<< Предыдущая

стр. 18
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

IV. тип - клеточные реакции, или гиперчувстви­ Классификация антигена в зависимости от меха­
тельность замедленного типа (обусловлена сенсибилизи­ низма взаимодействия с В-лимфоцитами.
рованными Т-лимфоцитами).
1. Тимус-независимый антиген 1-го типа - некоторый
V. тип - стимулированные реакции, или стимули­ антиген бактериальной природы (липополисахариды), ко­
рованная гиперчувствительность (Ig и Т-лимфоциты). торые в достаточно высокой концентрации могут
Анафилаксия - аллергическая реакция немедленного активировать В-лимфоциты.
типа на повторный контакт сенсибилизированного орга­ 2. Тимус-независимые антигены 2-го типа - некото­
низма с антигеном.
рые линейные антигены, медленно распадающиеся в ор­
Анафилактоидная реакция - реакция сходная с ана­ ганизме и имеющие часто повторяющиеся, определенным
филактической, но возникающая в результате действия образом организованные детерминанты (полисахариды,
иммунологически неспецифических факторов (яд пчел, полипептиды D-аминокислот).
змей).
3. Тимус-зависимые антигены - большинство антиге­
Атопия - генетически детерминированная предрас­ нов, которые в отсутствии Т-лимфоцитов (хелперов) ли­
положенность к патологическим иммунным реакциям
шены иммуногенности.
194
195
Медиаторы ГНТ: 4. Дисбаланс между свертывающей, противосверты-
1. Первичные, которые высвобождаются как непо­ вающей и фибринолитической системами, носящий мест­
средственный результат реакции антиген-антитело. Они ный или генерализованный характер.
могут присутствовать уже в преформированном виде
5. Раздражение нервных рецепторов в основном био­
(гистамин, гепарин и др.) или синтезироваться под дейст­
генными аминами.
вием антигена (фактор активации тромбоцитов и др.).
Десенсибилизация - отмена или снижение состояния
2. Вторичные, которые высвобождаются в результате
повышенной чувствительности к определенному антигену.
вторичных механизмов, таких как вовлечение в процесс
Специфическая десенсибилизация - проводится боль­
других клеток, ферментов гранулоцитов и др.
ным, у которых известен антиген. Антиген вводится па­
По химической структуре и биологической активно­ рентерально по методу Безредки A.M. (1907) для синтеза
сти медиаторы подразделяются на: нецитотропных антител, которые связывая антиген, пре­
1. Действующие на сосуды и гладкую мускулатуру. пятствуют его реакции с IgE.
2. Хемотаксические. Неспецифическая десенсибилизация - осуществляется
3. Ферменты. в том случае, когда у больного не удается установить ан­
4. Протеогликаны. тиген, вызвавший аллергию. Применяется патогенетиче­
ская терапия: антигистаминные препараты, иммуноде-
Медиаторы ГЗТ:
прессанты, глюкокортикоиды, наркоз, гипотермия.
1. Влияющие на клетки фагоцитарной системы.
Независимо от типа чувствительности, в развитии
2. Действующие непосредственно на структуры или
любой аллергической реакции можно выделить 3 стадии,
клетки-мишени (лимфотоксины, лимфотоксические
тесно связанные между собой и следующие одна за дру­
факторы).
гой, а точнее, одна возникает в недрах другой.
Патогенетическая основа расстройств при ГНТ: 1. Иммунологическая стадия.
1. Вазомоторные реакции (местные и общие), приво­ 2. Патохимическая стадия или стадия биохимических
дящие к различным изменениям кровяного давления, ре­
изменений.
гионарного кровообращения и микроциркуляции.
3. Патофизиологическая стадия.
2. Повышение проницаемости стенок сосудов.
Иммунологическая стадия начинается со столкнове­
3. Спастические сокращения гладкомышечных кле­ ния организма с антигеном или гаптеном, а заканчивается
ток бронхиол, кишечника и других органов.
взаимодействием антигена с антителом. Следовательно,
в этот период должна произойти выработка антител и
196
197
распределение их в организме, т.е. формируется иммун­
щенные специфическими рецепторами или с фиксирован­
ный ответ в данном случае по типу гиперчувствительно­
ными на их мембранах антителами. Поскольку в зоне дей­
сти. Поэтому иммунная стадия по своей сути представля­
ствия антигена в организме на первых этапах концентра­
ет собой стадию сенсибилизации организма. В случае раз­
ция Т-лимфоцитов невелика, то в начальных стадиях вы­
вития иммунного ответа по механизму ГНТ срабатывает
раженность проявлений несущественна, практически не­
В-система лимфоцитов и развиваются гуморальные реак­
заметна. Но по мере циркуляции крови происходит эли­
ции, т.е. вырабатываются антитела. Естественно, что сила,
минация из кровотока сенсибилизированных лимфоцитов,
выраженность, интенсивность реакции выше при вторич­
их накопление, бласттрансформация и пролиферация, рас-
ном иммунном ответе, т.е. после предварительной пер­
тет выраженность реакции. Специфическое взаимодейст­
вичной сенсибилизации.
вие рецепторов лимфоцитов с антигенами приводит к ос­
В настоящее время установлено, что представители
вобождению из них лимфокинов - медиаторов клеточного
всех классов иммуноглобулинов принимают участие
иммунитета. Но это уже начало следующей стадии.
в формировании гиперчувствительности, однако их отли­
Формирование гиперчувствительности организма к
чия по физико-химическим свойствам, молекулярной мас­
антигену может происходить активно, т.е. при встрече
се и др. предопределяют их участие в той или иной форме
организма с антигеном, когда имеет место формирование
проявления гиперчувствительности. Если реакция опосре­
ответа собственной иммунной системы организма. Это
дована Ig M и Ig G, то она идет с привлечением системы
называется активной сенсибилизацией. Пассивная сенси­
комплемента. Способность проникать в ткани и сорбиро­
билизация предполагает формирование гиперчувстви­
ваться на органах наиболее выражена у Ig E и Ig D, спо­
тельности за счет введения:
собность фиксироваться на базофилах и тучных клетках
- или гуморальных антител (при ГНТ);
преобладает у Ig E. Точно неизвестно, почему в ответ на
- или сенсибилизированных лимфоцитов (при ГЗТ).
внедрение того или иного антигена идет выработка того
Патохимическая стадия аллергических реакций
или иного иммуноглобулина.
Начинается с момента образования комплекса «анти­
Итак, образованием комплекса «антиген-антитело»
ген-антитело» и характеризуется изменением биохимизма
заканчивается иммунологическая стадия при гуморальном
специальных клеток и систем, приводящих к активации
иммунном ответе организма.
обширной группы биологически активных соединений
При клеточно-опосредованной иммунной реакции,
как низкомолекулярной, так и высокомолекулярной при­
т.е. при реакциях ГЗТ, во взаимодействие с антигеном в
иммунологической фазе вступают Т-лимфоциты, осна- роды. Эту группу веществ нередко объединяют под одним
198
199
названием: медиаторы аллергических реакций. Количест­ Если аллергическая реакция опосредуется Ig G и Ig
во и характер образующихся медиаторов во многом зави­ М, то в нее вступает система комплемента. Это приводит
сит от типа антигенов и антител, принявших участие в об­ К активации отдельных ее компонентов, которые облада­
разовании комплекса «антиген-антитело». Клинические ют протеолитической и эстеразной активностью. Этим
проявления зависят от вида животных, характера (типа) самым разрушаются клеточные оболочки тканей и микро­
тканей, в которых развивается патологическая реакция. организмов, что в свою очередь приводит к освобожде­
Участие в образовании комплекса «антиген-анти­ нию биоактивных веществ из клеток крови и окружающих
тело» Ig E предопределяет участие в ряде случаев в пато- тканей. Помимо этого система комплемента активирует:
химической стадии тучных клеток и ее функционального - протеолитические ферменты крови;
аналога в крови - базофильных гранулоцитов. При этом - запускается каскад калликреин-кининовой системы;
комплекс стимулирует процесс дегрануляции тучных кле­ - активируется фактор Хагемана, т.е. изменяется сис­
ток и освобождение в окружающую среду (кровь или ин- тема гемостаза. Повышается содержание простагланди-
терстициальную жидкость) гистамина, серотонина, гепа­ нов, ацетилхолина. Все эти соединения обладают высоки­
рина, различных эозинофильных и нейтрофильных хемо- ми вазоактивными свойствами, вызывая соответствующие
таксических факторов, ферментов, которые уже содержа­
реакции сосудов.
лись в готовом виде в клетках, а также начинается инду­ Не следует забывать о том, что разрушение собствен­
цированный синтез медленно реагирующего вещества
ных клеток и тканей организма освобождает вещества, ко­
анафилаксии, тромбоцитактивирующих факторов и др.
торые явятся стимулом для развития воспаления.
Вся эта группа веществ начинает действовать на сосуды и
При гиперчувствительности замедленного типа, при
клетки: повышается проницаемость сосудов, скапливают­
контакте сенсибилизированного лимфоцита с клетками,
ся вследствие усиления хемотаксиса нейтрофилы и эози-
содержащими антигены, происходит гибель клетки, что
нофилы, которые в свою очередь начинают выделять вто­
освобождает активные вещества и повреждается сам лим­
ричные медиаторы (в основном это группа ферментов):
фоцит, в котором происходит образование лимфокинов.
фосфолипазы, гистаминазы и др. В очаг воспаления выхо­
По объекту влияния они подразделяются:
дят иммуноглобулины. Все это, в принципе, направлено
- действующие на макрофаги (фактор, угнетающий
на элиминацию антигена, но избыточная выраженность
миграцию макрофагов, фактор, агрегирующий макрофаги);
начинает повреждать ткань, дает толчок к развитию вос­
- действующие на лимфоциты (бластогенный или
паления.
митогенный) фактор - вызывает бласттрансформацию
лимфоцитов, пролиферацию;
200
201
- действующие на гранулоциты (хемотаксические Патофизиологическая стадия или фаза функцио­
факторы: нейтрофильные, эозинофильные, угнетают ми­ нальных и структурных нарушений в органах и системах
грацию);
При разборе механизмов развития этой фазы нужно
- влияющие на клетки тканей (кожно-реактивный исходить из нескольких моментов.
фактор вызывает развитие аллергической реакции замед­
1. Надо помнить, что независимо от уровня и места
ленного типа при внутрикожном введении);
развития патологического процесса при аллергических
- влияющие на организм (фактор переноса может пе­ болезнях иммунологическая фаза является специфиче­
редать иммунологическую память несенсибилизирован-
ской фазой - иммунный механизм запускает целую се­
ным лимфоцитам).
рию взаимосвязанных реакций, которые в конечном ито­
Если иммунологическая стадия - это высокоспеци­ ге приводят к альтерации, т.е. повреждению тканей и все
фичная стадия взаимодействия антигена с антителом, то это является пусковым механизмом для развития уже ре­
образующийся комплекс «антиген-антитело» запускает акции воспаления, которая по своей сути не является
биохимический механизм неспецифического характера, специфической. Хотя надо отметить, что для этого ал­
направленный на его уничтожение и удаление. Но при ал­ лергического иммунного воспаления подчас бывают
лергической реакции биохимическая стадия характеризу­ присущи индивидуальные черты, а точнее, характерно
ется лавинообразным нарастанием изменений, поскольку преобладание того или иного вида воспаления: экссуда­
освобождающиеся факторы запускают цепные реакции и тивного при поллинозах, отеке Квинке и т.д., пролифе-
каскады, активирующие уже разветвленные системы ративного при ГЗТ.
взаимосвязанных соединений. И это приводит к повреж­
2. В процесс иммунного повреждения вовлекаются
дению клеток, тканей, органов. Однако следует отметить,
практически все уровни структурной организации орга­
что в организме существует система, противостоящая
низма:
этой лавине - система инактивации медиаторов аллерги­
- на клеточном уровне имеет место повреждение кле­
ческих реакций: это ферменты, инактивирующие (метабо-
ток организма действием комплекса «антиген-антитело»,
лирующие) гистамин и другие амины, протеолитические
в особенности если оно подкреплено влиянием активации
ферменты, разрушающие кинины, ингибиторы протеоли-
системы комплемента, подключением системы микро- и
тических ферментов тканей и т.д. Выраженность патохи-
макрофагов: имеет место лизис тромбоцитов, гранулоци-
мической или биохимической фазы зависит от соотноше­
тов, лимфоцитов. В случае локализации антигена на
ния этих процессов.
эритроцитарной мембране происходит лизис эритроцитов
и развитие гемолитических аутоиммунных анемий;
202
203
- на тканевом уровне идет активация фибробластов, цию, поэтому поделили по внешнему клиническому про­
имеет место реакция гладкомышечных элементов различ­ явлению. Дальнейшее изучение механизмов показало, что
ных органов на медиаторы аллергических реакций; такое внешнее проявление имеет под собой определенную
- на органном уровне: нарушение кровообращения материальную базу: по механизму формирования иммун­
вследствие комплексного воздействия вазодилататоров ного ответа ГНТ обеспечивается реакциями гуморального
(ацетилхолин, брадикинин, гистамин, серотонин, простаг- иммунитета в сенсибилизированном организме, что соз­
ландины и др.); в некоторых органах может иметь место дает высокую скорость ответа; ГЗТ обеспечивается реак­
спазм сосудов с различной локализацией в зависимости от циями клеточного иммунитета - Т-лимфоцитами.
вида животного (сосудов легких у кролика, мышечных Формы проявления ГНТ у человека различны. Незна­
сфинктеров печеночных вен у собак); нарушается сверты­ ние механизмов развития каждого конкретного заболева­
ваемость крови, с одной стороны это может быть пониже­ ния не позволяло четко классифицировать их, поэтому и
ние свертываемости под влиянием гепарина тучных кле­
были выделены такие группы, само название которых го­
ток, с другой - повышение вследствие активации фактора
ворит о беспомощности классификаций: анафилаксии
Хагемана и, например, при анафилактическом шоке кровь
(беззащитность), атопические болезни (странные). В на­
аорты и крупных сосудов имеет пониженную свертывае­
стоящее время по механизму развития иммунологической
мость, а кровь капилляров - повышенную; может развить­
стадии, т.е. по интимному механизму иммунного ответа
ся отек в различных органах и тканях: коже, ЖКТ.
(сама эта фаза предопределяет клинику и диктует тактику
3. Освобождающиеся биологически активные веще­ лечения), аллергические болезни подразделяют на 5 ти­
ства раздражают рецепторные окончания афферентных
пов. Причем эта классификация не отрицает ранее суще­
чувствительных волокон, формируя самые различные
ствующие, а только подводит под нее научную основу и
субъективные ощущения: гистамин вызывает острое чув­
более четко распределяет конкретные формы проявления
ство жжения и зуд, кинины являются медиаторами боли.
аллергии.
Поток импульсов от рецепторов в сочетании с нарушени­
В начале 70-х годов Кумбсом и Джелом (Coombs,
ем кровообращения и газообмена в головном мозге может
Cell) была предложена патогенетическая классификация
привести к тяжелым нарушениям функции нервной сис­
гиперчувствительности, основанная на различии в меха­
темы, вплоть до развития шока.
низмах протекания иммунологической стадии аллергии.
Разделение аллергических реакций на реакции ГНТ и
В соответствии с этой классификацией все аллергические
ГЗТ возникло в начале века. Уровень научных знаний того
реакции подразделяют на 5 типов:
времени еще не позволял провести другую классифика-
204 205
1. Острые анафилактические реакции. Развитие и
5. Рецепторно-опосредованный или «стимулирую­
клиническая картина этих реакций обусловлена взаимо­
щий» тип гиперчувствительности. Предполагает эф­
действием циркулирующего антигена с предварительно
фекты, связанные со стимуляцией или торможением
сенсибилизированными цитофильными антителами, т.е.
клеточных рецепторов.
антителами, связанными с пассивно-чувствительными
Разберем последовательно каждый из этих типов

<< Предыдущая

стр. 18
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>