<< Предыдущая

стр. 12
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

ных веществ - медиаторов.
явления альтерации:
• Повреждение мембран лизосом. При этом высво­
• Нарушение биоэнергетических процессов в тканях.
бождаются лизосомальные ферменты. Спектр действия
Отвечают на повреждение все элементы поврежденной
лизосомальных ферментов чрезвычайно широк, фактиче­
ткани: микроциркуляторные единицы: артериолы, капил­
ски лизосомальные ферменты могут разрушать любые ор-
ляры, венулы, соединительная ткань - волокнистые
129
128
ганические субстраты. Поэтому при их высвобождении 3. Промежуточные медиаторы. Их источником явля-
наблюдаются летальные повреждения клеток. Кроме это­ ются лейкоциты, которые входят в очаг воспаления и вы-
го лизосомальные ферменты, действуя на субстраты, об­ свобождают медиаторы.
разуют новые биологические активные вещества, токси­ Локальные медиаторы. Универсальные показателем
ческие действующие на клетки, усиливающие воспали­ повреждения любой ткани является дегрануляция тучных
тельную реакцию - это лизосомные флогогенные вещест­ клеток соединительной ткани. Тучные клетки называют
ва. Медиаторы воспаления действуют в основном на мик- «биохимическими лабораториями» ткани, так как они со-
роциркуляторное русло. Большинство медиаторов дают держат большое количество биохимически активных ве­
сосудистые реакции. Образующиеся медиаторы влияют ществ. При повреждении происходит выброс этих ве­
также и на подвижные клетки крови, о которых говорил ществ (дегрануляция). И главным медиатором, высвобож­
Мечников, они стимулируют их выход из кровеносного дающимся при дегрануляции, является гистамин - ло­
русла в очаг воспаления, активируют хемотаксис. С этими кальный, местный медиатор. Эффекты гистамина: расши­
эффектами и связана дальнейшая динамика воспалитель­ рение сосудов микроциркуляторного русла, повышение
ного процесса. Проявления нарушения микроциркуляции проницаемости микрососудов. Второй локальный медиа­
можно отнести и к первичной альтерации и к вторичной тор - серотонин. Он тоже может выделяться из тучных
альтерации. Медиаторов на сегодняшний момент известно клеток, но главным источником серотонина являются
огромное количество, поэтому они объединены в различ­ тромбоциты, из гранул тромбоцитов высвобождается се­
ные группы. ротонин. Эффекты серотонина не столь однозначны и ме­
Классификация медиаторов. Медиаторы классифи­ няются в зависимости от количества. В обычных физио­
цируются по химическим особенностям, по времени дей­ логических условиях серотонин является вазоконстрикто-
ствия (первого порядка - сразу в ответ на повреждение ром, вызывает пролонгированный спазм сосудов, повы­
или более длительно отсроченные эффекты). Различают 3 шает тонус сосудов. В условиях воспалительного очага
группы медиаторов: количество серотонина резко возрастает. В высоких кон­
1. Локальные или местные медиаторы, то есть обра­ центрациях серотонин является вазодилататором, расши­
зующиеся в месте повреждения. Структуры поврежден­ ряет сосуды, повышает их проницаемость, причем повы­
ных тканей являются источником местных локальных ме­ шение проницаемости в 100 раз более эффективно по
диаторов. сравнению с гистамином. Серотонин является также ме­
2. Циркулирующие (колликвативные) медиаторы, диатором боли. Простагландины - их называют местными
синтезируются из неактивных предшественников. гормонами, модуляторами клеточных процессов. Это ко-
130 131
ротко живущий чрезвычайно химически активный класс.
В воспаленной ткани резко увеличивается количество тором боли (при инфарктах миокарда играет ведущую
простагландинов класса Е (E1, E2) которые обладают эф­ роль в возникновении боли).
фектом расширения сосудов и повышения проницаемо­ • Система комплемента - отдельные элементы этой
сти. Иногда образуются простагландины класса F, кото­ системы по-разному влияют на развитие воспаления.
рые обладают противовоспалительным эффектом. Повре­ Хемотаксическим эффектом обладают СЗ и С5
ждение клеточных мембран, разрушение фосфолипидного компоненты. Кроме того, компоненты комплемента
слоя мембран ведут к образованию простагландинов. Не­ опосредованно влияют на проницаемость сосудистой
посредственным предшественником простагландинов яв­ стенки, и имеется взаимосвязь их с системой кининов.
ляется арахидоновая кислота. Кроме классов Е и F в раз­ • Система Хагемана. Фактор Хагемана относится к
витии воспалительной реакции большое значение имеет пусковому механизму коагуляции, свертывания крови.
изменение равновесия в системе простагландин - проста- Фактор Хагемана при воспалении активирует коагуляцию,
циклин - тромбоксан. Кроме простациклинов еще один кининогенез и систему комплемента, кроме того, он регу-
класс медиаторов образуется при повреждении клеточных лирует активность фибринолитической системы.
мембран из арахидоновой кислоты - это лейкотриены. Промежуточные медиаторы. Приносятся в очаг
Лейкотриены - это медиаторы, стимулирующие хемотак­ воспаления лейкоцитами. В очаг воспаления поступают
сис. Особенно активен лейкотриен В4. нейтрофилы (микрофаги), они высвобождают лизосо-
Циркулирующие (колликвативные) медиаторы. Они мальные ферменты, простагландины. Медиаторы, кото­
образуются из неактивных белковых предшественников. рые выделяют моноциты объединены общим терминов
К этим медиаторам относятся: монокины. Они высвобождают также защитные белки:
• Кинины (брадикинин и калидин). Они образуются интерфероны, стимуляторы иммунной системы - интер-
из кининогенов под действием ферментов калликреинов. лейкины. Лимфоциты высвобождают лимфокины.
Брадикинин и калидин влияют на микроциркуляторное Эффекты медиаторов. Медиаторы действуют на
русло. Чрезвычайно высока активность этих медиаторов. микроциркуляторное русло, изменение которого являет­
У них короткий жизненный цикл, они разлагаются фер­ ся центральным звеном в патогенезе. Наблюдается 6 ре­
ментами кининазами и только в поврежденной ткани мы акций:
видим высокие концентрации этих медиаторов. Они также Спазм сосудов. Кратковременная реакция, которая
способствуют расширению микрососудов, повышению переходит в фазу артериальной гиперемии, более дли­
проницаемости. Брадикинин является важнейшим медиа- тельную. Гиперемия - это усиленное кровенаполнение
132

133
ткани за счет увеличенного притока крови. Возрастает
скорость кровотока, увеличивается давление в сосудах, ет некроз. При незначительном повышении концентрации
повышается интенсивность обмена в капиллярах. Отсюда водородных ионов (на периферии очага воспаления) не
внешние признаки воспаления в этой фазе - покраснение, возникает летальных повреждений клеток, более того не­
местный жар (повышение температуры), боль, вызванная значительный сдвиг рН стимулирует разрастание грану­
действием медиаторов. Уже на этой стадии начинается ляционной ткани - образуется грануляционный вал на пе­
формирование припухлости или воспалительного отека, риферии, здоровая ткань ограничивается от поврежден­
потому что именно на фоне гиперемии начинается про­ ной. Она богата фиксированными макрофагами, способна
цесс экссудации. Экссудация - это выход жидкой части поглощать поврежденные клетки, токсины, очищая очаг.
плазмы за пределы сосуда. Экссудат содержит большое Второе проявление вторичной альтерации - гиперосмия,
количество белка, в связи с нарушением проницаемости обусловленная усиленным катаболизмом, распадом тка­
сосуда. Экссудат сдавливает венулы и происходит смена ней. Наблюдается распад белковых частиц, жиров, угле­
артериальной гиперемии на венозную. Чем больше экссу­ водов, наблюдается выброс калия из клеток, усиливается
дата, тем более выражено явления венозного застоя. Ве­ диссоциация солей. Все это создает высокую осмотиче­
нозная гиперемия постепенно переходит в венозный стаз. скую концентрацию - гиперосмию. Третье проявление
Именно в фазе венозной гиперемии происходят значи­ вторичной альтерации - гиперонкия - увеличение концен­
тельные изменения поврежденной ткани - так называемые трации белков за счет распада ткани, экссудации плаз­
явления вторичной альтерации. Любой венозный застой менных белков из сосудов с нарушенной проницаемо­
сопровождается гипоксией. Происходит переход на ана­ стью. Эти явления создают порочный круг, усиливая про­
эробный процесс окисление - гликолиз, возникает ацидоз цесс экссудации. Белки как бы притягивают воду, а гипе­
за счет недоокисленных продуктов, то есть те изменения, росмия - повреждающий фактор, повышающий прони­
которые характерны для первичной альтерации. Но в от­ цаемость стенки сосуда.
личие от первичной альтерации накопление кислых про­ Изменение свойств форменных элементов крови.
дуктов в фазу венозного застоя достигает колоссальных В фазе экссудации изменяются биологические свойства
количеств. Концентрация водородных ионов может уве­ крови - увеличивается вязкость крови, кровоток замедля­
личиваться в 50 - 100 раз. Это явление называется Н- ется, усиливаются процессы тромбообразования, наблю­
гипериония. Наблюдается резко выраженный ацидоз дается краевое стояние лейкоцитов. Лейкоциты выстраи­
(сдвиг до 6 - 5,8) а такой сдвиг рН уже непереносим клет­ ваются вдоль сосудистой стенки, а затем наблюдается их
ками и они погибают. В центре очага воспаления возника- миграция в очаг воспаления. Эритроциты приобретают
способность к агрегации, образуя конгломераты. Агрега-
134

135
ция эритроцитов обусловлена рядом факторов: изменени­
оттоку из очага воспаления токсинов, микробов, распав­
ем спектра плазменных белков - выходят альбумины, по­
шихся тканей. В составе экссудата в поврежденную ткань
вышением концентрации гамма-глобулинов, несущих ан­
выходят биологически активные вещества, медиаторы,
титела. Изменение белкового состава влияет на состояние
которые способны нейтрализовать токсины, защитные
мембран. Простагландины и другие медиаторы тоже из­
белки, антитела, лейкоциты.
меняют состав мембран эритроцитов: повышается ригид­
Функции лейкоцитов в очаге воспаления. Мечников
ность, изменяется поверхностное натяжение мембран
эритроцитов, что усиливает их способность к агрегации. определил, что важнейшим проявлением воспаления яв­
Тромбоциты приобретают способность к агрегации, но в ляется фагоцитоз - функция нейтрофилов (микрофагов) и
отличие от эритроцитов, этот процесс идет на поверхно­ моноцитов (макрофагов). Он изучил 4 фазы фагоцитоза:
сти сосудистой стенки, в месте повреждения сосудистой • фаза приближения: лейкоцит выходит из сосуда и
стенки происходит адгезия тромбоцитов, агрегация и агг­ приближается к объекту фагоцитоза (хемотаксис). Хемо­
лютинация тромба. Способствуют агглютинация тромбо­
таксис лейкоцита вызывают хемоаттрактанты - лейкотрие-
цитов изменения сосудистой стенки, снижение тромборе-
ны, компоненты системы комплемента, простагландины;
зистентности сосудистой стенки. В эндотелии сосудов
• фаза прилипания (контактная);
синтезируется простациклин, который предотвращает ад­
• фаза погружения: происходит обволакивание и по­
гезию и агрегацию тромбоцитов. При воспалении проис­
гружение объекта внутрь фагоцита. Образуется особая ва­
ходит повреждение сосудистой стенки, и количество про-
куоль, где скапливаются лизосомы;
стациклина уменьшается, начинаются процессы адгезии и
• фаза переваривания.
агглютинации тромбоцитов. Из тромбоцитов выделяются
тромбоксаны, мощные стимуляторы процессов адгезии и Результатом этого внутриклеточного переваривания
агрегации. В нормальных условиях эта простациклин- может быть 2 варианта исхода:
тромбоксановая система уравновешена. При воспалении 1. Адекватное дозированное освобождение лизосо-
не происходит образования первичного, а затем вторично­ мальных ферментов - ведет к разрушению только объекта
го тромба, что связано с активацией фактора Хагемана и фагоцитоза, а сам фагоцит остается интактным.
возникновением коагуляции.'Таким образом, в очаге вос­ 2. Чрезмерное выделение лизосомальных ферментов,
паления идут множественные процессы тромбообразова- что ведет к разрушению, как объекта фагоцитоза, так и
ния.
самого фагоцита.
Защитное значение экссудации. Экссудация спо­ Внутриклеточное переваривание называется эндоци-
собствует отграничению очага воспаления, препятствует тозом. Экзоцитоз же отличается от эндоцитоза второй фа-
136
137
зой: лизосомы устремляются к месту контакта мембраны
леарной экссудации происходит очистка очага от некро­
клетки и объекта фагоцитоза, происходит выброс фермен­
тических масс, начинается восстановление кровообраще­
тов наружу и переваривание. При экзоцитозе также может
ния и активация пролиферативных процессов. Другими
быть дозированное адекватное выделение лизосомальных
словами начинается формирование пролиферативной ста­
ферментов, когда фагоцит не повреждается, при этом, как
дии. Этому способствует выделение в очаг воспаления
правило, деструкции подвергаются окружающие клетки.
монокинов, стимулирующих деление, наличие свободных
Именно поэтому важны процессы самоограничения места
от клеток пространств и снижение ингибирующего влия­
действия фагоцитов. К таким механизмам относятся фак-
ния кейлонов. В ходе пролиферации происходит воспол­
торы, ограничивающие хемотаксис фагоцитов - напри­
нение дефекта клетками и межклеточными структурами.
мер, лимфокины.
При этом, если паренхима органа способна к регенерации,
Пролиферативные явления при воспалении. Со­
возможно полное структурное и функциональное восста­
хранность кровообращения в пограничных зонах, где
новление органа. Там, где паренхиматозные клетки не
имело место частичное повреждение тканей, обусловли­
способны к пролиферации, идет заполнение дефекта со-
вает приток крови к очагу воспаления и развитие моно-
единительно-тканными элементами. Морфологически это
нуклеарной экссудации, при которой в очаг воспаления
может проявиться в формировании рубцовых изменений.
проникают моноциты-макрофаги и лимфоциты. Насы­
Биологическое значение воспаления. Согласно со-
щенность этих клеток медиаторами воспаления с различ­
временным представлениям, воспаление является патоло-
ными функциональными свойствами должна довести ак­
гическим процессом, в котором имеются элементы, как
тивность всего комплекса защитных реакций до уровня,
повреждения, так и защиты. Развиваясь филогенетически,
необходимого для ликвидации последствий повреждения.
как приспособительно-защитная реакция, она сохраняет
Балансирование на уровне адекватности ответа представ­
эти свойства в целостном организме. Защитной реакцией
ляет собой сложную задачу для макроорганизма. При не­
при воспалении является фагоцитоз, а также активация
достаточности защитных механизмов воспаления процесс
иммунной системы, в частности плазматических клеток,
затягивается и рискует перейти в хронический. Однако не
которые являются продуцентами антител. Блокирование
менее редкими являются ситуации избыточных реакций,
кровеносных и лимфатических путей также имеет защит­
которые могут привести к вторичной альтерации и рас­
ное значение, так как из очага воспаления ограничивается
ширению масштабов повреждения. Немаловажную роль
всасывание токсинов и продуктов распада тканей. Важное
в этом могут сыграть фагоциты и иммуноциты. При опти­
значение придается возникновению демаркации на грани­
мальном развитии процесса воспаления в ходе мононук-
це с омертвевшими тканями. Это приводит либо к изоля-
138
139
ции омертвевшего очага с помощью грануляционной тка­
ни, либо к отторжению его от живой части органа. Защит­
Лекция № 7
ное значение имеют некоторые биохимические сдвиги,
Проявления воспаления на уровне целостного
как в самом воспалительном очаге, так и в целостном ор­
организма. Лихорадка, механизмы ее развития
ганизме. Однако, воспаление, являясь филогенетическим
и биологическая роль. Понятие об инфекционном
защитно-приспособительной реакцией, включает и эле­
процессе. Фармакотерапия инфекционного процесса
менты повреждения, наносящие ущерб организму. При­
чем то, что должно иметь защитный характер, может при­
На предыдущей лекции Вы познакомились с таким
обрести и противоположное, вредное значение. Например,
типовым патологическим процессом как воспаление, уз­
экссудация с одной стороны приводит к ускорению за­
нали о компонентах и механизмах развития воспалитель­
вершения воспалительного процесса, так как с экссудатом
ных реакций.
к очагу повреждения подходят лейкоциты, ферменты, но с
Несмотря на то, что воспаление представляет собой
другой стороны этот экссудат может распространиться и
местную защитно-приспособительную реакцию организма
на другие ткани и вызвать там развитие воспалительного
на повреждение, у высших животных имеются эволюци-
процесса. При гиперергии, т.е. чрезмерной реакции тканей
онно сформированные и закрепленные реакции целостно­
на болезнетворный фактор, может развиться некроз зна­
го организма на наличие очага воспаления. Подобные ре­
чительной территории органа, что приведет к состоянию,
акции получили название «ответ острой фазы» (ООФ).
несовместимому с деятельностью этого органа, системы и
Появление данной формы ответа организма обусловлено
организма в целом.
тесной взаимосвязью местных и общих проявлений воспа­
Таким образом, воспаление является единством про­ ления.
тивоположностей, скрывая в себе две стороны одного и
Общая характеристика «ответа острой фазы».
того же процесса. Дело науки и таланта врача разделить,
Считается, что ответ острой фазы направлен на поддер­
что есть результат повреждения, а что - противодействие
жание процессов, обеспечивающих развитие воспаления и
организма данному повреждению.
повышение эффективности его механизмов. Наряду
с этим могут происходить некоторые реактивные
патологические изменения в организме, являющиеся
следствием деструктивных процессов, происходящих
в очаге воспаления.
Патогенез ООФ тесно связан с патогенезом воспале­
140
ния. Как вы помните, эффекты воспаления связаны с дей-
141
ствием медиаторов воспаления. Среди этих медиаторов
безлихорадочном течении воспаления, либо при искусст­
ведущее значение имеют цитокины, источником которых
венном снижении при помощи антипиретиков, процесс

<< Предыдущая

стр. 12
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>