<< Предыдущая

стр. 4
(из 6 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

(см. табл. 5.6). В этом исследовании связь между
вирусной нагрузкой [128]. Большинство из этих
смертностью и вирусной нагрузкой зависела от возраста;
симптомов хорошо поддаются лечению ВААРТ. Хотя ни
у детей до 2 лет жизни смертность была повышена,
один из этих симптомов не имеет такой прогностической
только если исходная вирусная нагрузка была более 1
млн мл–1, а у детей старше 2 лет — если вирусная ценности как сочетание вирусной нагрузки и доли
нагрузка была более 100 000 мл–1 [113]. Эти данные лимфоцитов CD4, их оценка проста и не требует особых
затрат.
приводятся в табл. 5.7 и главе 4. Большинство детей
заражаются M-тропными штаммами вируса, однако
появление T-тропных штаммов связано с более тяжелым
дефицитом лимфоцитов CD4 и более выраженным
клиническим ухудшением [114–116]. На вертикальную




Руководство по оказанию помощи ВИЧ-инфицированным детям. Под ред. С. Зайхнера и Дж. Рид
10 Грейс М. Алдрованди


Таблица 5.6. Смертность ВИЧ1-инфицированных детей в зависимости от исходной вирусной нагрузки и доли
лимфоцитов CD4.

Исходная Исходная доля Число Смертность,%
вирусная лимфоцитов CD4, смертей/число
нагрузка, % инфицированных
мл–1
< 100 000 15/103
?15 15
< 100 000 15/24
<15 63
> 100 000 32/89
?15 36
> 100 000 29/36
<15 81

Вирусную нагрузку (число копий РНК ВИЧ) измеряли с помощью метода амплификации нуклеиновых кислот
NASBA в образцах плазмы, взятых в ходе клинического испытания нормального иммуноглобулина для в/в
введения, проводимого Национальным институтом детского здоровья и развития человека (NICHD). Средний возраст
детей составил примерно 3 года, средний период наблюдения — около 5 лет. Данные взяты из [113], с согласия
авторов.

Таблица 5.7. Зависимость между исходной вирусной нагрузкой и риском прогрессирования болезни и смерти в разных
возрастных группах.

Исходная вирусная Число больных с Доля больных с
нагрузка, мл–1 прогрессированием инфекции или прогрессированием инфекции
умерших/общее число и умерших, %
инфицированных
Возраст < 30 мес на
начало исследования
< 1000—150 000 9/79 11
150 001—500 000 13/66 20
500 001—1 700 000 29/76 38
> 1 700 000 42/81 52
Возраст ? 30 мес на
начало исследования
< 1000—15 000 0/66 0

15 001—50 000 7/54 13

50 001—150 000 13/80 16

> 150 000 22/64 34


Вирусную нагрузку (число копий РНК ВИЧ) измеряли с помощью метода амплификации нуклеиновых кислот
NASBA в образцах плазмы, взятых у детей, вошедших в протокол 152 Группы по клиническим испытаниям при
СПИДе у детей. Средний возраст детей в группе < 30 мес составил 1,1 года. Средний возраст детей в группе > 30
мес составил 7,3 года. Все дети получали АРТ. Данные взяты из [112], с согласия авторов.




отсутствие прогрессирования обусловлено слабой
патогенностью вируса (см. выше). Однако в большинстве
5.12. Дети, у которых инфекция подолгу не
случаев оно связано с факторами со стороны организма.
прогрессирует
При ВИЧ-инфекции у детей к долгожителям
относятся дети, прожившие более 8 лет, в том числе
У небольшого числа взрослых ВИЧ1-инфицированных
получающие антиретровирусные препараты и имеющие
(< 5%) нормальное число лимфоцитов CD4 и низкая
легкие клинические симптомы. Одно предварительное
вирусная нагрузка без АРТ сохраняются более 12—15
исследование у ВИЧ-инфицированных детей 8 лет и
лет. Таких людей называют долгожителями или лицами с
старше показало, что они представляют собой очень
длительно непрогрессирующей ВИЧ-инфекцией. У
разнородную группу с различными стадиями инфекции
взрослых это относится только к лицам с интактной
[129]. Только у 20% детей абсолютное число
иммунной системой. В некоторых случаях длительное




Руководство по оказанию помощи ВИЧ-инфицированным детям. Под ред. С. Зайхнера и Дж. Рид
11
Естественное течение ВИЧ-инфекции у детей



лимфоцитов CD4 было больше или равно 500 мкл–1 и immunodeficiency virus type 1 infection in homosexual men.
J. Infect. Dis. 176:1 (1997), 112-17.
отсутствовали клинические критерии СПИДа [129];
причины случаев длительного непрогрессирующего 4. Lyles, R. H., Munoz, A., Yamashita, T. E. etal. Natural history of
human immunodeficiency virus type 1 viremia after serocon
течения ВИЧ-инфекции у детей изучены недостаточно.
version and proximal to AIDS in a large cohort of homosex
ual men. Multicenter AIDS Cohort Study. J. Infect. Dis. 181:3
5.13. Транзиторная инфекция (2000), 872-80.
5. Vanhems, P., Hirschel, B., Phillips, A. N. etal. Incubation time
В нескольких педиатрических клиниках, в которых of acute human immunodeficiency virus (HIV) infection and
наблюдаются дети с серореверсией, описаны случаи, duration of acute HIV infection are independent prognostic
factors of progression to AIDS. J. Infect. Dis. 182:1 (2000),
когда у ребенка в периоде новорожденности были
334-7.
транзиторные признаки ВИЧ-инфекции, включая
6. Vanhems, P., Allard, R., Cooper, D. A. et al. Acute human
положительные ПЦР на РНК и ДНК ВИЧ и выделение
immunodeficiency virus type 1 disease as a mononucleosis-
вируса в культуре [130–133]. В других исследованиях
like illness: is the diagnosis too restrictive? Clin. Infect. Dis.
описано выявление клеточного иммунного ответа у
24:5 (1997), 965-70.
детей с серореверсией (обзор в [134]). Дальнейшие
7. Vanhems, E & Beaulieu, R. Primary infection by type 1 human
исследования у макак, инфицированных вирусом
immunodeficiency virus: diagnosis and prognosis. Postgrad.
иммунодефицита обезьян, подтвердят или исключат
Med. J. 73:861 (1997), 403-8.
возможность транзиторной инфекции [135]. Подробный
8. Daar, E. S., Moudgil, T., Meyer, R. D. & Ho, D. D. Transient
филогенетический анализ предполагаемых случаев у
high levels of viremia in patients with primary human
человека не смог подтвердить транзиторной инфекции
immunodeficiency virus type 1 infection. New Engl. J. Med.
[136]. Это четко указывает на то, что если транзиторная 324:14 (1991),961-4.
ВИЧ-инфекция и возможна, то встречается крайне редко.
9. Clark, S. J., Saag, M. S., Decker, W. D. et al. High titers of
cytopathic virus in plasma of patients with symptomatic
5.14. Заключение primary HIV-1 infection. New Engl. J. Med. 324:14 (1991),
954-60.
10. Rosenberg, E. S., Billingsley,J. M., Caliend,A. M. etal.Vigorous
С появлением ВААРТ течение ВИЧ-инфекции у детей
HIV-1-specific CD4+ T cell responses associated with control
коренным образом изменилось. Изучение динамики
of viremia. Science 278:5342 (1997), 1447-50.
ВИЧ1-инфекции и появление новых антиретровирусных
11. Perelson, A. S., Neumann, A. U., Markowitz, M., Leonard,
препаратов привело к тому, что многие специалисты
J. M. & Ho, D. D. HIV-1 dynamics in vivo: virion clearance
стали проводить у детей раннее и очень активное
rate, infected cell life-span, and viral generation time. Science
лечение. Однако трудности в соблюдении сложных
271:5255(1996), 1582-6.
режимов терапии, а также ранние и отдаленные побоч-
12. Piatak, M., Jr., Saag, M. S., Yang, L. C., et al. High lev
ные эффекты АРТ уменьшили число сторонников такого
els of HIV-1 in plasma during all stages of infection deter
подхода. Поиск золотой середины между пользой АРТ и
mined by competitive PCR. Science 259:5102 (1993), 1749-
риском неконтролируемой ВИЧ-инфекции у детей 54.
является предметом интенсивных исследований и
13. Ho, D. D., Neumann, A. U., Perelson, A. S., Chen, W., Leonard,
несомненно должен увенчаться успехом.
J. M. & Markowitz, M. Rapid turnover of plasma virions and
CD4 lymphocytes in HIV-1 infection. Nature373:6510 (1995),
123-6.
Благодарности 14. Haase, A. T., Henry, K., Zupancic, M. et al. Quantitative
image analysis of HIV-1 infection in lymphoid tissue. Science
274: 5289 (1996), 985-9.
Мы благодарим Катерин Семрау за изучение рукописи и
15. Cavert, W., Notermans, D. W., Staskus, K. et al. Kinetics of
полезные советы. Финансовая поддержка отчасти
response in lymphoid tissues to antiretroviral therapy of HIV-1
предоставлялась по грантам UO1 AI41025, R01 AI40951, infection. Science276:5314 (1997), 960-4.
R01 HD39611, R01 HD4775 и R01 HD 40777
16. Zhang, H., Dornadula, G., Beumont, M. etal. Human immuno
Национального института здоровья, а также фирмой
deficiency virus type 1 in the semen of men receiving highly
Social & Scientific Systems по Контракту 97PVCL05. active antiretroviral therapy. New Engl. J. Med. 339:25 (1998),
1803-9.
Литература 17. Iversen, A. K., Larsen, A. R., Jensen, T. etal. Distinct determin
ants of human immunodeficiency virus type 1 RNA and DNA
loads in vaginal and cervical secretions. J. Infect. Dis. 177:5
1. Munoz, A., Wang, M. C., Bass, S. et al. Acquired immunodefi
(1998), 1214-20.
ciency syndrome (AIDS)-free time after human immunodefi
ciency virus type 1 (HIV-1) seroconversion in homosexual men. 18. Delwart, E. L., Mullins, J. I., Gupta, P. etal. Human immuno
Multicenter AIDS Cohort Study Group. Am. J. Epidemiol. 13c: 3 deficiency virus type 1 populations in blood and semen. J.
(1989), 530-9. Virol. 72:1 (1998), 617-23.
2. Munoz, A., Kirby, A. J., He, Y. D. etal. Long-term survivors with 19. Poss, M., Rodrigo, A. G., Gosink, J. J. etal. Evolution of envel
HIV-1 infection: incubation period and longitudinal patterns of ope sequences from the genital tract and peripheral blood of
CD4+ lymphocytes. J. AIDS Hum. Retrovirol. 8:5 (1995), 496- women infected with clade A human immunodeficiency virus
505. type 1. J. Virol. 72:10 (1998), 8240-51.
3. Veugelers, E J., Kaldor J. M., Strathdee, S. A. et al. Incidence 20. Panther, L. A., Tucker, L., Xu, C., Tuomala, R. E., Mullins, J. I.
and prognostic significance of symptomatic primary human & Anderson, D. J. Genital tract human immunodeficiency




Руководство по оказанию помощи ВИЧ-инфицированным детям. Под ред. С. Зайхнера и Дж. Рид
12 Грейс М. Алдрованди



virus type 1 (HIV-1) shedding and inflammation and HIV-1 of the CKR5 structural gene. Hemophilia Growth and Devel
envdiversity in perinatal HIV-1 transmission. J. Infect. Dis. opment Study, Multicenter AIDS Cohort Study, Multicenter
181:2 (2000), 555-63. Hemophilia Cohort Study, San Francisco City Cohort, ALIVE
Study. Science273:5283 (1996), 1856-62.
21. Mellors, J. W., Kingsley, L. A., Rinaldo, C. R., Jr. etal. Quantita
tion of HIV-1 RNA in plasma predicts outcome after serocon 39. Smith, M. W., Dean, M., Carrington, M. et al. Contrast
version. Ann. Intern. Med. 122:8 (1995), 573-9. ing genetic influence of CCR2 and CCR5 variants on HIV-1
infection and disease progression. Hemophilia Growth and
22. Mellors, J. W., Rinaldo, C. R., Jr. & Gupta, E Prognosis in HIV-
Development Study (HGDS), Multicenter AIDS Cohort Study
1 infection predicted by the quantity of virus in plasma. Science
(MACS), Multicenter Hemophilia Cohort Study (MHCS), San
272:5265 (1996), 1167-70.
Francisco City Cohort (SFCC), ALIVE Study. Science277:5328
23. O'Brien, W. A., Hartigan, E M., Daar, E. S., Simberkoff, M. S. (1997), 959-65.
& Hamilton, J. D. Changes in plasma HIV RNA levels
40. Meyer, L., Magierowska, M., Hubert, J. B. et al. Early protecti
and CD4+ lymphocyte counts predict both response to
ve effect of CCR-5 delta 32 heterozygosity on HIV-1 disease
antiretroviral therapy and therapeutic failure. VA
progression: relationship with viral load. The SEROCO Study
Cooperative Study Group on AIDS. Ann. Intern. Med.
Group. AIDS 11:11 (1997), F73-8.
126:12 (1997), 939-45.
41. Liu, R., Paxton, W. A., Choe, S. et al. Homozygous defect in
24. Hughes, M. D., Johnson, V A., Hirsch, M. S. et al. Monitor
HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-
ing plasma HIV-1 RNA levels in addition to CD4+ lympho
exposed individuals to HIV-1 infection. Cell 86:3 (1996),
cyte count improves assessment of antiretroviral therapeutic
367-77.
response. ACTG 241 Protocol Virology Substudy Team. Ann.
Intern. Med. 126:12 (1997), 929-38. 42. Paxton, W. A., Martin, S. R., Tse, D. etal. Relative resistance to
HIV-1 infection of CD4 lymphocytes from persons who remain
25. Finzi, D. & Siliciano, R. F. Taking aim at HIV replication. Nat.
uninfected despite multiple high-risk sexual exposure. Nat.
Med. 6:7 (2000), 735-6.
Med. 2:4 (1996), 412-7.
26. Esterling, B. A., Antoni, M. H., Schneiderman, N. etal. Psy
43. Samson, M., Libert, F., Doranz, B. J. et al. Resistance to HIV-
chosocial modulation of antibody to Epstein-Barr viral cap-
1 infection in caucasian individuals bearing mutant alleles of
sid antigen and human herpesvirus type-6 in HIV-1-infected
the CCR-5 chemokine receptor gene. Nature382:6593 (1996),
and at-risk gay men. Psychosom. Med. 54:3 (1992), 354-
722-5.
71.
44. Winkler, C., Modi, W., Smith, M. W. et al. Genetic restriction
27. Carre, N., Deveau, C., Belanger, F. etal. Effect of age and expo
of AIDS pathogenesis by an SDF-1 chemokine gene variant.
sure group on the onset of AIDS in heterosexual and homo
ALIVE Study, Hemophilia Growth and Development Study
sexual HIV-infected patients. SEROCO Study Group. Aids 8:6
(HGDS), Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), Multicenter
(1994), 797-802.
Hemophilia Cohort Study (MHCS), San Francisco City Cohort
28. Rosenberg, P. S., Goedert, J. J. & Biggar, R. J. Effect of age at (SFCC). Science279:5349 (1998), 389-93.
seroconversion on the natural AIDS incubation distribution.

<< Предыдущая

стр. 4
(из 6 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>