<< Предыдущая

стр. 19
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

клетками: базофильными гранулоцитами и тучными клет­
аллергических реакций и формы их клинических
ками, которые при этом взаимодействии освобождают ва-
проявлений.
зоактивные вещества.
1. Острые анафилактические реакции. По своим
2. Цитотоксические или цитолитические реак­ проявлениям выделяют анафилаксию общую (анафилак­
ции. Развитие реакций обусловлено взаимодействием тический шок) и анафилаксию местную, которую тоже
циркулирующих антител с антигенами, расположенными подразделяют на анафилаксию кожи (крапивница, отек
на поверхности мембран клеток. При этом возможны два Квинке) и анафилаксию дыхательных путей (сенная лихо­
варианта происхождения мембран: то ли они принадлежат радка, поллинозы, аллергическая бронхиальная астма).
непосредственно самой клетке (антиген принадлежит клет­ Анафилактический шок развивается в случае введе­
ке), то ли это гаптены (в частности лекарственные препара­ ния в сенсибилизированный организм антигена. В ходе
ты), сорбированные на поверхности клеточной мембраны. сенсибилизации, при первичном введении антигена, на­
3. Тканевое повреждение комплексом «антиген- пример, яичного альбумина, лошадиной сыворотки, про­
антитело». Реакция обусловлена действием комплекса исходит образование цитофильных иммуноглобулинов
«антиген-антитело», свободно диспергированного в кро­ типа Е. Они адсорбируются на базофильных гранулоцитах
ви, на эндотелий и базальные мембраны мелких сосудов и в крови, закрепляясь на них длинной Fc-частью. Остается
клеток тканей. свободной для контакта с антигеном Fab-цепь. Повторное
4. Замедленная гиперчувствительность клеточно­ попадание антигена в организм приводит к тому, что он
го типа. Развитие реакции связано с взаимодействием ан­ захватывается Fab-фрагментом антитела - сам факт обра­
тигена с иммунными клетками - Т-лимфоцитами, несу­ зования этого комплекса вызывает дегрануляцию базофи-
щими на себе или особые антитела (Ig М),или рецепторы. лов и массированное освобождение в кровь вазоактивных
Активированные Т-лимфоциты после такого взаимодей­ веществ, в первую очередь гистамина и серотонина, с по­
ствия выделяют лимфокины и развивается реакция ткане­ следующим запуском всех механизмов патохимической
вого повреждения. стадии. Развивается патофизиологическая стадия с карти­
ной анафилактического шока (рис.4).
206
207
го мозга. Смерть может наступить буквально в течение
скольких минут от момента начала развития шока.
Причиной развития анафилактического шока могут
быть самые различные аллергены, к которым был предва-
рительно сенсибилизирован организм: лекарства, сыво-
ротки, вакцины, компоненты пищи, укусы насекомых и
т. д. Тяжелый шок может развиться от ничтожных доз ал­
лергена: от шприца, которым ранее делали инъекции пе­
нициллина человеку, чувствительному к нему.
Локальные реакции первого типа встречаются гораз­
до чаще, и в последние десятилетия получают все боль­
Рис. 4. Взаимодействие клеток и образование шее распространение. При локальных реакциях антиген
медиаторов аллергических реакций 1 типа взаимодействует с антителом (Ig E), закрепившемся на
тучных клетках тканей. Как уже упоминалось, это вызы­
Проявления анафилактического шока у различных вает освобождение гистамина (результат - жжение, зуд),
представителей животного мира разные: серотонина и других медиаторов, что в комплексе резко
- у морских свинок смерть наступает при явлениях повышает сосудистую проницаемость и развивается ост­
картины бронхоспазма, что выявляется наглядно на рая воспалительная реакция экссудативного типа с выра­
вскрытии, когда обнаруживаются вздутые легкие; женным отеком.
- у кроликов ведущим является спазм легочных арте­ При кожной реакции появляется крапивница. Отек
рий и связанное с ним резкое расширение правого сердца; Квинке может развиться при поражении, как кожи, так и
- у собак происходит спазм сфинктеров печеночных слизистых. Поллинозы (сенная лихорадка) приведут к раз­
вен, резко падает артериальное давление, появляются нев­ витию острого экссудативного воспаления в слизистых
рологические синдромы: атаксия, параплегия; оболочках носоглотки, дыхательных путей, конъюнктивы
- у человека картина анафилактического шока боль­ глаз с соответствующей клинической картиной.
ше всего сходна с проявлениями его у морской свинки: У этих больных зачастую наблюдается эозинофилия.
развивается спазм бронхиол с нарушением вентиляции Развивается она вследствие того, что наряду с вазоактив-
легких, падает артериальное давление, температура тела, ными веществами из тучных клеток выделяется эозино-
свертываемость крови. Иногда наблюдается отек головно- фильный хемотаксический фактор, который привлекает
208 209
эозинофилы. Их количество увеличивается в крови и
постепенно нарастающих доз антигена с интервалом в 1 -
в очаге. Медиаторы, выделяемые эозинофилами, разру­
3 недели до 50 раз. Предполагается, что в этом случае
шают первичные медиаторы, выделившиеся из тучных
в организме в ответ на введение этого антигена стимули­
клеток: это гистаминаза, фосфолипаза и др. Таким обра­
руется продукция антител Ig G и Ig А, которые не являют­
зом, эозинофилы должны осуществлять контроль над вы­
ся цитофильными. А при последующих попаданиях в ор­
раженностью аллергической реакции. Возможно, эозино-
ганизм антигена, они будут конкурировать с Ig E (цито-
филия носит защитный характер.
фильным), свяжут большую часть попавшего антигена и
Аналогична по механизму развития бронхиальная ас­
не дадут развиться реакции тучных клеток. Но возможна
тма при аллергии. Вызывают ее аллергены самого различ­
эта десенсибилизация только при выявлении специфи­
ного происхождения: в 50 % случаев комнатная пыль, да­
ческого антигена.
лее пыльца растений, опущенный эпителий, шерсть жи­
2. Цитотоксические или цитолитические реакции.
вотных (собаки, кошки в условиях замкнутой, изолиро­
В ходе этой реакции происходит уничтожение клетки
ванной квартиры и круглосуточного постоянного содер­
в результате взаимодействия антител с антигеном клеточ-
жания их в ней), лекарственные препараты и т.д. Обнару­
ной мембраны. В процесс клеточной деструкции в этих
живается большое содержание иммуноглобулинов Е
случаях часто вовлекается система комплемента. В дру­
в тучных клетках бронхиол. Попадание антигена запуска­
гом случае антиген мембраны может быть собственным
ет патохимическую стадию: гистамин, серотонин, ацетил-
антигеном клетки: наиболее демонстративным примером
холин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии и
такой патологии являются аутоиммунные гемолитические
т.д. И как результат - клинические (патофизиологические)
анемии, гемолитическая болезнь новорожденных и др. В
проявления: спазм бронхиол, накопление слизи, скопле­
одном случае причиной появления антител к клеткам яв­
ние эозинофилов в бронхиальной ткани. Развивается при­
ляется изменение антигенной детерминанты мембраны в
ступ бронхиальной астмы с экспираторной одышкой.
результате присоединения к ней какого-либо гаптена. За­
Не останавливаясь на полном комплексе терапевтиче­
частую ими являются лекарственные препараты (пени­
ских мероприятий, рекомендуемых при острых анафилак­
циллин, стрептомицин и др.), адсорбированные, напри­
тических реакциях, упомянем только о специфических ме­
мер, на эритроцитарных мембранах и это приводит, опять
тодах лечения: этим больным показаны антигистаминные
же к гемолизу эритроцитов и развитию гемолитической
препараты при всех формах заболеваний. Кроме этого воз­
анемии (рис. 5).
можно проведение гипосенсибилизации ˜ профилактиче­
ской десенсибилизации путем введения парентерально
210
211
Было замечено, что в тех случаях, когда помимо ре­
зус-несовместимости между матерью и плодом существу­
ет еще и несовместимость по АВО-антигенам, не наблю­
дается случаев гемолитической болезни новорожденных.
Объяснялось это тем, что эритроциты плода, проникшие
в организм матери, разрушались изогемаглютининами ма­
тери, направленными против АВО-антигенов, до того, как
они смогли вызвать развитие иммунного ответа. В на­
стоящее время, в период беременности и перед родами
матерям вводят очищенный гаммаглобулин, представ­
Рис. 5. Механизмы разрушения клеток ляющий концентрированный экстракт резусных антител,
при цитотоксических реакциях 2 типа задача которых разрушать эритроциты плода и не допус­
тить развития иммунного ответа организмом матери.
Резус-конфликт возникает между матерью и плодом Цитотоксический механизм повреждения эритроци­
в тех случаях, когда резус-отрицательная мать беременна тов имеет место при приобретенных аутоиммунных гемо­
резус-положительным плодом. При первой беременности литических анемиях. Вследствие неизвестных причин
опасность резус-конфликта не столь велика, однако, даже в организме развивается иммунный ответ против собст­
при ней в ходе родов (наиболее массированный контакт) венных эритроцитов. Предполагаются два механизма:
происходит нарушение структуры плаценты и в кровь ре­ возможно, это освобождение ранее глубоко расположен­
бенка может проникнуть значительное количество резус- ных антигенов, что и привело к образованию антител;
антител и вызвать гемолиз эритроцитов. Наибольшая другая гипотеза предполагает, что при аутоиммунных ге­
опасность для плода возникает при повторных беремен­ молитических анемиях происходит первичное изменение
ностях, при которых резус-конфликт (если он наметился) клеток (мутации) иммунной системы, что и приводит
приводит к развитию полной картины гемолитической к образованию антител к нормальным антигенам мембран
болезни новорожденных. эритроцитов. Большая часть этих антител относится
Изучение механизмов развития этой иммунной пато­ к классу Ig G, одновременно обнаруживается и повыше­
логии помогло разработать меры профилактики гемоли­ ние титра Ig А и Ig M.
тической болезни новорожденных. Возможно развитие и лекарственной приобретенной
аутоиммунной анемии. Иммунный ответ обусловлен об-
212
213
разованием на мембране эритроцитов чужеродных детер­ введении больным большого количества чужеродной сы­
минант вследствие присоединения гаптенов, роль которых воротки, например, при введении лошадиных противоток-
в данном случае играют лекарственные препараты: пени­ сических сывороток (при дифтерии, столбняке и т.д.). Ве­
циллин, стрептомицин, ПАСК, индометацин, пирамидон,
дущую роль в развитии сывороточной болезни будут иг­
фенацетин, хинин, хинидин и др. В иммунном ответе об­
рать балластные белки лошадиной сыворотки, которые
разуются антитела, относящиеся к классу Ig G. Взаимо­
вовлекутся в циркуляцию крови. Присутствие их в орга­
действие антитела с антигеном на поверхности мембраны
низме вызывает образование антител (Ig G и Ig M).B ус­
эритроцита не только повреждает мембрану, но и способ­
ловиях избытка антигена будут образовываться комплек­
ствует фиксации на ней комплемента, что окончательно
сы «антиген-антитело» и оседать в виде преципитатов
вызывает гемолиз эритроцита.
в сосудах. При сывороточной болезни наблюдается разви­
3. Тканевое повреждение комплексом «антиген-
тие васкулитов кожи, слизистых, поражаются суставы,
антитело». В основе патогенеза данного тканевого по­
возможно поражение почек, миокарда. К этой группе па­
вреждения лежит образование комплекса «антиген-
тологий относятся болезни «иммунного комплекса», т.е.
антитело», с последующим вовлечением в повреждаю­
заболевания с характерными чертами васкулитов, развив­
щую реакцию компонентов комплемента. При этом кли­
шиеся при воздействии вирусов, бактерий, паразитов, ау­
нические проявления этого взаимодействия обусловлены
тоиммунных нарушений и т.д.
задержкой этих комплексов в посткапиллярных венулах
различных органов, с последующим вовлечением в про­ Гломерулонефрит - является примером болезни им­
цесс вследствие лейкотаксического действия сегментоя- мунного комплекса, при нем происходит оседание ком­
дерных гранулоцитов, развитие фагоцитоза и переварива­ плекса «антиген-антитело» на базальной мембране сосу­
ние иммунных комплексов, освобождение при этом фер­ дов почечных клубочков, далее идет развитие всех стадий,
ментов лизосом, вазоактивных веществ приводит к по­ характерных для иммунных повреждений и, естественно,
вреждению сосудистой стенки, окружающих клеток, раз­
клиническая картина острого гломерулонефрита.
витию отека, геморрагии или некроза. Развиваются сис­
Ревматоидный артрит - является другим примером
темные поражения периферических сосудов, которые обо­
болезней иммунного комплекса. Осаждение иммунных
значаются термином «васкулиты», они могут иметь место
комплексов происходит в сосудах суставов. Но здесь ин­
при самых различных заболеваниях.
тересным моментом является то, что в результате взаимо­
Примером заболевания, развивающегося вследствие
действия инфекционного агента с Fc-фрагментом Ig G ме­
тканевого повреждения комплексом «антиген-антитело»
няется его антигенная структура и Fab-фрагмент соседней
является сывороточная болезнь, которая возникает при
молекулы Ig G будет реагировать как антитело с этим Fc-
214
215
организм внутрикожно ввести туберкулин, то в месте вве­
фрагментом-антигеном. Эти комплексы могут образовы
дения антигена начинают накапливаться Т-лимфоциты,
ваться непосредственно в тканях сустава и циркулировать
обладающие специфическими рецепторами, развивается
в крови. Системная красная волчанка характеризуется об
инфильтрация по клеточному типу. В отличие от феноме­
разованием многочисленных антител к собственным тка
на Артюса здесь мало сегментоядерных гранулоцитов, а
ням и поражением иммунными комплексами почек, сус­
преобладают лимфоциты. Взаимодействие лимфоцитов с
тавов, кожи, сердца. В частности, в почках развивается
антигенами приводит к освобождению лимфокинов: фак­
классический иммунокомплексный гломерулонефрит.
тора, ингибирующего миграцию моноцитов, кожно-
Локальным проявлением этого типа тканевого по­
реактивный фактор, способствующий клеточной экссуда­
вреждения является феномен Артюса, который развивает­
ции, митогенный фактор, вызывающий бласттрансформа-
ся при повторном введении в кожу антигена, в частности
цию лимфоцитов и ряд других. Развивается отек, гипере­
лошадиной сыворотки кроликам. После второй-третьей
мия, инфильтрация тканей, возможен некроз тканей. Эта
недели сенсибилизации на месте введения образуется ги­
перемия, отек, инфильтрация. Феномен Артюса объясня­ реакция наблюдается при сифилисе, проказе, грибковых
ется повреждением ткани иммунным комплексом вслед­ Поражениях и других инфекциях.
ствие локального накопления избытка антигена, но с дру­ По этому же механизму развивается кожная повы­
гой стороны он как бы представляет переходный этап к шенная чувствительность к различным химическим со­
гиперчувствительности замедленного типа, т.к. при нем единениям, так называемые контактные дерматиты.
выражен компонент инфильтрации очага повреждения Клеточными реакциями обеспечивается транспланта­
лейкоцитами. Гистамин, вероятно, особой роли не играет. ционный иммунитет, т.е. по четвертому типу гиперчувст­
4. Замедленная гиперчувствительностъ клеточного вительности, гиперчувствительности замедленного типа
типа - такой тип гиперчувствительности, при котором происходит отторжение трансплантата. Можно выделить
ответ на внедрение антигена развивается через 24 - 48 ча­ три фазы в реакции отторжения трансплантата. В первую
сов и медиируется иммунокомпетентными клетками - Т- фазу происходит распознавание антигенных свойств
лимфоцитами. Известен целый ряд проявлений гиперчув­ трансплантата: Т-хелперы контактируют с эндотелиаль-
ствительности, обусловленный клеточной реакцией. Она иыми клетками сосудов пораженного органа или вступают
может развиться в ответ на внедрение в сенсибилизиро­ в непосредственный контакт с клетками трансплантата,
ванный организм микроорганизмов или их токсинов. проникнув в него. Затем в фазе иммунизации, после распо-
Классическим примером является туберкулиновая проба. знавания чужеродного антигена, происходит выделение
Суть ее состоит в том, что если в сенсибилизированный Лимфоцитами лимфокинов-медиаторов клеточного имму-
217
216
процесс, то этот эффект называют стимулирующим. Если,
нитета, которые уже медиируют весь комплекс после­
напротив, какая-либо реакция тормозится антителом, то
дующих изменений в эффекторной фазе - фазе отторже­
такой эффект обозначают как ингибирующий.
ния. Т-хелперы взаимодействуют с Т-эффекторами, В-
лимфоцитами и макрофагами. Все они начинают выделять Нарушения трансплантационного иммунитета
гуморальные цитотоксические факторы, в реакцию вовле­ В основе своей имеют нарушения толерантности и
кается система комплемента. Все это приводит к отторже­ гиперчувствительность замедленного типа.
нию трансплантата в среднем за 5-15 дней.
Виды трансплантации .
Необходимым условием возникновения у реципиента В зависимости от локализации пересаженного органа
трансплантационного иммунитета, т.е. развития реакции
различают:
отторжения трансплантата, является попадание в орга­
1. Ортотопическую трансплантацию - пересадка ор-
низм реципиента чужеродных антигенных веществ ткани
гана на место утраченного.
донора - трансплантационных антигенов.
2. Гетеротопическую трансплантацию - пересадка
5. Рецепторно-опосредованный или «стимулирую­
органа на другое, несвойственное ему место.
щий» тип гиперчувствительности. Предполагает эффек­
С точки зрения иммунологии различают:
ты, связанные со стимуляцией или торможением клеточ­
1. Аутотрансплантацию - перенос трансплантата

<< Предыдущая

стр. 19
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>