<< Предыдущая

стр. 13
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

при воспалении в основном являются стимулированные
воспаления затягивается во времени и повышается веро­
моноциты и макрофаги. Наиболее изученными из них яв­
ятность перехода острого воспаления в хроническое. Бо­
ляются интерлейкин-1, интерлейкин-6 и фактор некроза
лее подробно механизмы развития лихорадки мы разбе­
опухолей (ФНО-а). Оказалось, что действие цитокинов,
рем ниже.
помимо местных эффектов (изменение сосудистой прони­
цаемости, адгезии и эмиграции лейкоцитов, стимуляция Л е й к о ц и т о з - повышение числа лейкоцитов в
фагоцитарной активности лейкоцитов, стимуляция про­ единице объема крови выше нормальных значений (в
лиферации и дифференцировки клеток), вызывает и общее норме содержание лейкоцитов составляет 4 - 9 х 10 /л).
действие (лихорадка, сонливость, анорексия, стимуляция Он обусловлен реакцией кроветворной ткани на наличие
гепатоцитов к усиленному синтезу белков острой фазы, очага воспаления. При этом имеет место как дополни­
активация системы крови и др.), что и является ООФ. Эти тельный выброс лейкоцитов из депо, так и стимуляция
же медиаторы вызывают тканевую деструкцию и выход в лейкопоэза. При интенсивном формировании процессов
кровоток ряда продуктов, сопровождающих воспаление. воспаления большая часть суточной продукции лейкоци­
тов направляется в воспалительный очаг. Вид разви­
Рассмотрим некоторые из системных проявлений
вающегося при воспалении лейкоцитоза зависит от этио­
воспаления на уровне целостного организма.
логического фактора воспаления и течения процесса. Ча­
Л и х о р а д к а - защитно-приспособительное повы­
ще других при воспалении встречается нейтрофильный
шение температуры тела, представляет собой одно из наи-
лейкоцитоз, свидетельствующий об адекватном реагиро­
более часто встречающихся проявлений воспаления. Она
вании кроветворной ткани на воспаление.
возникает под воздействием веществ, повышающих
Механизм воспалительного лейкоцитоза. Усиленное
температуру тела - пирогенов. Пирогены бывают эндо­
поступление лейкоцитов из кроветворной ткани в кровь
генного и экзогенного происхождения. Пирогены эндо­
обеспечивается рефлекторным ускорением кровотока в
генного происхождения, влияя на функционирование ги-
костном мозге. Активация кроветворения при воспалении
поталамического центра терморегуляции, способствуют
повышению температуры тела. Эволюционно лихорадка обусловлена усиленной выработкой стимулированными
возникла у гомойотермных животных как защитно- лейкоцитами воспалительного очага гемопоэтических
приспособительная реакция, направленная на повышение факторов - различных классов интерлейкинов, колоние-
эффективности местных механизмов воспаления. При стимулирующих факторов. Лейкоцитоз обнаруживается в
том случае, когда количество поступивших из костного
142
143
мозга в кровь лейкоцитов превышает число иммигриро­
В печени происходит усиление синтеза белков ост-
вавших в очаг воспаления. Усиливается хемотаксис ней-
рой фазы и их выделение в кровь. К ним относятся: С-
трофилов и активируется образование этими клетками
реактивный белок (СРБ), гаптоглобин, компоненты ком-
лактоферрина. Последний связывает в крови железо, сни­
племента, церулоплазмин, фибриноген и др. С-реактив-
жая его концентрацию. Это имеет защитное значение, т.к.
ный белок специфически связывается с широким кругом
железо является ростовым фактором для ряда микроорга­
веществ, образующихся при повреждении клеток тканей и
низмов и даже для некоторых опухолевых клеток. Дина­
микробов. В таком виде он может активировать компле­
мические изменения содержания лейкоцитов в крови во
мент, усиливать фагоцитоз, а иногда и воспаление. Гап­
времени позволяют судить о стадии развивающегося про­
тоглобин - гликопротеин, взаимодействует с гемоглоби­
цесса и прогнозировать исходы.
ном (например, при гемолизе) с образованием комплекса,
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) бы­
обладающего пероксидазной активностью. Комплекс фа­
вает повышена при воспалении (ее нормальное значение 5 -
гоцитируется и разрушается в клетках системы фиксиро-
15 мм/час). Это объясняется изменением ряда физико-
ванных макрофагов с высвобождением молекул железа,
химических свойств клеток крови и плазмы: заряда на
которые с помощью трансферритина крови переносятся
мембранах эритроцитов, реологических характеристик
в костный мозг. Церулоплазмин блокирует свободноради-
крови. Конкретный механизм увеличения СОЭ связан
кальное окисление. Комплемент - система сывороточных
с относительным ростом глобулинов плазмы (прежде все­
белков (альфа, бетта - преимущественно, гамма-глобули­
го гамма-фракции) по отношению к альбуминам. Это
нов) которые биологически инертны, однако при актива­
происходит вследствие:
ции комплексом антиген-антитело приобретают функции
1) активации иммунной системы и увеличенной про­
энзимов и играют выраженную роль (защитную или дест­
дукции иммуноглобулинов;
руктивную) в иммунном цитолизе. Различают два пути
2) преимущественной потери при экссудации альбу­
активации комплемента: классический и альтернативный.
минов;
Классический путь активируется комплексом антиген +
3) усиленного синтеза гепатоцитами белков острой
антитело, причем процесс весьма многоступенчатый
фазы, уменьшающих концентрацию альбуминов плазмы.
(включает как минимум 4 фазы с активацией промежу­
Поскольку преобладание электропозитивных глобули-
точных энзимов и блокадой ингибиторов). Альтерна­
нов уменьшает отрицательный заряд эритроцитов (и их
тивный путь активации комплемента является важнейшим
взаимное отталкивание), происходит агглютинация эритро­
механизмом противоинфекционной защиты и активирует­
цитов и усиленное осаждение под действием гравитации.
ся бактериальными полисахаридами. Он включается бы-
144
145
стро и без участия иммунных механизмов. Усиление свер­
нях, но имеет в своей основе единый патофизиологиче­
тывания крови во время ООФ обусловлено действием ка-
ский механизм.
техоламинов. Еще в 1927 г. В. Кеннон отметил, что при
Побудительным стимулом для возникновения лихо­
состояниях, протекающих с возбуждением симпатическо­
радки является появление в организме веществ, именуе­
го отдела вегетативной нервной системы, свертывание
мых пирогенами. По своей химической природе они могут
крови ускоряется. При этом развитие гиперкоагуляции во
быть простыми и сложными белками, высокомолекуляр­
время активации симпатической нервной системы обу­
словлено действием адреналина и норадреналина. Катехо- ными липополисахаридами, полисахаридами и соедине­
ламины вызывают депрессию противосвертывающей сис­ ниями другой структуры.
темы крови благодаря активации факторов свертывания Пирогены можно разделить на две группы: экзоген­
(высвобождение стенками сосудов тромбопластина, акти­ ные и эндогенные. В свою очередь среди экзогенных пи-
вация фактора Хагемана, повышение активности фосфо- рогенов выделяют инфекционные и неинфекционные. Ис­
липаз), торможению противосвертывающих механизмов точниками инфекционных пирогенов являются патоген­
(ингибирование тромбомодулина, торможение синтеза ге­ ные вирусы, бактерии, паразиты, составные части ко­
парина) и спазму сосудов, что изменяет агрегатное состоя­ торых или продукты их жизнедеятельности, могут оказы­
ние крови. вать пирогенный эффект. В роли неинфекционных экзо-
генных пирогенов могут выступать попадающие в орга­
Все эти показатели помогают в диагностике воспали­
низм чужеродные белки и другие высокомолекулярные
тельных процессов в организме, особенно в тех случаях,
соединения, например, лечебные и профилактические сы­
когда сам очаг воспаления локализуется в глубоко распо­
ложенных тканях и недоступен непосредственному ос­ воротки, компоненты переливаемой крови, яды и секреты
мотру. земноводных, пресмыкающихся, членистоногих (лягушек,
змей, пауков, насекомых и т.п.). Считается, что действие
Лихорадка представляет собой защитно-приспособи­
экзогенных пирогенов опосредуется через эндогенные пи­
тельную реакцию организма, которая возникает в орга­
рогены (доказывается немедленной лихорадкой при вве­
низме при действии пирогенных веществ и проявляется
дении в супаоптическую область гипоталамуса эндоген­
в повышении температуры тела вследствие перестройки
ных пирогенов и отсутствия таковой при введении боль­
механизмов терморегуляции. Эта реакция присуща только
шинства - кроме яда скорпиона - латароксина и ДДТ, не-
высшим теплокровным животным и человеку, и пред­
посредственно блокирующих кальциевые каналы преоп-
ставляет по своей сути «саморазогревание» организма,
тической области гипоталамуса - экзогенных пирогенов).
которое наблюдается при самых разнообразных болез-
146
147
К эндогенным пирогенам относятся собственные вы­ на гипоталамические нейроны установочной точки дейст­
сокомолекулярные соединения организма, которые могут вуют не сами вторичные пирогены, а медиаторы их эф­
освободиться при цитолизе (мощным воздействием обла­ фекта - к ним относятся простагландины и лейкотриены.
дают лейкоцитарные пирогены), травматических, ожого­ Забегая вперед, поясню, что действие таких известных
вых, лучевых и других повреждениях тканей. Эндогенный жаропонижающих веществ как аспирин и салицилаты как
пироген выделяется отдельными видами опухолей (лимфо- раз, основано на способности их, блокировать синтез про-
грануломатоз, монобластный лейкоз, гипернефрома и др.).
стагландинов и лейкотриенов. Напомню, что теплопро­
Предполагается, что непосредственное влияние на центры
дукция организма осуществляется за счет сократительно­
терморегуляции оказывают, так называемые, в т о р и ч н ы
го (дрожь, фазическая и тоническая активность, сокраще­
е или лейкоцитарные пирогены, которые образуются в
ния гладкой мускулатуры) и несократительного (расщеп­
лейкоцитах после фагоцитирования ими первичных пиро-
ление питательных веществ, электрогенез, расщепление
генов. К вторичным пирогенам относятся такие вещества
АТФ и др.) термогенеза. Теплоотдача осуществляется по­
как интерлейкины-1 и -6, фактор некроза опухолей и др.
средством конвекции, излучения, испарения и кондукции.
Синтез лейкоцитарных пирогенов закодирован в лейкоци­
Выделяют три стадии лихорадки: подъема
тах генетически в ответ на попадание в них первичных пи­
(st. incrementum), стояния (st. fastigium) и падения
рогенов. В настоящее время используются искусственные
(st. decrementum) температуры.
пирогены, которые в минимальных дозах способны сфор­
Подъем температуры при лихорадке может происхо­
мировать выраженную лихорадку (хорошо очищенные от
дить быстро - в течение нескольких десятков минут (воз­
токсинов бактериальные первичные пирогены - например,
никает озноб), или медленно - на протяжении нескольких
пирогенал).
дней или недель. В эту фазу теплообразование усиливает­
Повышение температуры при лихорадке происходит ся на 20 - 30 %, при уменьшении теплоотдачи на 10 -
из-за того, что терморегуляторный центр (передний гипота­ 15 %. Продолжительность стояния температуры также
ламус) реагирует на действие вторичных эндогенных пиро­
чрезвычайно вариабельна - от нескольких часов до не­
генов и меняет соотношение процессов теплопродукции и
скольких лет. В эту фазу теплопродукция повышена
теплоотдачи, переводя их на новый функциональный уро­
в среднем на 10 - 15 %, но на такую же величину увели­
вень (меняется установочная точка терморегуляции); при
чена и теплоотдача (равновесие теплового баланса тела).
этом в зависимости от стадии лихорадки формируется по­
Падение температуры может быть литическим, т.е. мед­
ложительный или отрицательный тепловой баланс, либо
ленным и плавным на протяжении определенного вре-
устанавливается тепловое равновесие. Существенно, что
148
149
менного промежутка, и критическим - резким. Критиче­
ское падение температуры чревато осложнениями в дея­
тельности различных функциональных систем организма,
например, сердечно-сосудистой. В эту фазу теплоотдача
существенно превышает теплопродукцию.
По степени максимального подъема температуры раз­
личают следующие виды лихорадок:
- с л а б у ю (субфебрильную) - до 38,0 градусов;
- у м е р е н н у ю (фебрильную)-38,0-39,0градусов;
- в ы с о к у ю (пиретическую) - 39,0 - 41,0 градус;
- о ч е н ь в ы с о к у ю (гиперпиретическую) - выше
41,0 градуса.




Рис. 3. Типы лихорадочных кривых.

150
При лихорадке имеют место суточные колебания
температур. Минимальная температура наблюдается в ут­
ренние часы (около 6 часов), максимальная - вечером
(около 18 часов). Природа этиологического воздействия,
реактивность организма, возраст человека и ряд других
факторов оказывают влияние на течение и характер лихо­
радки, при этом могут наблюдаться различные типы тем­
пературных кривых, что имеет определенное диагности­
ческое значение. Выделяют следующие типы температур­
ных кривых:
- п о с т о я н н а я лихорадка (f. continua), при кото­
рой размах суточных колебаний не превышает 1 градус,
подъем температуры не высокий, но и не достигает нор­
мальных значений. Эта лихорадка наблюдается при кру­
позной пневмонии, брюшном и сыпном тифе и др. забо­
леваниях;
- п о с л а б л я ю щ а я (f. remittens)- суточные коле­
бания температуры составляют 1 - 2 градуса, но снижения
ее до нормы (в утренние часы) не происходит. Характерна
для большинства вирусных инфекций, пневмоний различ­
ного генеза, туберкулеза и некоторых хронических ин­
фекций;
- п е р е м е ж а ю щ а я с я ( f. intermittens)- с боль­
шими размахами суточных температур, при этом утренняя
температура может снижаться до нормы или даже опус­
каться ниже ее. Это бывает при малярии, туберкулезе,
гнойной инфекции, лимфоме.
- и з н у р я ю щ а я (f. hectica) лихорадка, при кото­
рой суточные размахи превышают 3-5 градусов, а верхние
151
значения достигают 41 градуса; типична для тяжелых ин­ она, как и любой другой типический патологический про­
фекционных заболеваний, которые сопровождаются раз­ цесс, например, воспаление, при некоторых условиях спо­
витием сепсиса. собна оказать отрицательное влияние на организм. И, тем
Встречаются и другие типы лихорадок, например, из­ не менее, в совокупности эффектов, наблюдающихся при
вращенная (ночные значения превышают дневные значе­ лихорадке, ведущим является положительный компонент.
ния), возвратная (чередование лихорадочных и безлихо­ Саморазогревание организма, сопровождающееся по­
радочных периодов - возвратный тиф, лимфогранулома- вышением температуры, в течении ряда заболеваний,
тоз), атипичная (несколько размахов в течение суток в особенности инфекционной природы, способствуют по­
с полным нарушением циркадного ритма). Течение лихо­ вышению эффективности борьбы с патогенным фактором
радки, типы температурных кривых могут сильно варьи­ (ликвидации последствий его влияния.
ровать при прочих равных условиях в зависимости от При лихорадке:
применяемого лечения. - снижается способность ряда патогенных микроор-
Изменения в органах и системах при лихорадке. ганизмов (например, кокков, спирохет, вирусов) к раз-
Биологическое значение лихорадки. ножению, возрастает выработка ферментов, участвую-
Этиологические факторы, вызвавшие лихорадку, об­ их в подавлении репродукции вирусов;
ладают, помимо пирогенных, рядом других патогенных - уменьшается резистентность некоторых бактерий
свойств. Наблюдающийся комплекс нарушений, состоя г (например, туберкулезной палочки) к действию лекарст­
не только из терморегуляторных реакций, но и из измене­ венных препаратов;

<< Предыдущая

стр. 13
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>