<< Предыдущая

стр. 10
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

гемоглобина с патологической структурой. Классикой транспорта во внутренние среды организма. Достаточно
стал пример с серповидно-клеточной анемией, при кото­ часто встречающаяся патология - муковисцероз - (конеч­
рой имеет место замена глутаминоной кислоты на валин. но по сравнению с другими наследственными болезнями)
Существует еще целый ряд гемоглобинопатии - состоя­ также, вероятно, представляет собой нарушение транс­
ний, при которых нарушается транспорт кислорода. Но мембранного переноса и экзокринной функции желез сли­
может быть нарушен транспорт и других соединений - зистых оболочек.
болезнь Вильсона (нарушен транспорт меди) и т.п. В эту группу следует отнести и еще ряд разновидно­
стей нарушения синтеза различных функциональных бел­
- наследственная патология свертывающей системы
ков: нарушения синтеза пептидных гормонов, нарушения
крови. Недостаток антигемофильного глобулина - факто­
синтеза рецепторных белков и др.
ра VIII приводит к развитию гемофилии А, при наруше­
Хромосомные болезни
нии тромбопластического компонента ˜ фактора IX воз­
к Количественные изменения в хромосомном наборе
никает гемофилия В. Известен еще ряд наследственно
могут сводиться к кратным изменениям хромосомного
обусловленных нарушений свертывания крови.
набора: триплоидии, тетраплоидии и т.д. Такие варианты
- нарушение транспорта веществ через клеточные
мутаций крайне редки, они нежизнеспособны и заканчи­
мембраны - дефекты транспортных трансмембранных
ваются выкидышем на ранних стадиях развития эмбриона.
белков. С патологией этой группы функциональных бел­
Возможны изменения числа хромосом в парах: нуле-
ков связаны нарушения переноса ионов, низкомолекуляр­
сомия - отсутствие одной пары (нежизнеспособны), мо-
ных соединений через мембраны клеток нефрона, клеток
носомия - отсутствие одной хромосомы из пары, трисо-
кишечника. Например, нарушения всасывания глюкозы
мия - появление одной дополнительной хромосомы в па­
или галактозы, серьезные последствия для организма мо­
ре, полисомия - число хромосом в паре выше 3.
гут иметь дефекты натрий-калиевого насоса. Нарушение
Изменение числа хромосом в парах имеют различный
транспорта аминокислоты цистина в почках (нарушение
уровень жизнеспособности:
механизма обратного всасывания) приводит к развитию
- нарушения числа хромосом с 1 по 12 пары летальны;
нефролитиаза - почечно-каменной болезни с образовани-
- аномалии с 13 по 18 пару сублетальны;
108

109
- в отдельных случаях жизнеспособны аномалии на
множественность и разнообразность нарушений самого
уровне 21 пары и половых хромосом.
различного плана: биохимических, физиологических, мор­
Природа бдительно стоит на страже генетической
фологических, нарушение развития и строения целых
чистоты популяции:
органов и систем. В большинстве случаев, даже появив­
- считается, что не менее половины зачатий не закан­
шись на свет живыми, младенцы с хромосомными дефек­
чиваются рождением ребенка. В первые две недели (на
тами нежизнеспособны, т.к. имеют, как правило, генети­
стадии бластоцисты) гибнут до 40 % оплодотворений.
ческие дефекты иммунной системы, механизмов поддер­
Они же не диагносцируются;
жания гомеостаза и т.д. У одного ребенка насчитывается
- исследование кариотипов спонтанных выкидышей
не менее 20 врожденных аномалий.
показывает, что в среднем до 50 % из них имеют хромо­
Несколько лучше обстоят дела при мозаичных фор­
сомные аномалии (до 69 % в ранние сроки). Например,
мах наследственных болезней, при которых в популяциях
только 1/3 трисомий по 21 паре хромосом заканчивается
соматических клеток наряду с патологическими кариоти-
рождением ребенка, а 2/3 -выкидышами.
пами встречаются и клетки с нормальным кариотипом.
- в 100 % спонтанных абортов 50 % - трисомий, 25 %
Совершенно по иному, чем в случаях с моногенными
- полиплоидии, 20 % - моносомии (по X), 5 % - другие
наследственными болезнями, обстоит вопрос с возможно­
аномалии.
стью передачи хромосомных болезней по наследству.
Структурные перестройки хромосом (делеции, транс­
Считается, что в подавляющем большинстве случаев хро­
локации, инверсии и т.п.), какого бы вида они не были,
мосомные болезни возникают спорадически, и только 3-5
вызывают нарушение развития организма, вследствие не­
% хромосомных болезней наследуются от родителей.
достатка или избытка наследственной информации.
Этот процент выше в тех случаях, когда идет речь о не­
Структурные или числовые нарушения по той или
больших структурных изменениях в хромосомах (транс­
иной парам хромосом могут быть идентифицированы по
локациях). В спорадических случаях в возникновении ря­
различным клиническим проявлениям. Вместе с тем, по­
да хромосомных аббераций играет роль возраст родите­
скольку в этих ситуациях речь идет о нарушении воспро­
лей. Например, частота болезни Дауна существенно воз­
изведения генетической информации не одного гена, а со­
растает с возрастом матери (особенно велика опасность
вершенно неопределенного большого количества генов
появления таких детей у женщин старше 40 лет).
с самыми различными вариантами генетической инфор­
Возможность передачи хромосомной аббераций (хро­
мации, то для клиники хромосомных болезней характерно
мосомной наследственной болезни) определяется способ-
110
111
способностью данного конкретного больного при данной
Клинические симптомы проявляются в виде типич­
патологии к репродуктивной функции:
ных аномалий строения, пороков сердца, сосудов, дерма­
- болезнь Дауна - сохранена репродуктивная функ­
тоглифика - на ладони вместо трех сгибательных полос
ция у женщин, мужчины стерильны;
две глубокие поперечные складки. Нарушения умственно­
- моносомия по Х-хромосоме - женщина стерильна;
го развития до уровня идиотии. Чрезвычайно трудно обу­
. - болезнь Клайнфельтера - мужчина стерилен (ка-
чаются мануальным навыкам обслуживания, например,
риотип ХХУ и другие варианты с увеличенным содержа­
практически невозможно научить завязывать шнурки.
нием X). Вместе с тем репродуктивная функция у женщин
Трисомия по 22-й паре. Казалось бы, рядом располо­
с трисомией X может быть сохранена.
женная небольшая по объему лишняя хромосома, вряд ли
Репродуктивная функция сохраняется у лиц со сба­
могла помешать жить. Но это совсем не так. Всего описа­
лансированными транслокациями отдельных хромосом,
но несколько десятков случаев трисомии 22. Считают, что
у которых это нарушение фенотипически не проявляется.
возможная частота их составляет 1:50000 рождений. Вме­
Появление у молодых родителей ребенка с болезнью Дау­
сте с тем у спонтанных абортусов трисомия 22 составляет
на может быть связано с наличием у одного из них сба­
до 10 % (очень большой процент).
лансированной транслокации по 21 хромосоме.
Хромосомные болезни, обусловленные аномапиями
Общее количество хромосомных болезней и син­
половых хромосом, также встречаются с высокой степе­
дромов приближается к 500. Частота их различна, на­
нью частоты, около 1,6 на 1000 рождений. Наиболее часто
пример, для болезни Дауна она составляет 1 на 700 - 800
встречающиеся аномалии по половым хромосомам:
рождений.
- Х-полисомия при отсутствии У-хромосомы.
Болезнь Дауна (трисомия по 21 паре хромосом).
Наиболее распространенный вариант - трисомия X;
Нарушение чаще (в 80 %) развивается при первом
говорить о других вариантах не стоит, т.к. например три­
миотическом делении, чаще у матери, с возрастом много­
сомия X на 1998 год в России встретилась всего 31 раз.
кратно учащается. Помимо этого учащению заболевания
У большинства женщин с трисомией X имеет место
способствуют факторы урбанизации, инфекции, токсо-
нормальный физический и умственный статус, достаточ­
плазмоз, эндокринные заболевания, психические травмы.
ная плодовитость, не отмечается отклонений в половом
После появления у женщины первого ребенка, больного
развитии. Отклонения устанавливаются при тщательном
болезнью Дауна, последующие роды нежелательны, т.к.
обследовании, интеллект у них чаще сохранен, но может
вероятность рождения больного ребенка существенно
быть на нижней границе нормы, среди них чаще встреча­
возрастает.
ется шизофрения.
112
из
Тетра и пента Х-сомия. Тоже может быть сохране­
ток У) встречается гораздо чаще, т.е. приводится говорить
на плодовитость, но частота формирования различных
о генетически обусловленных отклонениях в социальном
нарушений строения, отклонений половой сферы и т.д.
поведении.
нарастает.
Х-моносомия: частота 0,7:1000. Моносомия X - наи­
Синдром Кляйнфелътера: здесь надо выделять две
более частая причина из группы наследственных болез­
группы, отличающиеся по своим проявлениям форм: XX
ней, при которой имеет место половое недоразвитие жен­
и большее число Х-хромосом при одной У и X при един­
щины. Среди этой группы больных очень часто встреча­
ственной Х-хромосоме, УУ и большее количество У-
ются мозаики, немозаичная моносомия X встречается
хромосом.
0,1:1000. Основным проявлением при моносомии X явля­
ХХУ-комплект: мальчики, поскольку формирование
ется синдром Шерешевского-Тернера, который характери­
мужского пола определяется наличием У-хромосомы (час­
зуется тремя группами отклонений:
тота 1,5 на 1000 рождений мальчиков). Генетический
- гипогонадизм и недоразвитие половых признаков;
дисбаланс, обусловленный избытком Х-хромосом, прояв­
ляется в период полового созревания и приводит к недо­ - врожденные соматические пороки развития;
развитию мужской половой сферы. Гипогонадизм прояв­ - низкий рост.
ляется как в недоразвитии вторичных половых признаков Наиболее выражены и часто встречаются нарушения
(при высоком росте женский тип строения скелета, гине­ со стороны половой сферы:
комастия, неполное оволосение лица, подмышечных впа­ - отсутствие яичников;
дин, области наружных половых органов), так и в беспло­ - гипоплазия матки и фаллопиевых труб;
дии, олигоспермии, азооспермии. - первичная аменорея;
С повышением числа Х-хромосом нарастает тяжесть - недоразвитие грудных желез;
нарушений, возможно развитие умственной отсталости. - бесплодие.
ХУУ-комплект (частота 1 на 1000 мальчиков). Обна­ Полные трисомии аутосом: только в отдельных слу­
руживают их, как правило, случайно, поскольку это муж­ чаях рождаются живые младенцы, но множественность
чины с нормальным физическим, психическим и интел­ нарушений приводит к их смерти уже в первые годы жиз­
лектуальным развитием, с сохраненной способностью
ни. В случаях мозаицизма продолжительность жизни мо­
к размножению, хотя у женщин, зачавших от них, отмеча­
жет быть существенно увеличена.
ется более высокий процент внутриутробных смертей.
Частичные трисомии и моносомии по аутосомам из­
Отмечается довольно интересный факт, что в контин­
вестны под названием специфических наследственных
генте правонарушителей частота такого кариотипа (избы-
синдромов. Также характеризуются полиморфизмом на-
114
115
рушений, хотя можно выделить определенные группы
- от генотипа организма;
признаков, преобладающих при нарушении структуры
- от индивидуального вовлечения в абберацию той
конкретных хромосом.
или иной хромосомы или того или иного участка;
Общие вопросы патогенеза хромосомных болезней
- от типа аббераций;
Характер и тяжесть проявления хромосомных болез­
- от размера нарушения (недостатка или избытка);
ней зависят:
- от степени мозаичности по абберантным клеткам и
- от вида аномалии: количественное или структурное
ряда других факторов.
нарушение. Естественно, что количественные нарушения
Многофакторные наследственные болезни
протекают с большими проявлениями и тяжелее;
Дефектность комбинации генов (при скорее нормаль­
- от хромосомы: чем больше хромосома (меньше ее
ном, чем патологическом состоянии каждого из них) про­
порядковый номер), тем тяжелее нарушения. Легче всего
является при взаимодействии с внешней средой. При этом
протекают нарушения на уровне половых хромосом воз­
не только в каждом случае конкретной болезни, но и при­
можно потому, что У-хромосома не обладает большим за­
пасом генетической информации, а из Х-хромосом одна менительно к каждому больному приходится устанавли­
обычно инактивируется. вать относительную роль генетического состояния боль­
Общими для всех хромосомных болезней являются: ного и факторов внешней среды.
- черепно-лицевые дисморфии; Совершенно определенно можно утверждать, что не
- врожденные пороки развития внутренних и наруж­ существует фатальной неизбежности возникновения по­
ных органов;
лигенных наследственных болезней, но вероятность их
- замедленный рост и развитие;
возникновения велика, в особенности при неблагоприят­
- отставание психического развития, слабоумие;
ном сочетании воздействующих факторов внешней среды.
- нарушение функций нервной и эндокринной систем.
Многофакторные (мультифакториальные) наследст­
При этом, как уже упоминалось:
венные болезни составляют до 90 % хронических неин­
- поражения аутосом протекают тяжелее, чем поло­
фекционных болезней различных систем и органов чело­
вых хромосом;
века. Однако, наши познания в области конкретного взаи­
- случаи мозаицизма протекают легче, чем чистые
модействия индивидуальных генов со средовыми факто­
случаи аббераций по той или иной хромосоме.
рами пока еще очень малы. Истины ради следует отме­
Фенотипически проявление хромосомных аббераций,
тить, что пока еще генетика не внесла достойного вклада в
т.е. формирование клинического синдрома, зависит от
профилактику этих болезней.
многих факторов:
116
117
Одним из факторов, затрудняющих конкретную ра­
и если какой-то ген ранее распространялся в популяции
боту с этой группой больных, является большое разнооб­

<< Предыдущая

стр. 10
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>