<< Предыдущая

стр. 16
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

ность к собственным тканям может объясняться актива­
Бернет допускает, что число возможных антигенов равно
цией соответствующих Т-супрессоров.
приблизительно 10 000 шт. Вполне реальна возможность,
Клонально-селекционная гипотеза Бернета наиболее
что эти 10 000 единиц информации уже заложены в на­
полно объясняет хмногие феномены иммунитета.
следственном аппарате, в котором в процессе эмбрио­
По своей идее с ней близко перекликается гипотеза
нального развития обрабатывается информация в не­
Сциларда, который полагал, что в геноме каждой имму-
сколько миллионов БИТ. Таким образом, в организме есть
нокомпетентной клетки закодирована информация о син­
не менее 10 000 клонов лимфоидных клеток, которые
тезе всех возможных вариантов гамма-глобулинов, т.е.
обеспечат иммунную реакцию с любым, соответствую­
информация о потенциальных антителах к любому анти­
щим данному клону антигеном;
гену. Но эти участки гена до определенного момента на­
3) появление в организме малого количества антигена
ходятся в репрессированном состоянии и дерепрессиру-
будет стимулировать клетки предадаптированного клона к
ются тогда, когда антиген блокирует специфический фер-
размножению и дифференцировке, что приведет к повы­
мент-репрессор.
шению продукции антител и увеличению числа клеток
Эта теория просто переводит на другой уровень ме­
данного клона. Вторичное внедрение антигена в организм
ханизм реактивности на внедрение антигена - с клеточно­
уже приведет к более быстрому и выраженному ответу,
т.к. клон количественно уже возрос; го на молекулярный." Независимо от того, что реагирует:
клон клеток или специфический фермент, а затем ген,
4) большой избыток антигена убивает предадаптиро-
бесспорно предсуществование клеток с множеством им-
ванный клон иммунекомпетентных клеток, и это является
муноглобулиновых специфичностей.
основой для объяснения иммунологической толерантно­
Давайте попробуем на базе разобранных положений
сти - распознавание «своего». Данный процесс происхо­
иммунных реакций выяснить некоторые механизмы раз­
дит в период эмбрионального развития, когда избыток
собственных антигенов тканей убивает соответствующие вития стадий иммунитета и проявления иммунологиче­
ской реактивности.
«*

174
175
Механизмы развития первичного и вторичного
плексов «антиген-иммуноглобулин», является специфич­
иммунного ответа
ной, то вторая команда на трансформацию неспецифична.
В ходе изучения иммунных реакций было выяснено,
В совокупности эти команды вызывают реакцию бласт-
что, несмотря на то, что вроде бы каждый вид иммуно-
трансформации и превращение В-лимфоцитов в плазма­
компетентных клеток выполняет строго предопределен­
тические клетки, которые уже и продуцируют имму­
ные функции, в формировании иммунных ответов необ­
ноглобулины.
ходимо участие каждого из этих клеток, более того и при­
влечение к ним макрофагов. Таким образом, формирова­ Несомненно участие клеточных коопераций Т- и В-
ние иммунного ответа происходит на базе клеточной коо­ лимфоцитов и во вторичном иммунном ответе, но меха­
перации. низмы этих взаимоотношений не выявлены. Вторичный
иммунный ответ, реакция организма на повторное попа­
Первичный иммунный ответ
дание антигена, развивается быстрее, выраженнее по силе
Попав в организм, антиген реагирует, прежде всего,
и объясняется это таким явлением как иммунологическая
с рецепторами Т-лимфоцита - представителя предадапти-
память. В ее формировании принимают участие как В-,
рованного клона иммунокомпетентных лимфоцитов. Об­
так и Т-лимфоциты. Т-лимфоциты представляют собой
разуется комплекс «антиген-иммуноглобулин лимфоцита
долгоживущую клеточную фракцию лимфоцитов (до 10 -
Т». Эти комплексы снимаются с поверхности Т-лимфо­
12 лет), которые хранят память о первой встрече с антиге­
цита и иммуноглобулины своими Fc участками присоеди­
ном. Но здесь важен еще один момент: в ходе бласттранс-
няются к соответствующим рецепторам на поверхности
формации часть В-лимфоцитов, сделав 2 - 3 деления, как
макрофага.|Важным моментом здесь является накопление
бы затормаживаются на этом этапе и превращаются в дол-
комплексов «антиген-иммуноглобулин», что является
гоживущие клетки иммунной памяти. Наличие таких кле­
важным фактором для возникновения иммунопоэтическо-
ток, - уже запрограммированный определенный иммун­
го стимула достаточной силы. Образуется «обойма» этих
ный ответ - предопределяет скорость и силу вторичного
комплексов, которая и подается к В-лимфоциту. Однако и
иммунного ответа.
этого еще не достаточно для развития реакции бласт-
трансформации В-лимфоцита и превращения его в анти-
Иммунологическая толерантность
телопродуцирующие плазматические клетки. На этом эта­
Еще одной формой проявления иммунологической
пе обязательна помощь Т-лимфоцитов, которые выступа­
реактивности является иммунологическая толерантность -
ют в данном случае как индукторы иммунопоэза. Если
отсутствие выработки антител организмом против данно­
первая команда с макрофага, вооруженного обоймой ком-
го антигена.
176
177
Примером естественной толерантности является от
И наконец, толерантности к некоторым тканям орга­
сутствие реакции иммунной системы на собственные тка
низма просто-напросто не существует, а отсутствие им­
ни организма - способность распознавать «свое» от «чу
мунной реакции лимфоцитов с этими тканями объясняет-
жого». Этого состояния в медицинской практике пытают­
и их недоступностью для лимфоцитов то ли из-за гисто-
ся добиться искусственно перед пересадкой органов
гематических барьеров (как в нервной системе), то ли из-
применением различных иммунодепрессантов. Экспери­
за отсутствия васкуляризации (как в случае с роговицей
менты показали, что толерантности можно добиться вве­
или хрусталиком). Нарушение проницаемости гисто-
дением данного антигена в организм в период эмбрио­
гематических барьеров (травма, воспалительный процесс
нального развития или непосредственно после рождения.
и т.п.), появление доступности этих тканей для лимфоци­
Согласно клонально-селекционной гипотезе именно этот
тов становится причиной развития органоспецифических
механизм предопределяет отсутствие реакции на собст­
аутоиммунных болезней.
венные ткани, поскольку в период эмбрионального разви­
Учеными всего мира предпринимаются попытки раз­
тия избыточное количество антигена элиминировало кло­
работки методов достижения искусственной иммунологи­
ны лимфоцитов к данному антигену.
ческой толерантности. Установлено, что ее можно до­
Изменение структуры этого антигена (введение в нее
биться:
каких-то новых детерминант), то ли путем присоединения
- введением больших доз антигена, что приводит
какого-либо гаптена, то ли какими-то трансформациями
к элиминации данного клона стволовых клеток;
молекулярной структуры, могут привести к тому, что на
- одновременным введением в организм антигенов и
эту ткань станет реагировать какой-либо иной клон клеток
иммунодепрессантов;
- что приводит к явлениям аутоиммунности.
- длительным введением дробных доз антигенов.
Механизм толерантности находит свое объяснение
Разобрав некоторые принципиальные механизмы
еще и в том, что Т-лимфоциты обладают дифференциров-
функционирования иммунной системы организма, обра­
кой по функциям, и в частности Т-супрессоры активно
тимся к разбору патологических состояний, которые мо­
подавляют антителогенез. Вероятно, в ряде случаев отсут­
гут отмечаться при различных вариантах поражения или
ствие реакции на свои ткани как раз и объясняется актив­
нарушения функционирования иммунных систем. Попут­
ной Т-супрессией. Вполне возможно, что учащение ауто­
но дополнительно коснемся некоторых моментов, харак­
иммунных болезней в пожилом возрасте связано со сни­
теризующих деятельность иммунных систем.
жением активности Т-супрессоров.

178
179
Иммунодефицитные состояния 9. Иммунодефицит с тимомой.
Термином «иммунодефицита» обозначают наруше­ II. Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИ):
ния нормального иммунологического статуса, которые 1. ОВИ с преимущественным дефектом В-клеток:
обусловлены дефектом одного или нескольких механиз­ а) нормальное число В-клеток;
мов иммунного ответа. С этих позиций можно рассмат­ б) сниженное число В-клеток;
ривать такие известные феномены, как иммунологиче­ в) Ig-несекретирующие В- или плазматические
ский паралич (иммунологическая толерантность) и утра­
клетки;
ту физиологической толерантности организма (аутоим-
г) число В-клеток в норме или увеличено.
мунизация).
2. ОВИ с преимущественным нарушением Т-
Различают первичные и вторичные иммунодефицита. клеточной регуляции:
В зависимости от уровня нарушений и локализации а) дефект Т-хелперов;
дефекта различают преимущественно следующие имму­ б) избыток Т-супрессоров.
нодефицита:
3. ОВИ с антителами к В- или Т-клеткам.
1. Гуморальные.
III. Преимущественные нарушения Т-звена иммунной
2. Клеточные.
системы:
3. Комбинированные. 1. Комбинированный иммунодефицит с доминирую­
Классификация для первичной иммунологической щим дефицитом Т-клеток.
недостаточности была рекомендована экспертами ВОЗ. 2. Дефицит пуриндинуклеозидфосфорилазы.
I. Преимущественное нарушение продукции антител: 3. Дефицит аденозиндезаминазы.
1. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия. 4. Тяжелый комбинированный иммунодефицит:
2. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия а) ретикулярная дисгения;
с дефицитом гормона роста. б) снижение числа Т- и В-клеток;
3. Аутосомно-рецессивный тип агаммаглобулинемии. в) снижение Т-, нормальное число В-клеток (швей­
4. Иммунодефицит Ig с гиперпродукцией IgM. царский тип);
5. Селективный иммунодефицит IgA. г) синдром «голых» лимфоцитов.
6. Селективный дефицит других изотипов Ig. 5. Иммунодефицит с нетипичным ответом на вирус
7. Дефицит кси-цепей Ig.
Эпштейна-Барра.
8. Дефицит антител при нормо- или гипергаммагло- Иммунодефицит в сочетании с другими дефектами.
булинемии.
6. Дефицит транскобаламина-2.
180 181
7. Синдром Вискотта-Олдрича.
магглютинином. Показательны в отношении Т-системы
8. Атаксия -тел еангиэктазия.
кожные пробы с различными антигенами (туберкулино­
9. Синдром 3- и 4-жаберных дуг.
вая, с динитрохлорбензолом и т.д.).
Дальнейшее совершенствование наших знаний позво­
Конкретными примерами первичных иммунодефици-
лило классифицировать иммунодефицита с учетом сле­
тов могут служить: синдром Ди-Джорджи (аплазия тиму­
дующих патогенетических и этиологических критериев:
са) - в организме у этих больных отсутствуют Т-лимфо-
1. Иммунодефицита, обусловленные отсутствием
циты, т.е. угнетены реакции клеточного иммунитета, но
или резким нарушением клеточных популяций или суб­
сохранены реакции гуморального иммунитета. У этих
популяций ( стволовые клетки, Т- и В-клетки, процессы
больных не наблюдается реакции повышенной чувстви­
обмена веществ).
тельности замедленного типа, не отторгаются трансплан­
2. Иммунодефицита вследствие нарушений меха­
таты, нет реакции на фитогемагглютинин (диагностиче­
низмов иммунорегуляции.
ское значение). Вместе с тем дети высоко чувствительны
Несколько слов о принципиальных возможностях ди­
к кожным инфекциям, инфекциям дыхательного и пище­
агностики иммунодефицитных состояний:
варительного тракта, грибковым поражениям. Эти заболе­
- оценка состояния В-системы может быть проведена
вания протекают очень тяжело, часто рецидивируют.
путем изучения концентрации иммуноглобулинов различ­
Агаммаглобулинемия Брутона - наследственное за­
ных фракций в крови у больного (вариант статической
болевание, сцепленное с полом. Болеют только мальчики.
оценки), динамику (оценку функциональных возможно­
Симптомы заболевания проявляются с 5 - 12 месяца жиз-
стей В-системы) можно получить при изучении содержа­
ни, когда исчерпываются антитела, полученные от матери
ния иммуноглобулинов после введения различных мик­
(кончается запас материнских иммуноглобулинов). У этих
робных антигенов (убитых микроорганизмов);
больных практически отсутствуют плазматические клетки
- статику Т-системы, т.е. количество Т-лимфоцитов в
и резко угнетены реакции гуморального иммунитета при
сыворотке крови, можно определить благодаря способно­
сохранении клеточного иммунитета. Заболевание обус­
сти Т-лимфоцитов связываться с эритроцитами барана -
ловлено нарушением развития центрального органа им­
метод розеткообразования с эритроцитами барана; функ­
циональную активность Т-системы, т.е. способность к об­ мунитета - аналога сумки Фабрициуса. Клинически забо­
разованию молодых размножающихся клеток, можно оп­ левание характеризуется рецидивирующими пиогенными
ределить при стимуляции этого процесса каким-либо ан­ инфекциями (отиты, пневмонии, абсцессы) при сохране­
тигеном, например растительным антигеном - фитоге- нии резистентности к вирусам, грибкам и ТБЦ.
182
183
Могут встречаться селективные дефициты иммуног­
тивные процессы и т.д.; в этой ситуации страдает система
лобулинов, - например, селективный дефицит иммуног­
гуморальной защиты;
лобулина А. Эти больные поражаются инфекциями дыха­
- вирусные инфекции (корь, грипп), грибковые пора­
тельного и пищеварительного трактов, у них нередко раз­
жения (кандидомикозы) могут привести к развитию не­
виваются аутоиммунные процессы.
достаточности систем клеточного иммунитета;
Наиболее тяжело протекают врожденные иммуноде­
- ятрогенный вариант.
фицита при поражении стволовой клетки - когда наблю­
В современной медицине широко используются ме­
дается генерализованная аплазия кроветворной и лимфо-
тоды иммунодепрессии: это и введение различных типов

<< Предыдущая

стр. 16
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>