<< Предыдущая

стр. 17
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

идной ткани, или имеет место нарушение образования
иммунодепрессантов: кортикостероиды, антиметаболиты
лимфоцитов - полная аплазия лимфоидной ткани. Эти
пуринового и пиримидинового ряда, ингибиторы белково­
больные гибнут в первые дни жизни.
го синтеза, антибиотики, рентгеновское облучение и т.д.
Наблюдения над больными с различными формами
Применяются они при трансплантациях органов в колос­
иммунодефицита позволяют установить, какой же тип ан­
сальных дозах и длительно, для лечения аутоиммунных и
тител необходим для защиты от тех или иных групп анти­
аллергических состояний, ревматоидного артрита и т.п.
генов, бактерий, вирусов и т.д. (своеобразная модель, по­
К сожалению, использование этих средств можно срав­
лученная методом исключения, возникла спонтанно, неза­
нить со стрельбой по площадям, когда поражается все и
висимо и вопреки нашей воле). И еще одна важная и ин­
вся. И тем не менее, наиболее острой проблемой в имму­
тересная закономерность, установленная на больных
нопатологии является изыскание средств, способных
с иммунодефицитами, причем как вторичными, так и пер­
«

вичными: иммунодефицита всех типов связаны с увели­ к конкретному воздействию на тот или иной этап развития
чением частоты злокачественных опухолей, в особенно­ популяции Т- и В-лимфоцитов:
сти лейкозов и лимфом. - на миграцию стволовых клеток в центральные ор­
Первичные иммунодефицита встречаются не часто. ганы иммунитета и дифференцировку их в Т- и В-
лимфоциты;
В отличие от них вторичные иммунодефицитные состоя­
- на расселение Т- и В-лимфоцитов в перифериче­
ния встречаются гораздо чаще, причем в ряде случаев они
имеют ятрогенное происхождение. К развитию вторично­ ские органы: селезенку или лимфоузлы;
го иммунодефицита могут привести: - на кооперативные взаимоотношения Т- и В-
- патологические процессы, сопровождающиеся по­ лимфоцитов между собой и с макрофагами;
терей белков: нефротический синдром, ожоги, экссуда- - наконец на сам процесс антителопродукции.
184
185
Причем в равной мере ощущается потребность, как
удваивается. Соотношение инфицированных лиц к забо­
в иммунодепрессантах, так и в стимуляторах отдельных
левшим колеблется от 50: 1 до 100: 1.
этапов развития иммунокомпетентных клеток. В ряде
Наибольшее распространение СПИД имеет среди го-
случаев возникает потребность в стимуляции одной попу­
мо- и бисексуальных мужчин, наркоманов, вводящих нар­
ляции и угнетении другой. Все это приводит к существен­
ному снижению устойчивости организма к различным котики внутривенно и пользующихся «коллективными»
инфекциям. шприцами; реципиентов гемотрансфузий (больные ане­
миями); детей родителей, больных СПИДом.
К иммунодефицитным состояниям относятся все
. Возбудитель СПИДа относится к группе ретровиру-
случаи возникновения опухолей лимфоретикулярной при­
сов подсемейства лентивирусов. Эта разновидность виру­
роды: ретикулосаркома, лимфогрануломатоз, лимфосар-
сов впервые описана А. Дальтоном и соавт. (1974). Они
кома, миелома (болезнь Рустицкого-Калера), макроглобу-
содержат однонитчатую линейную РНК и фермент ревер-
линемия (болезнь Вальденстрема), злокачественная про­
тазу (РНК-зависимая ДНК полимераза). Репликация ви­
лиферация отдельных клонов лимфоцитов и др. При этих
русной нуклеиновой кислоты идет через стадию синтеза
заболеваниях продуцируется избыточное количество им­
двухнитчатой ДНК на матрице РНК, т.е. как бы обратным
муноглобулинов, не способных к выполнению своих
путем. В клетку-мишень проникает ДНК-копия с РНК ви­
функций, т.е. страдает система гуморальной защиты; вме­
руса, которая интегрируется с клеточным геномом.
сте с тем возможно и нарушение систем клеточной защи­
Транскрипция информации вирусной ДНК осуществляет­
ты, поскольку, например, при лимфогрануломатозе лим­
ся при участии клеточной РНК-полимеразы. Созревание
фоциты функционально не активны.
вириона путем почкования идет на клеточных мембранах.
Одним из наиболее клинически значимых вторичных
В организм вирус проникает с кровью и ее дериватами,
иммунодефицитов является синдром приобретенного им­
клетками при пересадке тканей и органов, переливании
мунодефицита (СПИД). Впервые синдром описан в науч­
крови, со спермой и слюной через поврежденную слизи­
ной литературе в 1981 г. американскими исследователями.
стую или кожу. Проникнув в организм, возбудитель СПИ­
Однако ретроспективный анализ позволяет утверждать,
Да внедряется в клетки, имеющие рецепторы Т4, к которым
что СПИД поражал людей и ранее. Первые случаи син­
гликопротеиды вирусной оболочки имеют высокий аффи­
дрома официально были зарегистрированы в США, Аф­
нитет. Наиболее богаты рецепторами Т4 Т-лимфоциты-
рике, на Гаити. В последние годы, когда были налажены
хелперы, в которые в основном и проникают вирусы. Одна­
методы диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12 -
ко помимо этого вирус способен внедряться и в моноциты,
14 месяцев число зарегистрированных случаев синдрома
фагоцитирующие клетки, клетки глии, нейроны.
186
187
Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных же­ к трансформации и реагированию на регуляторные сти­
лез, простаты, яичек.
мулы, в частности - на интерлейкин-2.
Через 6 - 8 недель (реже - через 8 - 9 месяцев) после Допускается также регуляторное подавление Т-хел-
инфицирования появляются антитела к ВИЧ. перов растворимыми факторами супрессии, которые вы­
деляют мононуклеары крови больных СПИДом (Дж. Ло-
Патогенез СПИДа. ВИЧ, инкорпорированный в ге­
уренс, 1983).
номе клеток организма в форме провируса, стимулирует
Эти и другие механизмы действия ВИЧ на клетки
транскрипцию РНК-вируса. На основе этой РНК синтези­
обуславливают их лизис, вызывая уменьшение их числа.
руются белковые компоненты вируса, которые затем ин­
В наибольшей мере это относится к Т-хелперам. Именно
тегрируют с его нуклеиновой кислотой.
поэтому развивается лимфопения. Кроме того, подавляет­
По завершении процесса «сборки» вирусные частицы
ся способность Т-хелиеров продуцировать интерлейкин-2.
отторгаются от клетки, попадают в межклеточную жид­
Одновременно наблюдается снижение (примерно на 80 -
кость, лимфу, кровь и атакуют новые клетки, имеющие
90 %) количества и функциональной активности естест­
рецепторы Т4, приводя их к гибели.
венных киллеров. Число В-клеток, как правило, остается в
Существует несколько версий о механизме лизиса
пределах нормы, а функциональная активность их неред­
клеток, пораженных ВИЧ. Одно из допущений (Р. Галло,
ко снижается. Количество макрофагов обычно не изме­
1983) заключается в разрушении мембран лимфоцитов,
няется, однако выявляется нарушение хемотаксиса и
моноцитов, нейронов при «отпочковывании» вируса от
внутриклеточного переваривания чужеродных агентов.
клетки с последующим их лизисом. Вероятность гибели
Отмечается также расстройство механизма «презентации»
клеток пропорциональна количеству рецепторов Т4 на их
макрофагом антигена Т- и В-лимфоцитам. Указанные из­
поверхности. Наибольшее их число имеют Т-хелперы, в
менения создают предрасположенность больных СПИДом
связи, с чем их количество значительно уменьшается.
к инфекциям, лимфоретикулярным опухолям (например,
В качестве другого механизма лизиса инфицирован­
к саркоме Калоши), а также - неспособность к развитию
ных ВИЧ клеток рассматривается возможность встраива­
аллергических реакций замедленного типа.
ния белков вирусной оболочки в клеточные мембраны.
Завершая рассказ о проявлениях иммунной недоста­
В связи с этим клетки распознаются ИКС как чужеродные
точности, необходимо еще раз обратить внимание на то,
и уничтожаются (Р. Курт, X. Бреде, 1984).
когда возникает иммунная недостаточность и к чему она
Полагают также, что инкорпорация ДНК вируса (про­
приводит. Врожденная или приобретенная иммуноло­
вируса) в геном Т-хелпера лишает их способности
гическая недостаточность, неполноценность функциони-
188 189
рования клеточной или гуморальной систем иммунитета гельнейший подбор донора, желательно из близких родст-
или сочетание этих недостаточностей приводит: венников - братьев и сестер (дети-одиночки в семье уяз-
- к снижению устойчивости организма к воздействию вимы не только в социальном плане, но и в иммунном).
любого класса живых и неживых антигенов: вирусов, рик˜ При этом гораздо предпочтительнее трансплантация
кетсий, бактерий, грибов, простейших, их токсинов и т.д. Фракционированного костного мозга, т.е. такого, из кото­
- к потере контроля над мутациями и злокачествен­ рого специальными методами удалены зрелые иммуно-
ными перерождениями клеток; компетентные клетки и получена почти чистая фракция
- к появлению таких патологических состояний как стволовых клеток;
аутоиммунные процессы и аллергические реакции, воз­ - к трансплантации вилочковой железы или суспен­
никновение их может быть связано с недостаточностью Т- зии ее клеток (мало эффективно) при ее аплазии или не­
супрессоров;
достаточности.
- к развитию процессов старения, поскольку имму­ 2) заместительная терапия:
нологическая теория старения предполагает, что разви­ - введение больным свежей плазмы крови, содержа­
вающаяся функциональная недостаточность ряда систем щей иммуноглобулины, белковой фракции гаммаглобули-
при старении обусловлена угнетением иммунной системы нов или, что предпочтительнее, введение фракций кон­
и главным образом Т-системы (механизмы, близкие к ме­ кретных представителей иммуноглобулинов;
ханизмам, способствующим развитию аутоиммунных - введение гуморальных факторов вилочковой желе­
процессов, учащению злокачественного перерождения
зы для стимуляции дифференцировки стволовых клеток.
клеток).
3) профилактические мероприятия:
Принципиальные подходы к терапии иммунодефи- - проведение родов при помощи кесарева сечения и
цитных состояний. Прежде всего, необходимо решить помещение ребенка в стерильные условия;
вопрос:
- гнотобиотическое содержание этих детей;
- об уровне поражения иммунной системы - если - использование антибиотиков, которые надо приме­
речь идет о первичном иммунодефиците; нять с большой осторожностью, т.к. многие из них явля-
- о механизме развития иммунной недостаточности. ются иммунодепрессантами.
Терапевтические мероприятия:
1) восстановительная терапия, может быть сведена:
- к трансплантации костного мозга. Главная пробле­
ма и препятствие - гистосовместимость. Необходим тща-
[ 191
190
Лекция № 9 i


3. Пыльцевые.
Иммунопатология. Этиология, патогенез и проявления
4. Пылевые.
различных типов гиперчувствительности,
5. Эпидермальные.
аутоиммунности и других видов иммунопатологии
6. Сывороточные.
7. Инфекционные.
Одной из наиболее частых форм иммунопатологии
8. Бытовые химические соединения.
является аллергия.
9. Физические факторы.
Аллергия - измененная чувствительность. В настоя-
II. Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоал-
щее время считается более предпочтительным термин
лергены), возникающие в результате:
«гиперчувствительность».
1. Повреждающего действия физических, инфекци­
Под этими терминами понимается такая патология
онных и других экзогенных факторов с образованием:
иммунных реакций, при которой они вместо того, чтобы
а) денатурированных белков клетки;
способствовать выздоровлению, сами вызывают повреж­
б) комплексов нормальных белков с экзогенными ал­
дение тканей и образуют наиболее важную и главную
лергенами;
часть патологического процесса. Аллергия (греч. alios -
в) клетки-мишени для иммунной системы.
другой, иной + ergos - действие) - это типовая форма из­
2. Нарушения естественной иммунологической толе­
мененной иммунологической реактивности, характери­
рантности (нарушения гистогематических барьеров).
зующаяся специфическим, избирательным повышением
Б. По путям проникновения аллергенов в организм:
чувствительности организма к повторным воздействиям
1. Пневмоаллергены.
аллергена (вещества антигенной природы).
2. Алиментарные.
Вызываются аллергические реакции специфическими
3. Контактные.
факторами, которые называются аллергенами. Аллергены -
4. Парентеральные.
это вещества антигенной и неантигенной (гаптены) при­
5. Трансплацентарные.
роды.
По форме клинических проявлений аллергические
Классификация и характеристика аллергенов:
реакции еще в начале XX века подразделялись на 2 типа:
А. По происхождению и природе:
- аллергические реакции немедленного типа или ги­
I. Экзогенные аллергены (экзоаллергены):
перчувствительность немедленного типа (ГНТ);
1. Пищевые (алиментарные).
- аллергические реакции замедленного типа или ги­
2. Лекарственные.
перчувствительность замедленного типа (ГЗТ).
192
193
По механизму формирования иммунного ответа ги­ в ответ на действие аллергенов, которые для большинства
перчувствительность бывает гуморальной и клеточной,
юдей являются безвредными.
при этом ГНТ представляет собой гуморальный иммун­
Сенсибилизация - это процесс, который подобно им-
ный ответ, а ГЗТ обеспечивается клеточными реакциями
унизации приводит к специфическому изменению реак-
Т-системы лимфоцитов.
тивности организма и формированию гуморальных и кле-
Классификация аллергических реакций (по Джеллу точно-зависимых иммунных механизмов. Различают:
и Кумбсу):
1. Активная сенсибилизация.
I. тип - анафилаксические реакции (атопические), 2. Пассивная сенсибилизация.
или гиперчувствительность анафилактического типа, обу­
Фазы активной сенсибилизации:
словленная реагинами (Ig E).
1. Фаза активации.
II. тип - цитотоксические реакции, или гиперчувст­ 2. Фаза клональной пролиферации.
вительность цитотоксического типа (Ig G и М). 3. Заключительная фаза, в которой значительная
III. тип - иммунокомплексные реакции, или гипер­ часть лимфоцитов превращается в эффекторные клетки,
чувствительность, обусловленная иммунными комплек­
а оставшиеся - в клетки памяти, обеспечивающие вторич­
сами.
ный иммунный ответ.

<< Предыдущая

стр. 17
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>