<< Предыдущая

стр. 5
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

Капсулы пролонгированного действия для однократного приема в сутки были
одобрены в 2002 г., однако из-за трудностей с их производством были в конце 2004 г.
еще не доступны.
Торговое название: Зерит®.
Капсулы 15 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг. Раствор 1 мг/мл.
Группа: НИОТ.
Производитель: Bristol-Myers Squibb.
Показания: ВИЧ-инфекция.
Доза для приема внутрь:
при массе тела ? 60 кг: 40 мг 2 раза в сутки
при массе тела < 60 кг: 30 мг 2 раза в сутки.
Дозы ставудина при почечной недостаточности:
Масса тела Клиренс креатинина Клиренс креатинина менее
26 мл/мин (включая
26—50 мл/мин
пациентов на диализе)*
< 60 кг 15 мг 2 раза в сутки 15 мг 1 раз в сутки


? 60 кг 20 мг 2 раза в сутки 20 мг 1 раз в сутки


* Пациенты на гемодиализе должны принимать ставудин после диализа и в то же время
суток в дни без диализа.


Побочные эффекты: периферическая нейропатия, ее риск особенно высок при
сочетании ставудина с диданозином (до 24% случаев). По данным нескольких
исследований, ставудин чаще чем другие НИОТ вызывает липоатрофию, но реже, чем
зидовудин — диарею, тошноту, рвоту, головную боль. Редкий, но угрожающий жизни
побочный эффект — лактацидоз — в большинстве случаев развивается при
комбинации ставудина с диданозином, особенно у беременных. Другие побочные
эффекты: жировая дистрофия печени, панкреатит.
Примечания и предосторожности: Ставудин нельзя назначать вместе с
зидовудином.
Ставудин противопоказан больным с периферической нейропатией.
По возможности следует избегать сочетания с другими нейротоксичными
препаратами (зальцитабином, этамбутолом, цисплатином, изониазидом,
винкристином и т.д.).
Ставудин следует принимать натощак, также разрешается его чем-нибудь заесть. При
появлении симптомов периферической нейропатии препарат отменяют.
Литература
132. Becher F, Pruvost AG, Schlemmer DD, et al. Significant levels of intracellular stavudine
triphosphate are found in HIV-infected zidovudine-treated patients. AIDS 2003; 17: 555-
61. http://amedeo.com/lit.php?id=12598776
133. Domingo P, Labarga P, Palacios R, Guerro MF, Terron JA, Elias MJ et al. Improvement
of dyslipidemia in patients switching from stavudine to tenofovir: preliminary results.
AIDS 2004; 18: 1475-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15199328
134. Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, et al. Efficacy and safety of tenofovir DF vs sta-
vudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a 3-year randomized trial.
JAMA 2004; 292: 191-201. http://amedeo.com/lit.php?id=15249568
135. Gerstoft J, Kirk O, Obel N, et al. Low efficacy and high frequency of adverse events in a
randomized trial of the triple nucleoside regimen abacavir, stavudine and didanosine.
AIDS 2003; 17: 2045-2052. http://amedeo.com/lit.php?id=14502007
136. John M, McKinnon EJ, James IR, et al. randomized, controlled, 48-week study of
switching stavudine and/or protease inhibitors to combivir/abacavir to prevent or re-
verse lipoatrophy in hiv-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 33: 29-
33. http://amedeo.com/lit.php?id=12792352
137. Joly V, Flandre P, Meiffredy V, et al. Efficacy of zidovudine compared to Stavudine,
both in combination with lamivudine and indinavir, in HIV-infected nucleoside-
experienced patients with no prior exposure to lamivudine. Antimicrob Agents Chemo-
ther 2002, 46: 1906-13. http://amedeo.com/lit.php?id=12019107
138. McComsey GA, Ward DJ, Hessenthaler SM, et al. Improvement in lipoatrophy associ-
ated with highly active antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus-infected
patients switched from stavudine to abacavir or zidovudine: the results of the TARHEEL
study. Clin Infect Dis 2004; 38: 263-70. Epub 2003 Dec 18. http://amedeo.com/lit.php?id=14699460
139. Rey D, L'Heritier A, Lang JM. Severe ototoxicity in a health care worker who received
postexposure prophylaxis with stavudine, lamivudine, and nevirapine after occupational
exposure to HIV. Clin Infect Dis 2002, 34: 418-419.
140. Rongkavilit C, Thaithumyanon P, Chuenyam T, et al. Pharmacokinetics of stavudine
and didanosine coadministered with nelfinavir in HIV-exposed neonates. Antimicrob
Agents Chemother 2001, 45: 3585-90. http://amedeo.com/lit.php?id=11709344
141. Saag MS, Cahn P, Raffi F, et al. Efficacy and safety of emtricitabine vs stavudine in
combination therapy in antiretroviral-naive patients: a randomized trial. JAMA 2004;
292: 180-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15249567
142. Shah SS, Rodriguez T, McGowan JP. Miller Fisher variant of Guillain-Barre syndrome
associated with lactic acidosis and stavudine therapy. Clin Infect Dis 2003; 36: e131-3.
http://amedeo.com/lit.php?id=12746793

143. Suleiman JM, Lu B, Enejosa J, Cheng A. Improvement in lipid parameters associated
with substitution of stavudine (d4T) to tenofovir DF (TDF) in HIV-infected patients par-
ticipating in GS 903. Abstract H-158, 44th ICAAC 2004, Washington.
144. van der Valk M, Casula M, Weverlingz GJ, et al. Prevalence of lipoatrophy and mito-
chondrial DNA content of blood and subcutaneous fat in HIV-1-infected patients
randoмлy allocated to zidovudine- or stavudine-based therapy. Antivir Ther 2004; 9:
385-93. http://amedeo.com/lit.php?id=15259901
145. van Leth F, Phanuphak P, Ruxrungtham K, et al. Comparison of first-line antiretroviral
therapy with regimens including nevirapine, efavirenz, or both drugs, plus stavudine
and lamivudine: a randomised open-label trial, the 2NN Study. Lancet 2004; 363: 1253-
63. http://amedeo.com/lit.php?id=15094269
146. Yogev R, Lee S, Wiznia A, et al. Stavudine, nevirapine and ritonavir in stable antiretro-
viral therapy- experienced children with HIV infection. Pediatr Infect Dis J 2002, 21:
119-125. http://amedeo.com/lit.php?id=11840078



Дапсон
Торговое название: Дапсон-Фатол®.
Таблетки 50 мг.
Группа: антимикробное средство.
Производитель: Fatol.
Показания: препарат резерва для профилактики пневмоцистной пневмонии и
церебрального токсоплазмоза.
Доза: 100 мг/сут или (50 мг 1 раз в сутки плюс пириметамин 50 мг 2 раза в сут 1 раз в
неделю плюс фолинат кальция 30 мг в неделю).
Побочные эффекты: аллергические реакции (зуд, сыпь), лихорадка. Часто —
гемолитическая анемия (почти всегда повышается активность ЛДГ), гепатит.
При тяжелой сыпи, мышечной слабости или выраженном угнетении кроветворения
отменить препарат.
Примечания и предосторожности: дапсон противопоказан при тяжелой анемии и
должен применяться с осторожностью у больных с недостаточностью Г-6-ФД. Он
противопоказан больным со средиземноморским вариантом недостаточности Г-6-ФД.
Нельзя принимать дапсон одновременно с диданозином, антацидами и H2-
блокаторами (промежуток должен составить не менее 2 ч). Оценка активности ЛДГ
при лечении дапсоном диагностического значения обычно не имеет.
Лекарственные взаимодействия: рифабутин и рифампицин снижают уровни
дапсона.
Литература
147. El-Sadr WM, Murphy RL, Yurik TM, et al. Atovaquone compared with dapsone for the
prevention of Pneumocystis carinii pneumonia in patients with HIV infection who cannot
tolerate trimethoprim, sulfonamides, or both. N Engl J Med 1998, 339:1889-95.
http://amedeo.com/lit.php?id=9862944

148. Girard PM, Landman R, Gaudebout C, et al. Dapsone-pyrimethamine compared with
aerosolized pentamidine as primary prophylaxis against Pneumocystis carinii pneumo-
nia and toxoplasmosis in HIV infection. N Engl J Med 1993, 328:1514-20.
http://amedeo.com/lit.php?id=8479488

149. Torres RA, Barr M, Thorn M, et al. Randomized trial of dapsone and aerosolized pen-
tamidine for the prophylaxis of pneumocystis carinii pneumonia and toxoplasmic en-
cephalitis. Am J Med 1993, 95:573-83. http://amedeo.com/lit.php?id=8018144


Дараприм® — см. пириметамин.
Даунорубицин, липосомный
Торговое название: Дауноксом®.
Флаконы, содержащие 50 мг липосомного даунорубицина.
Группа: цитостатик.
Производитель: Gilead.
Показания: СПИД-ассоциированная саркома Капоши у больных с числом
лимфоцитов CD4 < 200 мкл–1 и саркома Капоши с тяжелым поражением кожи,
слизистых или внутренних органов.
Доза: начинать лечение с 40 мг/м2 1 раз в 2 недели; продолжать лечение, пока саркома
Капоши остается клинически стабильной.
Дауноксом вводят внутривенно в течение 30—60 минут.
Побочные эффекты: во время инфузии: боль в спине, приливы, чувство давления в
груди. Симптомы обычно проходят при снижении скорости введения препарата или
при прекращении инфузии. Слабость, головная боль, озноб. Панцитопения,
повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы.
При угнетении кроветворения (абсолютное число нейтрофилов менее 1000 мкл–1):
назначить Г-КСФ или отложить следующую дозу до повышения числа нейтрофилов.
Внезапно может развиться декомпенсированная сердечная недостаточность, даже
через несколько недель после прекращения терапии.
Примечания и предосторожности: препарат противопоказан при
гиперчувствительности к даунорубицину или другим антрациклинам; а также
больным, у которых хорошие результаты может дать местное лечение. Назначать с
осторожностью больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также
получавшим антрациклины ранее.
Перед началом лечения нужно оценить фракцию выброса левого желудочка и
определять ее повторно, когда кумулятивная доза препарата составит 240 мг/м2 (риск
кардиомиопатии).
Регулярно снимать ЭКГ. Временные изменения, такие как уплощение зубца T,
снижение сегмента ST и умеренная аритмия не всегда требуют отмены
даунорубицина.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=82 (2,3 MB).
Литература
150. Gill PS, Wernz J, Scadden DT, et al. Randomized phase III trial of liposomal daunoru-
bicin versus doxorubicin, bleomycin, and vincristine in AIDS-related Kaposi's sarcoma.
J Clin Oncol 1996; 14: 2353-64. http://amedeo.com/lit.php?id=8708728
151. Fumagalli L, Zucchetti M, Parisi I, et al. The pharmacokinetics of liposomal encapsu-
lated daunorubicin are not modified by HAART in patients with HIV-associated Kaposi's
sarcoma. Cancer Chemother Pharmacol 2000, 45: 495-501. http://amedeo.com/lit.php?id=10854138
152. Hjortsberg C, Persson U, Lidbrink E, Bennett C. Cost-effectiveness analysis of pegy-
lated-liposomal doxorubicin and liposomal daunorubicin treatments in patients with Ka-
posi's sarcoma. Acta Oncol 1999, 38:1063-7. http://amedeo.com/lit.php?id=10665764
153. Rosenthal E, Poizot-Martin I, Saint-Marc T, Spano JP, Cacoub P. Phase IV study of
liposomal daunorubicin (DaunoXome) in AIDS-related Kaposi sarcoma. Am J Clin On-
col 2002, 25:57-9. http://amedeo.com/lit.php?id=11823698
154. Tulpule A, Yung RC, Wernz J, et al. Phase II trial of liposomal daunorubicin in the
treatment of AIDS-related pulmonary Kaposi's sarcoma. J Clin Oncol 1998, 16:3369-74.
http://amedeo.com/lit.php?id=9779714




Зальцитабин (ddC)
Один из первых антиретровирусных препаратов, НИОТ. Сегодня используется редко
из-за необходимости многократного приема в сутки, риска полинейропатии и
перекрестной устойчивости с диданозином. По имеющимся данным зальцитабин
менее активен, чем диданозин и ставудин.
Торговое название: Хивид®.
Таблетки 0,375 мг и 0,75 мг.
Группа: НИОТ.
Производитель: Hoffmann-La Roche.
Показания: ВИЧ-инфекция.
Доза для приема внутрь: 0,75 мг 3 раза в сутки. При почечной недостаточности дозу
снижают:
при клиренсе креатинина 40—10 мл/мин — 0,75 мг 2 раза в сутки,
при клиренсе креатинина < 10 мл/мин — 0,75 мг 1 раз в сутки.
Побочные эффекты: периферическая нейропатия (до 30% случаев), афтозный
стоматит (до 4% случаев), панкреатит (< 1% случаев). В редких случаях возникают
сыпь, лактацидоз, жировая дистрофия печени.
Примечания и предосторожности: Зальцитабин противопоказан при
полинейропатии. Пациентам с панкреатитом в анамнезе зальцитабин назначают с
осторожностью.
Зальцитабин нельзя назначать одновременно с нейротоксичными препаратами, в том
числе этамбутолом, цисплатином, дисульфирамом, этионамидом, винкристином,
изониазидом. Не рекомендуется сочетание с диданозином и ставудином из-за
недостаточно изученных взаимодействий и риска перекрестной устойчивости.
Лучшее сочетание — с зидовудином.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=84
Литература
155. Adkins JC, Peters DH, Faulds D. Zalcitabine. An update of its pharmacodynamic and
pharmacokinetic properties and clinical efficacy in the management of HIV infection.
Drugs 1997; 53: 1054-80. http://amedeo.com/lit.php?id=9179531



Диданозин (ddI)
Диданозин — это нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, который
появился в начале 90-х. Основной побочный эффект диданозина — желудочно-
кишечные нарушения. Специфический побочный эффект, хотя и редкий —
панкреатит, предположительно, дозозависимый. Риск панкреатита составляет до 10%,
возможны смертельные исходы.
У диданозина большой внутриклеточный T1/2. Поэтому препарат можно принимать 1
раз в сутки, обязательно — натощак.
В комбинации с тенофовиром дозу диданозина нужно снизить (см. ниже); некоторые
авторы не рекомендуют сочетать эти препараты (Clotet 2004, Negredo 2004).
Комбинация со ставудином тоже проблематична из-за кумулятивной токсичности.
В США патентная охрана для диданозина истекает в августе 2006 г.
(http://hiv.net/link.php?id=243).
Торговое название: Видекс®.
Кишечнорастворимые капсулы: 125 мг, 200 мг, 250 мг, 400 мг. Порошок: 4 г во
флаконе.
Группа препаратов: НИОТ.
Производитель: Bristol-Myers Squibb.
Показания: ВИЧ-инфекция.
Доза для приема внутрь: 400 мг 1 раз в сутки при массе тела ? 60 кг и 250 мг 1 раз в
сутки при массе тела < 60 кг. Диданозин следует принимать натощак, не менее чем за
1 час до еды или через 2 ч после еды.
Побочные эффекты: диарея, тошнота, головная боль, сыпь. Панкреатит (может
развиться даже после длительного благополучного лечения препаратом).
Периферическая полинейропатия. Редко (обычно при комбинации со ставудином) —
лактацидоз.
Примечания и предосторожности: препарат противопоказан при остром и
хроническом панкреатите — с осторожностью назначать больным алкоголизмом. По
возможности следует избегать одновременного лечения препаратами, которые могут
вызвать панкреатит (например, не вводить пентамидин в/в). Следующие препараты
следует применять с осторожностью: этамбутол, цисплатин, дисульфирам, этионамид,
изониазид, винкристин и другие, которые могут вызывать периферическую
нейропатию.
Тенофовир повышает Cmax и AUC диданозина на 28% и 44% соответственно. Поэтому
дозу диданозина нужно снизить до 250 мг. Тенофовир следует принимать за 2 ч до
или через час после диданозина.
Интервал между приемом диданозина и индинавира, зальцитабина, дапсона,
кетоконазола, итраконазола и тетрациклинов должен составлять не менее 2 ч.
Начав лечение, ежемесячно определяют активность амилазы и печеночных
аминотрансфераз, уровень билирубина и делают общий анализ крови. Пациента
следует предупредить о риске панкреатита. При подозрении на панкреатит диданозин
отменяют и в дальнейшем больше не назначают.
Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=86
Литература
156. Butt AA. Fatal lactic acidosis and pancreatitis associated with ribavirin and didanosine
therapy. AIDS Read 2003; 13: 344-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12889452
157. Clotet B, Negredo E, Bonjoch A, Paredes R. Concurrent administration of tenofovir
(TDF) and didanosine (ddI) compromises immunologic recovery in treatment-
experienced patients. Results from the TORO studies. Abstract P3, 7th Int Congress
Drug Therapy HIV Inf 2004, Glasgow.
158. Conway B, Wainberg MA, Hall D, et al. Development of drug resistance in patients re-
ceiving combinations of zidovudine, didanosine and nevirapine. AIDS 2001, 15: 1269-

<< Предыдущая

стр. 5
(из 15 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>