<< Предыдущая

стр. 20
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

ных рецепторов.
в пределах одного организма.
Антигенами в реакциях 5 типа являются вещества,
2. Алло (гомо) трансплантацию - это пересадка орга­
выполняющие медиаторнукх посредническую роль
нов и тканей между организмами одного и того же вида.
в межклеточном взаимодействии, - нейромедиаторы (на­
3. Ксено (гетеро) трансплантацию - это пересадка ор­
пример, ацетилхолин), гормоны (например, инсулин, ти-
ганов в пределах разных видов.
ротропный гормон), другие биологически активные со­
Гены гистосовместимости - гены локусов, коди­
единения. Не исключено, что антигенами являются и
рующих антигены гистосовместимости. По своему значе­
структурные аналоги названных выше агентов.
нию для реакции отторжения трансплантата они делятся
Указанные вещества, контактируя с В-лимфоцитами,
на сильные и слабые генные комплексы.
инициируют их трансформацию в плазматические клетки
Главный комплекс гистосовместимости (МНС) -
и активируют процесс синтеза ими антител. Последние
генная область, кодирующая антигены гистосовместимо­
представлены главным образом, Ig G. Образовавшиеся ан­
сти и играющая важную роль в реакции отторжения
титела взаимодействуют с рецепторными структурами
грансплантата. Этот комплекс также кодирует способ-
клетки. Если рецептор активирует в клетке какой-либо
219
218
ность к иммунному ответу на многочисленные антигены, Феномен «белый трансплантат» - ускоренное от­
склонность к определенным заболеваниям, синтез компо­ торжение трансплантата, пересаженного после отторже­
нентов комплемента. Наиболее изученными являются ния первичного трансплантата того же донара. Является
комплекс HLA у человека и Н2 у мышей. результатом отсутствия приживления и васкуляризации,
МНС у человека содержит 3 класса генов: обусловленного реакцией антиген-антитело.
1. Гены 1-го класса кодируют трансмембранный по­ Реакция «трансплантат против хозяина» - это ре­
липептид, связанный с бета-2-микроглобулином на по­ акция, обусловленная цитотоксической активностью
верхности клетки. Антигены этого класса находятся на по­ иммуннокомпетентных лимфоцитов аллотрансплантата,
верхности всех клеток человека, за исключением клеток которые распознают клеточные структуры реципиента
ворсинчатого трофобласта и обозначаются как HLA А, В, С. как чужеродные. Эта реакция проявляется:
2. Гены 2-го класса кодируют трансмембранный ге- 1) при наличии у реципиента, по крайней мере, одно­
теродимер.
го антигена, который отсутствует у донора;
Антигены этого класса ассоциированы с В-лимфо- 2) при снижении иммунокомпетентности организма
цитами и макрофагами. Появление их на эндотелиальных реципиента;
и эпителиальных клетках может индуцироваться гамма- 3) при пересадке иммунокомпетентных клеток:
интерфероном. а) плоду или новорожденному животному (болезнь
3. Гены 3-го класса кодируют компоненты компле­
рант);
мента, участвующие в образовании СЗ-конвертаз.
б) животным, у которых предварительно была выра­
Первичное отторжение трансплантата - отторже­
ботана толерантность к антигенам донора;
ние организмом реципиента аллогенного трансплантата че­
в) людям или животным с явным нарушением им­
рез 7 - 10 дней после пересадки. Механизм: периваскуляр-
мунной системы, например, после рентгеновского облу­
ная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетка­
чения (вторичная гомологичная болезнь).
ми и эозинофилами с последующим тромбозом сосудов.
Реакция «трансплантат против хозяина» характеризу­
Вторичное отторжение трансплантата (феномен
ется поражением органов и тканей иммунной системы ре­
«second-set») - отторжение вторичного трансплантата то­
ципиента (т.е.развитием своеобразного иммунодефицит-
го же донора или от другого, идентичного первому по
ного состояния), повреждением кожи, желудочно-
сильным антигенам гистосовместимости, протекающее
кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеро-
быстрее и качественно иначе, чем первичное. Реакция
вых бляшек), печени.
максимально выражена через 6 - 8 дней.
220
221
Аутоиммунные болезни Приобретенные неинфекционные аутоантигены мо­
Аутоиммунные (аутоаллергические) болезни пред­ гут появляться при воздействии на ткани физических и
ставляют собой группы заболеваний, основным механиз­ химических факторов, под влиянием лекарственных пре­
мом развития которых являются реакции сенсибилизиро­ паратов. В образовании аутоантигенов в этих условиях
ванных лимфоцитов и аутоантител с тканями организма. большое значение отводится гаптенному механизму.
В роли аутоантигенов могут выступать: Появление инфекционного комплексного аутоанти-
1) естественные, первичные антигены (неизменная гена (комплексы ткань-микроб, ткань-токсин) ведег к то­
ткань хрусталика глаза, щитовидной железы, яичка, нерв­ му, что возникающие в этих условиях аутоантитела реа­
ной ткани);
гируют ни только с микробом, но и с тканью, что и опре-
2) приобретенные, вторичные (патологически изме­ деляет возможность развития аутоагрессивного процесса
ненные ткани) антигены как инфекционной, так и не ин­ Близкая ситуация возникает в том случае, когда по­
фекционной природы.
являются перекрестно реагирующие антигены, т.е. анти­
Неинфекционные аутоантигены по происхождению гены микробов, имеющие общие детерминанты с антиге­
своему могут быть ожоговым, лучевым, холодовым и др., нами ткани. Доказана, например, антигенная общность
а инфекционные - комплексными и промежуточными.
5-го серотипа бета-гемолитического стрептококка и ткани
Появление естественных аутоантигенов связывают почечных клубочков, клебсиеллы и ткани легких, некото­
с нарушением физиологической изоляции органов и тка­
рых штаммов кишечной полочки и ткани слизистой обо­
ней, по отношению к которым отсутствует иммунологи­
лочки толстой кишки и др.
ческая толерантность. Известно, что в период созревания
Инфекционные промежуточные антигены (вирусин-
лимфоидной ткани возникает иммунологическая толе­
дуцированные), которые отличаются по своим антиген­
рантность к антигенам всех органов и тканей, кроме тка­
ней глаза, щитовидной железы, семенников, надпочечни­ ным свойствам, как от клетки, так и от вируса, способны
ков, головного мозга, нервов. Считается, что антигены индуцировать продукцию антител и тем самым вызывать
этих органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани аутоиммунное повреждение клеток и тканей.
гистогематическим барьером.
Однако основной причиной аутоиммунизации счи­
Механизмы проявления приобретенных аутоантиге­ тают нарушения в центральном органе иммуногенеза -
нов неоднозначны. Согласно концепции Ф. Бернета,
тимусе, которые приводят к потери способности естест­
в этих условиях образуются «запретные» клоны клеток,
венных иммунодепрессантов подавлять функцию Т-
которые участвуют в иммунологических реакциях против
клеток.
различных компонентов тканей.
222
223
ная болезнь. Изменения антигенных свойств тканей и ор-
Классификация аутоиммунных болезней
ганов, т.е. образование аутоантигенов при этих заболева­
1-я группа. Органоспецифические аутоиммунные бо­
ниях, связано прежде всего с денатурацией тканевых бел­
лезни (болезнь Хашимото, энцефаломиелит, полиневрит,
ков при ожоге, травме, хроническом воспалении, вирус­
рассеяный склероз, идиопатическая аддисонова болезнь,
ной инфекции. Образование аутоантигена возможно при
асперматогения, симпатическая офтальмия). Их возник­
воздействии бактериального антигена, особенно перекре­
новение провоцирует инфекция, особенно вирусная, хро­
стно реагирующего. В этих случаях с аутоиммунизацией
ническое воспаление и др. Аутоиммунизация развивается
связано не возникновение заболеваний, а прогрессирова-
в связи с повреждением физиологических барьеров имму-
ние характерных для него органных изменений, которые
нологически обособленных органов, что позволяет им­
отражают реакции ГЗТ и ГНТ.
мунной системе реагировать на их антигены выработкой
аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. При
этом в органах развиваются изменения, характерные пре­
имущественно для реакции ГЗТ.
2-я группа. Органонеспецифические аутоиммунные
болезни (системная красная волчанка, ревматоидный арт­
рит, системная склеродермия, дерматомиозит, вторичная
гемолитическая анемия и тромбоцитопения). В этих слу­
чаях нарушения контроля иммунологического гемостаза
лимфоидной системы связаны с генетическими фактора­
ми, вирусной и бактериальной инфекцией, ионизирую­
щим излучением. Аутоиммунизация развивается к анти­
генам многих органов и тканей, не обладающих органной
специфичностью. В органах и тканях при этих заболева­
ниях наблюдаются изменения, характерные для реакций
как ГЗТ, так и особенно ГНТ.
3-я группа. Это определенные формы гломерулонеф-
рита, гепатита, хронического гастрита и энтерита, неспе­
цифический язвенный колит, цирроз печени, ожоговая бо­
лезнь, аллергические анемии, агранулоцитоз, лекарствен-
225
224
- интерстициальный сектор, располагающийся между
Лекция №10
наружными стенками микроциркуляторных сосудов и ци-
Патофизиология водно-солевого обмена и кислотно-
топлазматической мембраной клеток;
щелочного равновесия.
- трансцеллюлярный сектор, включающий воду внут­
Нарушения водного обмена ренних полостей: спинномозговая, внутрисуставная и
При оценке водного баланса и обмена воды в орга­ внутиглазная жидкости, вода плевральной и брюшинной
низме у человека необходимо учитывать следующие об­ полостей.
стоятельства: Нарушение водного баланса в секторах проявляется
1. Механизмами гомеостаза обеспечивается постоян­ в виде внутри- или внеклеточных гипер- и гипогидрата-
ство общего содержания воды в организме, количество ций. Следует отметить, что во внеклеточном секторе,
которой составляет 60 - 70 % от массы тела. Из этого ко­ в свою очередь, возможно перераспределение водных
личества ежесуточно обменивается около 2,5 л воды. По­ объемов между сосудистым, интерстициальным и транс-
ложительный водный баланс приводит к накоплению из­ целлюлярным пространствами. При этом наиболее под-
бытка воды в организме и развитию гипергидратации, от­ вижным и подверженным изменениям является интерсти­
рицательный - создает дефицит воды, который именуется циальный сектор, с которого обычно начинаются все из­
гипо- или дегидратацией.
менения водного баланса.
2. Вся мобильная вода организма располагается 3. Суммарная осмотическая концентрация в каждом
в двух водных секторах или разделах: внутриклеточном и
из водных секторов одинакова и составляет в норме 285
внеклеточном, каждый из которых содержит соответст­
мосм/л. Но вместе с тем различия в концентрациях белков
венно 72 % и 28 % от общего количества воды в организ­
в клетках, плазме крови и интерстициальной жидкости,
ме. Эти сектора отделяются друг от друга цитоплазмати-
наличие ионной асимметрии - преобладание калия, маг­
ческой мембраной, обладающей избирательной прони­
ния и фосфатов во внутриклеточном секторе, ионов хлора,
цаемостью для осмотически активных веществ, что во
бикарбонатов и натрия во внеклеточном, а также меха­
многом предопределяет характер перераспределения воды
низмы активного транспорта, обусловливающие возмож­
по секторам.
ность перераспределения анионов и катионов, создают
Во внеклеточном секторе, в свою очередь, могут
предпосылки для изменения осмотической активности и
быть выделены:
соответствующих перемещений воды в зоны повышенной
- внутрисосудистый сектор, образованный кровенос­
осмотической концентрации.
ной и лимфатической системами;
226 227
Единой общепринятой классификации нарушений дельных случаях, когда изотоничная жидкость накаплива­
водно-электролитного баланса не существует. Прежде ется в трансцеллюлярном секторе - полостях брюшины,
всего, принято делить эти нарушения в зависимости от перикарда, плевры и т.д. то речь идет о формировании во­
изменений объема воды на: дянок.
1. Положительный водный баланс: Изоосмолярная гипергидратация не вызывает пере­
- гипергидратация; распределения жидкости между внутри- и внеклеточными
- отеки.
фазами, осмотические свойства которых не изменены. Уве­
2. Отрицательный водный баланс (гипогидратация). личение общего объема воды в теле совершается за счет
Каждая из форм по Гамбиргер и соавт. (1952) подраз­ внеклеточной жидкости, отсюда развитие гипертензии.
деляется на:
Гипоосмолярная гипергидратация
1) экстрацеллюлярную;
Гипоосмолярная гипергидратация или водное отрав­
2) интерацеллюлярную;
ление возникает при избыточном накоплении воды без
3) тотальную.
соответствующей задержки электролитов. Это нарушение
В зависимости от осмотической концентрации гипер-
может возникнуть при проведении перитонеального диа­
и гипогидратации подразделяют на:
лиза против гипоосмотического раствора, когда поступле­
1) изоосмолярную;
ние воды превосходит способность почек к ее выделению,
2) гипоосмолярную;
что имеет место при повышенной продукции АДГ или
3) гиперосмолярную.
олигоанурии. Она может возникать в результате внутри­
Изоосмолярная гипергидратация венного вливания больших количеств изотонического рас­
Простейшим примером изоосмолярной гипергидра­ твора глюкозы, которая быстро потребляется клетками.
тации служит вливание больших количеств физиологиче­ Причинами ее могут быть: избыточные потребления
ского или рингеровского раствора в эксперименте или жидкостей, длительная бессолевая диета, патологические
больным в послеоперационном периоде. Подобное со­ процессы с выраженным преобладанием в обмене веществ
стояние бывает также при разного видах отеках, если вво­ фазы катаболизма (голодание, туберкулез, гипофизарная
дятся достаточные количества воды и соли. Поскольку кахексия), при которых резко увеличивается образование
изотоничная жидкость накапливается при этом главным эндогенной воды.
образом в интерстициальном секторе, то сущность этой Избыток воды, прежде всего, накапливается во вне­
гипергидратации сводится к отечному синдрому. В от- клеточном секторе, а его гипотоничность обусловливает
228
229
Гиперосмотическая гипергидратация характеризуется
переход воды в клетки и возникновение внутриклеточной
положительным водным и электролитным балансом,
гипергидратации. При водном отравлении вначале падает
с преобладанием избытка электролитов. Причинами раз­
осмотическая концентрация внеклеточной жидкости бла­
годаря ее разведению избытком воды. Осмотический вития этого нарушения могут быть:
градиент между «интерстицием» и клетками обуславли­ - избыточное потребление гипертоничных солевых
вает передвижение части межклеточной воды в клетки и растворов (питье морской воды, введение электролитов на
их набухание. Объем клеточной воды может повышаться фоне ограниченной функции почек);
на 15%. - почечная недостаточность, сводящаяся к наруше­
Таким образом, происходит оводнение всех секторов, нию выведения солей;
что и предопределяет развивающуюся клиническую кар­ - гиперальдостеронизм при опухолях надпочечников.
тину: нарастание веса, развитие отеков, ухудшение обще­
При гиперосмотической гипергидратации события
го состояния с появлением чувства разбитости и устало­
предопределяются гипертоничностью внеклеточного сек­
сти, возникновения рвоты, не приносящей облегчения.
тора, которая приводит к обезвоживанию клеток. Таким
В дальнейшем помрачается сознание, возможны судороги
образом, клинические проявления складываются из приз­
и кома.
наков внеклеточной гипергидратации - отеки, повышение
Лечение сводится к удалению избытка воды всеми
объема циркулирующей крови и венозного давления, впо­
возможными средствами: применением потогонных, диу­
следствии расстройства кровообращения, а также сим­
ретиков, ограничение приема жидкостей. Под лаборатор­

<< Предыдущая

стр. 20
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>