sadr WM, Murphy RL, Yurik TM, et al. Atovaquone compared with dapsone for the
prevention of Pneumocystis carinii pneumonia in patients with HIV infection who cannot
tolerate trimethoprim, sulfonamides, or both. N Engl J Med 1998, 339:1889-95.
http://amedeo.com/lit.php?id=9862944

83. Rosenberg DM, McCarthy W, Slavinsky J, et al. Atovaquone suspension for treatment
of Pneumocystis carinii pneumonia in HIV-infected patients. AIDS 2001, 15:211-4.
http://amedeo.com/lit.php?id=11216929




Азитромицин
Торговые названия: Ултреон®, Зитромакс®.
Ултреон ®: таблетки 600 мг.
Зитромакс ®: таблетки 250 мг.
Зитромакс ®: порошок для приготовления суспензии 200 мг на 5 мл.
Группа: макролид, антибиотик.
Производитель: Pfizer, Mack-Illert.
Показания: лечение и профилактика инфекций, вызванных Mycobacterium avium-
intracellulare. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, средний отит.
Неосложненная гонорея, неосложненный хламидиоз половых органов, мягкий шанкр.
Дозы: первичная профилактика диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacte-
rium avium-intracellulare: 1200 мг азитромицина 1 раз в неделю (2 таблетки Ултреона ®
по 600 мг в неделю). Лечение инфекции, вызванной Mycobacterium avium-
intracellulare: 1 таблетка Ултреона ® 600 мг 1 раз в сутки, обязательно в сочетании с
этамбутолом и рифабутином.
Неосложненная гонорея: 1000 мг азитромицина однократно.
Неосложненный хламидиоз половых органов (если требуется альтернатива
доксициклину): 1000 мг азитромицина однократно.
Мягкий шанкр: 1000 мг азитромицина однократно.
Побочные эффекты: чаще всего — желудочно-кишечные нарушения:
схваткообразная боль в животе, потеря аппетита, рвота, диарея. Редко — повышение
активности аминотрансфераз, холестатическая желтуха. Обратимая ототоксичность
при приеме высоких доз. Изредка нарушения вкуса.
Примечания и предосторожности: применять с осторожностью у больных с
аллергией к макролидам в анамнезе. При одновременном приеме с магний- и
алюминий-содержащими антацидами снижается всасывание азитромицина. Эти
препараты следует принимать через 1—2 ч после азитромицина.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=176
Литература
84. Dunne M, Fessel J, Kumar P, et al. A randomized, double-blind trial comparing
azithromycin and clarithromycin in the treatment of disseminated Mycobacterium avium
infection in patients with HIV. Clin Infect Dis 2000; 31:1245-52.
http://amedeo.com/lit.php?id=11073759

85. Havlir DV, Dube MP, Sattler FR, et al. Prophylaxis against disseminated Mycobacte-
rium avium complex with weekly azithromycin, daily rifabutin, or both. N Engl J Med
1996, 335:392-8. http://amedeo.com/lit.php?id=8676932
Oldfield EC 3rd, Fessel WJ, Dunne MW, et al. Once weekly azithromycin therapy for
86.
prevention of Mycobacterium avium complex infection in patients with AIDS: a random-
ized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial. Clin Infect Dis 1998, 26:611-9.
http://amedeo.com/lit.php?id=9524832

87. Phillips P, Chan K, Hogg R, et al. Azithromycin prophylaxis for Mycobacterium avium
complex during the era of HAART: evaluation of a provincial program. Clin Infect Dis
2002, 34: 371-8. http://amedeo.com/lit.php?id=11774085
Sendi PP, Craig BA, Meier G, et al. Cost-effectiveness of azithromycin for preventing
88.
Mycobacterium avium complex infection in HIV-positive patients in the era of HAART. J
Antimicrob Chemother 1999, 44:811-7. http://amedeo.com/lit.php?id=10590283
Ward TT, Rimland D, Kauffman C, Huycke M, Evans TG, Heifets L. Randomized, open-
89.
label trial of azithromycin plus ethambutol vs. clarithromycin plus ethambutol as therapy
for Mycobacterium avium complex bacteremia in patients with HIV infection. Clin Infect
Dis 1998, 27:1278-85. http://amedeo.com/lit.php?id=9827282



Зидовудин (AZT)
Зидовудин остается важным компонентом многих схем ВААРТ благодаря хорошему
проникновению в ЦНС и относительно низкой токсичности для митохондрий (длительная
хорошая переносимость).
В США патентная охрана на зидовудин истекает в сентябре 2005 г.
(http://hiv.net/link.php?id=243).
Торговое название: Ретровир®; компонент Комбивира® и Тризивира®.
Ретровир®, капсулы 100 и 250 мг, таблетки 300 мг.
Раствор для в/в введения, флаконы по 200 мл, 10 мг/мл.
Сироп, 10 мг/мл.
Комбивир®: таблетки, содержащие 300 мг зидовудина и 150 мг ламивудина.
Тризивир®: таблетки содержащие 300 мг зидовудина, 150 мг ламивудина и 300 мг
абакавира.
Производитель: GlaxoSmithKline.
Показания: ВИЧ-инфекция. Профилактика передачи ВИЧ от матери ребенку.
Дозы: 250 мг 2 раза в сут. В составе Комбивира® и Тризивира® — 300 мг 2 раза в сут.
При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин: 300—400 мг в сутки.
При гемодиализе: 300 мг в сутки. При печеночной недостаточности: 100 мг 3 раза в
сутки.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, головная
боль, миалгия, головокружение. Макроцитарная анемия (средний эритроцитарный
объем почти всегда повышен), в редких случаях — нейтропения. Возможно
повышение активности ЛДГ, КФК и аминотрансфераз. В редких случаях —
лактацидоз.
Примечания и предосторожности: Не назначать вместе со ставудином! Повышается
токсичность для костного мозга при использовании с другими препаратами,
угнетающими кроветворение, особенно с ганцикловиром, а также
триметропримом/сульфаметоксазолом, дапсоном, пириметамином, интерфероном,
сульфадиазином, амфотерицином B, рибавирином и цитостатиками.
Рибавирин снижает противовирусную активность зидовудина in vitro. Одновременного
использования зидовудина и рибавирина следует избегать.
В первое время ежемесячно делают общий анализ крови, определяют активность
аминотрансфераз, КФК и уровень билирубина. Желудочно-кишечные нарушения
лечат симптоматически, обычно они проходят через несколько недель. Анемия может
развиться даже спустя несколько месяцев благополучного лечения.
Зидовудин — обязательный компонент антиретровирусной профилактики.
Источники информации в интернете (США):
Ретровир®, таблетки: http://hiv.net/link.php?id=66
Ретровир®, в/в инфузия: http://hiv.net/link.php?id=67
Комбивир®: http://hiv.net/link.php?id=68
Тризивир®: http://hiv.net/link.php?id=69
Литература
90. Anderson PL, Kakuda TN, Kawle S, Fletcher CV. Antiviral dynamics and sex differ-
ences of zidovudine and lamivudine triphosphate concentrations in HIV-infected indi-
viduals. AIDS 2003; 17: 2159-68. http://amedeo.com/lit.php?id=14523272
91. Antoniou T, Gough K, Yoong D, Arbess G. Severe anemia secondary to a probable
drug interaction between zidovudine and valproic acid. Clin Infect Dis 2004; 38: e38-40.
Epub 2004 Feb 11. http://amedeo.com/lit.php?id=14986271
92. Bauer GR, Welles SL, Colgrove RR, Pitt J. Zidovudine Resistance Phenotype and Risk
of Perinatal HIV-1 Transmission in Zidovudine Monotherapy-Treated Mothers With
Moderately Advanced Disease. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 34: 312-9.
http://amedeo.com/lit.php?id=14600578

93. Burger DM, Meenhorst PL, Koks CHW, Beijnen JH. Drug interactions with Zidovudine.
AIDS 1993, 7:445-60.
94. Conway B, Wainberg MA, Hall D, et al. Development of drug resistance in patients re-
ceiving combinations of zidovudine, didanosine and nevirapine. AIDS 2001, 15:1269-
74. http://amedeo.com/lit.php?id=11426071
95. Dabis F, Elenga N, Meda N, et al. 18-Month mortality and perinatal exposure to zi-
dovudine in West Africa. AIDS 2001, 15: 771-779. http://amedeo.com/lit.php?id=11371692
96. Dunn D. Short-term risk of disease progression in HIV-1-infected children receiving no
antiretroviral therapy or zidovudine monotherapy: a meta-analysis. Lancet 2003; 362:
1605-11. http://amedeo.com/lit.php?id=14630440
97. Dykes C, Najjar J, Bosch RJ, et al. Detection of drug-resistant minority variants of HIV-
1 during virologic failure of indinavir, lamivudine, and zidovudine. J Infect Dis 2004;
189: 1091-6. Epub 2004 Mar 01. http://amedeo.com/lit.php?id=14999613
98. Ekpini RA, Nkengasong JN, Sibailly T, et al. Changes in plasma HIV-1-RNA viral load
and CD4 cell counts, and lack of zidovudine resistance among pregnant women receiv-
ing short-course zidovudine. AIDS 2002, 16: 625-30. http://amedeo.com/lit.php?id=11873007
99. Fischl MA: The efficacy of azidothymidine (AZT) in the treatment of patients with AIDS
and AIDS-related complex. A double-blind, placebo-controlled trial. N Engl J Med 1987,
317:185 -91. http://amedeo.com/lit.php?id=3299089
100. Gulick RM, Meibohm A, Havlir D, et al. Six-year follow-up of HIV-1-infected adults in a
clinical trial of antiretroviral therapy with indinavir, zidovudine, and lamivudine. AIDS
2003; 17: 2345-2349. http://amedeo.com/lit.php?id=14571186
101. Gulick RM, Mellors JW, Havlir D, et al. Treatment with indinavir, zidovudine, and lami-
vudine in adults with HIV infection and prior antiretroviral therapy. N Engl J Med 1997,
337:734-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9287228
102. Kirkland LR, Fischl MA, Tashima KT, et al. Response to lamivudine-zidovudine plus
abacavir twice daily in antiretroviral-naive, incarcerated patients with HIV Infection tak-
ing directly observed treatment. Clin Infect Dis 2002, 34: 511-8.
http://amedeo.com/lit.php?id=11797179

103. Leroy V, Karon JM, Alioum A, et al. Postnatal transmission of HIV-1 after a maternal
short-course zidovudine peripartum regimen in West Africa. AIDS 2003; 17: 1493-1501.
http://amedeo.com/lit.php?id=12824787

104. Leroy V, Karon JM, Alioum A, et al. Twenty-four month efficacy of a maternal short-
course zidovudine regimen to prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in West Af-
rica. AIDS 2002, 16: 631-41. http://amedeo.com/lit.php?id=11873008
105. Mandelbrot L, Landreau-Mascaro A, Rekacewicz C, et al. Lamivudine-zidovudine com-
bination for prevention of maternal-infant transmission of HIV-1. JAMA 2001, 285:
2083-93. http://amedeo.com/lit.php?id=11311097

<< Предыдущая

стр. 3
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>