<< Предыдущая

стр. 23
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

тра и гипервентиляции.
поступлением его из клеток, куда для сохранения ионного
Часто недостаточное развитие компенсаторных реак­
равновесия устремляются протоны. Таким образом,
ций при метаболическом алкалозе объясняется еще и тем,
формируется комбинированное нарушение кислотно
что с одновременным защелачиванием плазмы внутри
основного равновесия: внутриклеточный ацидоз
клеток развивается ацидоз. К+ усиленно выводится из кле­
сочетается с внеклеточным алкалозом.
+
ток в плазму, сопряженно в клетки поступает Н . Развива-
255
254
вается количество органических кислот, в основном - мо­
ется сложное нарушение КОС, характеризующееся внут­
лочной кислоты. Таким образом, все компенсаторные ре­
риклеточным гипокалиемическим ацидозом и плазмен­
акции являются целесообразными лишь относительно, так
ным алкалазом. Метаболический алкалоз легче предупре­
как приводят к возникновению метаболического ацидоза.
дить (хотя и это не всегда возможно), чем лечить.
Изменение величины С0 2 в ту или иную сторону го­
Лечебные мероприятия должны сводиться к устране­
ворит о возникновении дыхательного ацидоза или алкало­
нию основной причины,приведшей к алкалозу. Необхо­
за: при повышении говорят об ацидозе (дыхательном),
димо восполнение утраченного калия, а также других
при снижении - об алкалозе. Изменение величины показа­
электролитов. В тяжелых случаях инфузируются подкис­
телей SB, BB, BE наиболее типично для метаболических
ленные соляной кислотой растворы глюкозы.
расстройств, а показатель ВВ может характеризовать и
4. Дыхательный алкалоз
метаболические и дыхательные нарушения и является
Газовый (респираторный) алкалоз возникает при фор­
суммарным, главным показателем.
сированном выведении из организма углекислого газа при
Каждый показатель в отдельности, как правило, мало,
неадекватно высокой легочной вентиляции. Развивается
что дает для понимания наступивших изменений, необхо-
в случаях чрезмерного выделения С0 2 из крови. Это
дима системная оценка возникающих нарушений.
наблюдается при избыточной вентиляции во время дли­
Лечебные мероприятия должны обеспечить восста­
тельной операции или у реанимируемого больного. Дан­
новление дыхания, помимо этого используется назначение
ные нарушения возникают при поражении центральной
дыхательных смесей с углекислым газом (карбоген).
нервной системы (энцефалиты, опухоли гипоталамуса),
гипервентиляции беременных, пребывании в условиях
высокогорья.
Первичный механизм нарушений заключается в сни­
жении напряжения углекислого газа. Механизмы компен­
сации сводятся к повышенному выведению гидрокарбона­
та и задержке протонов почками, параллельно происходит
уменьшение возбудимости дыхательного центра, что спо­
собствует урежению дыхания.
Компенсация дыхательного алкалоза осуществляется
почками: задерживаются ионы FT и выделяется НСОз
Моча при этом остается щелочной. Кроме того, увеличи-
256
го для поддержания только жизненно важных функций, в
Лекция № 11
состав валового энергообмена входят:
Нарушения энергетического обмена.
1. Затраты на терморегуляцию организма - энергия,
Патофизиология обмена белков. Причины и механизмы
необходимая на выработку или отдачу тепловой энергии
нарушений различных этапов метаболизма белков.
для обеспечения температурного гомеостаза;
Нарушения витаминного баланса
2. Рабочая прибавка - энерготраты, которые орга­
низм осуществляет в связи с выполнением какой-либо
Патофизиология обмена энергии
деятельности (умственная, двигательная, трудовая и др.);
Обмен веществ и энергии, составляя единство в ме­
3. Специфически-динамическое действие пищи -
таболических процессах, обеспечивают существование
энерготраты, которые организм осуществляет в связи
живых организмов. Одним из интегральных показателей, с усилением обменных процессов после приема пищи.
характеризующих интенсивность их течения, является ос­ При некоторых заболеваниях, вызванных наруше­
новной обмен, который отражает минимальное количест­ ниями эндокринной и нервной регуляции, отклонениях
во энергозатрат, необходимых для поддержания процес­ в энергетическом балансе и основном обмене - являются
сов жизнедеятельности. ведущими диагностическими признаками. Гипофункция
щитовидной железы приводит к замедлению метаболиче­
Как первичные генетические дефекты метаболизма,
ских реакций и снижению основного обмена, в противо­
так и вторичные нарушения обмена веществ и энергии,
положность этому - гиперфункция, активируя фазу ката­
обусловленные качественными и количественными изме­
болизма, тканевое дыхание и, разобщая процессы окисле­
нениями состава пищи, воздействием патогенных физиче­
ния и фосфорилирования, повышает основной обмен. Па­
ских и химических факторов, биогенных агентов и токси­
тологические и экспериментальные воздействия на струк-
нов, влияя на различных уровнях структурной организа­
гурные подкорковые образования («тепловой укол») и ди-
ции: молекулярном, клеточном, органном и на целостный
энцсфальные центры, повышающие тонус симпатического
организм, изменяют энергетический обмен. Наиболее вы­ звена вегетативной нервной системы, стимулируют энер­
раженные отклонения наблюдаются при нарушении гетический обмен; снижение тонуса, равно как и умень­
процессов биологического окисления. шение секреции катехоламинов - тормозит.
Следует подчеркнуть, что валовый энергетический
Патофизиология белкового обмена
обмен организма имеет ряд компонентов, которые взаи­
Нарушения азотистого равновесия
мосвязанно и закономерно меняются при действии пато­
Белки организма, составляющие основу структурных
генных факторов. Помимо базального (основного) обмена -
и функциональных единиц клетки, нуждаются в постоян-
минимального уровня энерготрат организма, необходимо-
259
258
щеварительного тракта - первичные или вторичные на­
ном обновлении. Ежесуточно из общего белкового фонда
рушения механизмов протеолиза и всасывания аминокис­
400 г вовлекаются в фазу катаболизма, и эти белки долж­
лот. Все это вынуждает организм использовать собствен­
ны быть восполнены адекватным количеством вновь син­
ные клеточные белки для обеспечения функционирования
тезированных, но при этом около 100 г белка теряется
жизненно важных органов: миокарда, нервной системы,
безвозвратно, что обусловливает необходимость поступ­
эндокринных желез, при этом только часть освободив­
ления их извне. Патология азотистого баланса может быть
шихся аминокислот вовлекается в биосинтез, остальные
связана как с нарушением равновесия с внешней средой,
же окисляются до конечных продуктов обмена.
так и соотношения катаболической и анаболической фаз
Сходная ситуация наблюдается при недостаточном
обмена.
поступлении отдельных незаменимых аминокислот, де­
Азотистое равновесие - количество потребляемого
фицит которых будет лимитировать включение остальных
азота с пищей соответствует количеству азота выводимого
в биосинтетические процессы. Восполнение этого недос­
из организма.
татка возможно только за счет повышенного распада соб­
Положительный азотистый баланс - накопление
ственных белков. Помимо этого гиперкатаболизм может
азота в организме происходит при физиологических и па­
быть следствием нарушений нейроэндокринной регуля­
тологических состояниях, сопровождающихся повышени­
ции при поражениях гипоталамических структур головно­
ем биосинтеза белков и нуклеотидов, что наблюдается
го мозга, щитовидной и других эндокринных желез. Осо­
в растущем организме, при беременности, при введении
бенностью данного состояния помимо общих проявлений
гормонов анаболического действия, в период реконвалес-
(снижение веса тела и отдельных органов, гипопротеине-
ценции после болезни.
мия, развитие отеков и т.д.) будут многочисленные откло­
Отрицательный азотистый баланс - снижение ко­
нения в параметрах гомеостаза, нарушения физиологиче­
личества азота в организме, что имеет место при потере
ских и защитных функций организма, снижение рези­
белков или большом расходе их организмом. При этом
стентности к действию повреждающих факторов.
азота выводится больше, чем поступает. Это может быть
Нарушения соотношения фаз белкового обмена могут
при голодании - полном или частичном, при тиреотокси­
быть следствием генетических дефектов кодирования
козе, инфекционной лихорадке, ожогах, поносах, крово-
структур белков. Характер развивающейся патологии пре­
потере.
допределяется функцией белка: нарушения обмена
Отрицательный азотистый баланс формируется при
веществ возникают при энзимопатиях, патология гемоста­
недостаточном поступлении белков извне, что может быть
за - при коагулопатиях, отклонения в морфогенезе - при
связано с дефицитом белка в пище или поражениями пи- 261
260
Азотистые продукты конечных этапов белкового
изменениях в структурах пластических белков, расстрой­
обмена: мочевина, аммиак, мочевая кислота, креатинин,
ства гормональной регуляции - при дефектах синтеза
индикан. Состав остаточного азота (20-30 мг %) на 50 %
гормонов, иммунодефицитные состояния - при пораже­
состоит из азота мочевины, около 25 % его приходится на
ниях иммунокомпетентных клеток и т.д.
долю аминокислот, остальная часть приходится на раз­
Первичные и вторичные отклонения в биосинтезе
личные азотистые продукты. Немочевинную часть назы­
белков, как правило, отражаются на содержании общего
вают резидуальным азотом. Гиперазотемия - увеличение
количества белков или соотношениях их отдельных фрак­
остаточного азота в крови.
ций в плазме крови. Эти отклонения могут проявляться в
Печеночная или продукционая азотемия связана с не­
форме:
достаточным образованием в печени мочевины. В этих
- гиперпротеинемий - увеличение содержания белка
случаях увеличивается количество резидуального азота.
в плазме выше 85 г/л. Это происходит чаще всего за счет
Почечная или ретенционная азотемия обусловлена
гамма-глобулиновой фракции и наблюдается при хрони­
нарушением выделительной функции почек. Увеличивает­
ческих инфекциях. Миеломная болезнь, макроглобулине-
ся содержание остаточного азота за счет азота мочевины.
мия Вальденстрема и другие лимфопролиферативные со­
Гиперурикемия - избыточное содержание мочевой
стояния приводят к повышению содержания иммуногло­
кислоты в крови.
булинов с измененной структурой - парапротеинемиям;
- гипопротеинемий - снижение содержания белков
Нарушения интермедиарного метаболизма амино­
в плазме ниже 65 г/л. Они, как правило, являются следст­
кислот и выведения конечных продуктов азотистого
вием гипоальбуминемии, которая развивается в результа­
обмена
те как снижения синтеза альбуминов в печени, так и при
Аминокислоты, освободившиеся при тканевом проте-
повышенных их потерях с мочой, в составе экссудатов и
олизе, вовлекаются в последующие метаболические реак­
транссудатов, кровопотерях;
ции. При декарбоксилировании образуются биогенные
- диспротеинемий - ситуации, при которых белковый
амины:адреналин, норадреналин и другие представители
дисбаланс не отражается на общем количестве белка,
группы катехоламинов, гистамин, серотонин, гамма-
а имеют место изменения концентрации отдельных бел­
аминомасляная кислота. Они участвуют в формировании
ковых фракций: транспортных белков (церрулоплазмина,
общих и местных реакций организма в ответ на воздейст­
трансферрина, транскортина и др.), факторов свертывания
вия окружающей среды (изменении периферического кро­
крови, дефицит компонентов системы комплемента и дру­
вообращения, стадий воспаления, аллергических реакций
гих функциональных белков.
263
262
Развивающиеся патологические отклонения приводят
и других форм иммунологической реактивности), прове­
к изменению концентраций азотосодержащих компонен­
дении нервных импульсов. Ряд продуктов декарбоксили-
тов в крови и выделяемой моче. Дифференцированные
рования (таурин, бета-аланин и др.) используются для
исследования содержания этих веществ в крови (амино­
синтеза более сложных соединений, выполняющих спе­
кислот, креатина, креатинина, мочевой кислоты, моче­
цифические функции.
Нарушения декарбоксилирования аминокислот могут вины, равно как и суммарного содержания остаточного
азота) помогает разобраться в характере и локализации
быть следствием:
нарушений.
- генетических дефектов. Например, недостаточность
декарбоксилаз разветвленных аминокислот приводит Генерализованная гипераминоацидемия - повышение
к «болезни кленового сиропа», получившей такое назва­ содержания аминокислот в крови, что может быть уста­
ние из-за специфического запаха мочи, вызванного выде­ новлено также по увеличению концентрации аминного
лением соответствующих кетокислот; азота, возникает как следствие гиперкатаболизма белков
- гиповитаминоза В-6, поскольку этот витамин необ­ при поражении гипофиза, надпочечников, щитовидной и
ходим для синтеза кофермента декарбоксилаз. В качестве поджелудочной желез, голодании. Вместе с тем аналогич­
одной из особых причин возникновения гиповитаминоза ная картина наблюдается при поражении печени, в тех
следует указать на то, что ряд лекарственных препаратов случаях, когда она утрачивает способность перерабаты­
являются его антагонистами, например, фтивазид - гидра- вать аминокислоты в реакциях трансаминирования, деза­
зид изоникотиновой кислоты. минирования и глюконеогенеза.
Окислительный распад аминокислот обеспечивается Изолированные изменения содержания отдельных
включением углеродных скелетов карбоновых кислот, об­ аминокислот и их метаболитов в крови чаще являются ре­
разовавшихся после дезаминирования, в цикл трикарбо- зультатом генетического блока обмена. Например, нару­
новых кислот, а азота - в цикл мочевинообразования. шения обмена фенилаланина и тирозина, в зависимости от
В связи с этим нарушения интермедиарного обмена ами­ локализации энзимопатии, приводят к возникновению
нокислот тесно переплетаются с патологией выделения различных болезней: фенилпировиноградной олигофре­
самих аминокислот и конечных продуктов азотистого нии при недостаточности гидроксилирования фенилала­
обмена. В основе их возникновения и развития могут нина, тирозина при нарушении превращения параоксифе-
лежать изменения гормональной регуляции, нарушения нилпировиноградной кислоты, алкаптонурии - при дефи­
метаболизма различного генеза, поражения печени, почек,
ците оксидазы гомогентизиновой кислоты.
мышечной ткани и других органов.
264 265

<< Предыдущая

стр. 23
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>