<< Предыдущая

стр. 11
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

в связи с его определенными преимуществами в тех усло­
разие проявлений этих болезней по выраженности и кли­
виях внешней среды, то в новых, изменившихся условиях
ническим признакам. В группе таких больных есть на­
он может обусловить патологическую реакцию.
следственно обусловленные, но не больные, лица с суб­
Фармакогенетика изучает значение наследственно­
клиническими формами проявлений (почти здоровые) до
сти в реакции организма на лекарства. Данные фармако-
выраженных клинических форм, равно как и развитие и
генетики необходимы для понимания толерантности (от­
возникновение их при равных условиях внешней среды
сутствие ответа) и повышенной чувствительности орга­
могут отличаться.
низма отдельных больных к различным лекарствам. Одна
Обоснованные научные подходы к профилактике
и та же стандартная доза, введенная различным больным
этой группы болезней пока только разрабатываются: вы­
через определенное время обнаруживается в плазме:
явление объективных факторов предрасположения; опре­
- у одних в концентрациях ниже оптимальной;
деление коэффициента наследования; определение фено-
- У других в предполагаемой оптимальной;
типической депресии (разнообразия) и т.д. Для примера,
- у третьих в токсической.
риск заболеть шизофренией составляет:
Это объясняется тем, что судьба лекарства в орга­
при болезни одного родителя - 10 %, если
низме зависит от активности различных ферментов и всей
больны оба родителя - 40 %,
совокупности метаболических реакций, генетически де­
для сибсов в спорадических случаях - 12,5 -
терминированных и это определяет их скорость всасыва­
20 %.
ния, метаболизма, распределения, выведения и т.д. Для
Особый интерес представляет раздел генетики, изу­
практики важно знать возможность возникновения пато­
чающий наследственно обусловленные патологические
логических реакций в ответ на прием лекарственных пре­
реакции на действие внешних факторов. В 50-х годах бы­
паратов. Перечень таких генетических дефектов и их про­
ли впервые обнаружены наследственно обусловленные
явлений в настоящее время довольно обширен.
патологические реакции на некоторые лекарственные
Недостаточность Г-6-фосфатдегидрогеназы (прима-
препараты и был выделен раздел генетики под названием
хин, сульфаниламиды) - гемолиз эритроцитов;
фармакогенетика, который, в сущности, представляет
Аномальность холинэстеразы (миорелаксанты - ди-
часть экогенетики. Дело в том, что внешняя среда посто­
тилин) - остановка дыхания до одного часа у больных
янно пополняется новыми и новыми факторами, с кото­
в послеоперационном периоде;
рыми человек не взаимодействовал в процессе эволюции,
118
119
Злокачественная гипертермия (ингаляционные ане­
- оздоровление внешней среды и уменьшение влия-
стетики - фторотан, этиловый эфир) - гипертермия до 44
ния мутагенных факторов. Здесь следует иметь ввиду и
градусов, в 2/3 случаев - гибель.
факторы производства, и лекарственные препараты, и
В целом же эта группа пациентов в обычных услови­
пищевые добавки (красители, консерванты), и бытовое
ях существования - нормальные, здоровые люди.
использование химических соединений (этанол, никотин,
Определенные изменения реакции организма на ле­
токсины), и профилактика инфекционных (особенно ви­
карственные препараты имеет место у больных теми или
русных) заболеваний;
иными наследственными болезнями. Более того, у них
- оздоровление собственного тела. Повышение рези­
может быть извращенная реакция. Например, при подагре
стентности к факторам внешней среды, закаливание, фи­
прием этанола, диуретиков, салицилатов резко обостряет
зическая культура, рациональное питание;
заболевание. При наследственных синдромах с гиперби-
- комплекс социальных рекомендаций: нежелатель­
лирубинемией применение эстрогенов, например в соста­
ность браков между близкими родственниками, нежела­
ве пероральных противозачаточных стедств, может вы­
звать развитие сформированной клинической картины тельность деторождении в браке при наличии явной на­
желтухи. При несовершенном остеогенезе дитилин, фто­ следственной патологии, разрушение изолятов и т.д.
ротан и т.п. вызывают повышение температуры. - прерывание беременности на ранних стадиях разви­
тия при установлении наследственной патологии при
Касаясь вопросов экогенетики, следует сказать, что:
внутриутробной диагностике (пренатальной диагностике).
- загрязнение атмосферы пылью производств, хими­
ческих веществ сказывается на работе ряда ферментов и По показаниям возможно проведение манипуляций
биоактивных веществ; амниоцентеза, начиная с 12 - 16 недель беременности и
- некоторые пищевые добавки, а подчас и естествен­ получение до 10 - 12 мл околоплодной жидкости. Она
ные пищевые продукты (лактоза, белки злаковых) при на­ может быть подвергнута биохимическому анализу и в ней
следственной недостаточности вызывают формирование может быть обнаружено увеличение ряда б/х субстратов,
ряда клинических проявлений. Возможна реакция на кра­ может быть произведено культивирование клеток и ис­
сители и консерванты. следование кариотипа (например, у беременных старше
Профилактика, диагностика и лечение наследст­ 35 лет);
венных болезней - все нужно делать своевременно, в т.ч. и заводить
Профилактика наследственных болезней должна вес­ детей, не откладывая эту процедуру на более поздние
тись комплексно и по нескольким направлениям: сроки.
120
Диагностика наследственных заболеваний
2) Патогенетическое лечение:
1) Клинико-генеалогическое обследование. Деталь­
- коррекция обмена: ограничение или исключение из
ное клиническое обследование пациента и выявление осо­
пищи вещества или фактора среды; очистка организма от
бенностей его родословной.
продукта, образующегося в ходе деятельности патогенно-
2) Цитологическое исследование кариотипов. При
о звена (выведение, плазмоферез и т.д.); метаболическое
подозрении на мозаицизм следует исследовать различные
ингибирование; возмещение продукта.
ткани.
Пример с фенилкетонурией. Следует помнить, что
3) Биохимические методы диагностики.
к зрелому возрасту чувствительность нервной системы
4) Иммуногенетические методы диагностики и ряд
к продуктам распада фенилаланина существенно
Других.
снижается и ограничение в диете может быть снижено
Методы просеивающей (скрининг) диагностики.
или отменено.
Возможности методов велики. Существуют самые раз­
- лечение продуктами гена, т.е. возмещение того, что
личные экспресс-тесты, позволяющие установить диагноз.
не производится; возмещение фермента; трансплантация
Но встает вопрос о целесообразности проведения пого­
органа (вилочковая железа, панкреас и т.д.).
ловного и по всем возможным болезням выявления. Сей­
3) Адаптирование среды как метод лечения - устра­
час считают, что скрининг необходимо проводить ограни­
нение факторов риска из окружающей нас среды.
ченно, по определенным группам заболеваний:
- когда несвоевременное начало лечения приводит
к тяжелым последствиям (фенилкетонурия);
- когда заболевание встречается относительно часто
(не менее 1 случая на 50000);
- когда заболевание поддается профилактике или ле­
чению.
Лечение наследственных болезней
1) Симптоматическое лечение:
- хирургическое - устранение врожденных дефектов;
- реконструктивная хирургия;
- муколитики при муковисцерозе;
- переливание крови при гемолитических анемиях.
122
Лекция № 6 питание) воспаления. Его теория объясняла происхожде­
Воспаление как типовой патологический процесс. ние повреждений в клетках, тем, что клетки приобретают
Причины и пусковые механизмы воспаления. чрезмерную способность поглощать питательные вещест­
Физико-химические процессы в очаге воспаления. ва и в результате возникают повреждения по типу различ­
Биологическое значение воспаления ных дистрофий. Нутритивная теория не имела успеха и
довольно быстро ее сменила
Представление о воспалении были известны уже • Сосудистая теория, которая принадлежала Ю. Кон-
древним врачам. Термин inflaramatio - воспаление возник гейму. Конгейм первый изучил нарушения кровообраще­
в Древнем Риме. Признаки, внешние проявления воспали­ ния в очаге воспаления на различных объектах: на языке
тельной реакции были описаны римским энциклопеди­ лягушки, на брыжейке, ухе кролика, и считал эти сосуди­
стом Цельсом. Он назвал 4 признака воспаления: краснота стые реакции основополагающими в развитии воспаления.
(rubor), припухлость (tumor), местный жар (color), боль • Совершенно новый подход к пониманию воспале­
(dolor). Пятый признак назвал Гачен - это нарушение ния связан с именем И.И. Мечникова, который создал тео­
функции -- functio laesa. Однако, несмотря на то, что опи­ рию, которая получила название биологической. Он счи­
сание воспаления было сделано в столь древние времена, тал главным в развитии воспаления фагоцитоз - клеточ­
понимание сути воспаления еще до сих пор не до конца ную реакцию, направленную на уничтожение повреж­
раскрыто. Существовало и существует множество теорий, дающего агента. Заслуга Мечников в том, что он изучил
концепций объясняющих этот сложнейший процесс. эту реакцию, в ходе эволюции начиная с простейших, од­
Теории воспаления ноклеточных организмов. У одноклеточных функции пи­
• Гиппократ представлял воспаление как защитную тания и защиты едины: одноклеточное поглощает пита­
реакцию, которая предотвращает распространение вред­ тельные вещества и поглощает повреждающий фактор и
ного для организма фактора на весь организм. переваривает его если не способно переварить, то погиба­
ет. У многоклеточных функцию защиты осуществляет
• В XVIII веке английский ученый Джон Гунтер
специальные клетки мезенхимального происхождения.
выдвинул основополагающее определение воспаштель-
Эта функция также представляет собой внутриклеточный
ной реакции: «Воспаление -- это реакция тканей на
процесс переваривание, фагоцитоз. А с развитие кровооб­
повреждение».
ращения эту функцию выполняют лейкоциты. Мечников
• Известно представление Р. Вирхова о воспалении.
разделил фагоциты на микрофаги (нейтрофилы) и макро­
Им создана так называемая нутритивная теория (nutritio -
фаги (моноциты).
124
125
• Иммунологическая теория возникла в связи с от­ им был выделен «некрозин», вызывающий некроз ткани,
крытием антител и рассматривала воспаление как прояв­ «пиренхим» повышавший температуру тела, лейкотаксин -
ление иммунитета.
фактор хемотаксиса, притягивающий лейкоциты и т.д.
• С начала XX столетия, когда было установлено Однако более поздние исследования показали, что медиа­
участие нервной системы в патогенезе воспаления, воз­ торы, выделенные Менкиным, были недостаточно хорошо
никли гипотезы, отдающие первостепенную роль нервно­ очищены, поэтому большинство называний отпало, воз­
му фактору - рефлекторным механизмам, нарушению никли другие представления о медиаторах.
трофической функции нервной системы. Так, по вазомо­
• Д.Е. Алъперн (1959) особое внимание уделял вопро­
торной (нервно-сосудистой) теории Г. Риккера (1924),
су о единстве местного и общего в воспалении, о зависи­
первичным в возникновении воспаления является рас­
мости очага от реактивности организма. Им предложена
стройство функции сосудодвигательных нервов. В зави­
нервно-рефлекторная схема патогенеза воспаления, в ко­
симости от степени их раздражения, и, следовательно,
торой роль различных сосудисто-тканевых реакций пред­
развивающейся сосудистой реакции складывается такое
стает в их взаимосвязи под инициирующим и регулирую­
соотношение между тканью и кровью, которое ведет
щим влиянием нервной системы, ее рефлекторных меха­
к возникновению воспалительной гиперемии и стаза и со­
низмов с участием гормонов гипофизарно-надпочечнико-
ответственно обуславливает интенсивность и характер на­
вой системы.
рушений обмена веществ.
Воспалительных болезней чрезвычайно много, они
• В 30-х годах XX века возникла физико-химическая различны по тяжести, клиническим проявлениям.
теория воспаления Г. Шаде. Он изучил изменения в тка­ Итак, воспаление - это местная реакция тканей на
нях, которые сопровождаются ацидозом, гиперкапнией, повреждение, которая характеризуется нарушением мик­
гиперионией и т.д. Вот эти явления он и считал сутью роциркуляции, изменением реакции соединительной тка­
воспаления. ни и элементов системы крови. Реакция направлена на ог­
• Следующая теория связана с именем американского раничение, локализацию очага повреждения, уничтоже­
ученого В. Менкина. Он открыл медиаторы воспаления. ния повреждающего фактора и восстановление повреж­
Из воспалительного экссудата были выделены более 10 дающей ткани. Организм жертвует часть ради сохранения
биологически активных веществ, потому его теория на­ целого.
зывается биохимической. Каждому из этих веществ Мен- Причинами воспаления могут быть самые разнооб­
кин определил специфическую функции. Так, например, разные факторы: механические повреждения, физические
факторы, такие как гипертермия, ожоговая болезнь, дей-
126
127
структуры и клетки соединительной ткани, тучные клет­
ствие низких температур, химически повреждающие аген­
ки, нервные клетки. Нарушение биоэнергетики в этом
ты, но главным фактором все же являются инфекционные
комплексе проявляются в снижении потребности в кисло­
агенты. Как правило, первично воспаление вызывается
роде тканью, торможении тканевого дыхания. Поврежде­
химическими, механическими, физическими факторами, а
ние митохондрий клеток является важнейшей предпосыл­
вторично присоединяется инфекция. Особое место зани­
кой для этих нарушений. В тканях преобладает гликолиз.
мает аллергическое воспаление, где повреждающим фак­
В результате возникает дефицит АТФ, дефицит энергии.
тором является комплекс антиген-антитело.
Преобладание гликолиза ведет к накоплению недоокис-
Патогенез ленных продуктов: молочной кислоты, возникает ацидоз.
Несмотря на многообразие факторов, вызывающих Развитие ацидоза в свою очередь приводит к нарушению
активности ферментных систем, к дезорганизации мета­
воспалительную реакцию в ответ на повреждение - зако­
болического процесса. Повреждение клеток носит леталь­
номерности, которые происходят в тканях однотипно
ный, необратимый характер.
Они представлены единством трех основных явлений:
• Нарушение транспортных систем в поврежденной
1. Альтерация (повреждение)
ткани. Это связано с повреждением мембран, недостатком
2. Экссудация (нарушение микроциркуляции)
АТФ, необходимой для функционирования основной
3. Пролиферация (восстановление поврежденных
транспортной системы - калиево-натриевого насоса. Уни­
тканей).
версальным проявлением повреждения любой ткани все­
Все эти явления взаимосвязаны, идут параллельно,
гда будет выход калия из клеток, и задержка в клетках на­
поэтому мы говорим не о 3-х стадиях, а о 3-х явлениях.
трия. С задержкой натрия в клетках связано еще одно тя­
Альтерация. Различают альтерацию первичную и
желое или летальное повреждение - задержка в клетках
вторичную. Первичная альтерация возникает в ответ на
воды, то есть внутриклеточный отек. Выход калия ведет
действие повреждающего фактора. Вторичная альтерация
к углублению процесса дезорганизации метаболизма,
возникает в динамике воспалительного процесса и обу­
стимулирует процессы образования биологически актив­
словлена в основном нарушениями кровообращения. Про­

<< Предыдущая

стр. 11
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>