<< Предыдущая

стр. 33
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

фин связывается с Мю- и каппа-опиатными рецепторами.
Средства местной анестезии, не нарушая сознание и
Предполагается, что морфин и его аналоги уменьшают
мышление, устраняют боль за счет местного влияния на
интенсивность прохождения болевых импульсов в суп-
нервные окончания или проводники. Выделяют следую­
распинальные отделы, усиливают нисходящее антиноци-
щие виды анестезии: поверхностную или терминальную,
цептивное влияние на структуры спинного мозга.
инфильтрационную, проводниковую и спинномозговую.
Ненаркотические аналгетики - это производные пи-
К местным анестетикам относятся: анестезин, новокаин,
разолона (антипирин, амидопирин, анальгин, бутадион);
бентаин, лидокаин, тримекаин, совкаин и др.
салициловой кислоты (салицилат натрия, ацетилсалици
ловая кислота, салициламид и др.); индола (индометацин); 367
366
Механизм действия местных анестетиков разнообра­ 5. Нейрохирургическое обезболивание сводится к пре­
зен: они подавляют формирование потенциала действия, кращению передачи болевой информации вверх или сти­
угнетают ионную проницаемость, тормозят аксональный муляции нисходящих аналитических влияний через
транспорт белков.. Некоторые из них, например дикаин и вживленные в область центрального серого околоводо­
кокаин являются антагонистами алгогенов типа гистамина проводного вещества или в ядра шва электроды.
и серотонина. При фантомных болях хирурги прибегают к разру­
Инактивация местных анестетиков может происхо­ шению таламических ядер. Среди методов воздействия
дить в ходе ферментативных реакций гидролиза, обезвре­ выделяют спино-таламическую хордотомию, перидураль-
живания в печени или выведения из организма в неизмен­ ную анестезию, химический невролиз (некроз нервных
ном виде. волокон спиртом, фенолом), фронтальную лейкотомию,
В дополнение к основным обезболивающим препара­ алкоголизацию гипофиза. Показанием к этим операциям
там используются другие группы лекарственных веществ, являются хронические нестерпимые боли.
не оказывающих непосредственного анестезирующего
действия, но влияющих на тот или иной компонент меха­
низмов боли:
- можно управлять психоэмоциональным компонен­
том боли используя психотропные препараты бензодиазе-
пинового ряда, антидепресанты в дозах, не вызывающих
миорелаксацию. Это снижает психоэмоциональное на-
пряжение, облегчает ожидание боли, изменяет психиче
ское отношение к ней. Антидепрессанты повышают уро­
вень серотонина.
- антигистаминные препараты, уменьшая его образо­
вание или разрушая, снижают его алгогенный эффект;
- аналитическое действие клофелина связано с его
мощным гипотензивным влиянием;
- противосудорожные препараты (тегритон, финлеп-
син, диазепам) подавляют гиперреактивность болевой
системы.
369
Координация размножения клеток организма осу­
Лекция №16
ществляется нервной, гуморальной и тканевой система­
Патофизиология тканевого роста.
ми регуляции. Их влияние реализуется через генную
Классификация опухолей. Теории опухолевого роста.
регуляцию деления клеток -синтез нуклеиновых кислот,
Этиология и патогенез различных видов опухолей.
белков и т.д.
Наиболее частыми вариантами нарушения тканевого
Злокачественные новообразования относятся к чис­
роста является изменение либо центральных механизмов
ленно возрастающим видам патологии. Наиболее распро­
регуляции, либо внутриклеточного комплекса.
странены поражения эпителиальных тканей - кожи, по­ >


лости рта и гортани, пищеварительного тракта, половых и Классификация нарушений тканевого роста (по
эндокринных желез, системы дыхания и мочевой системы А.Д. Адо)
(собственно рак); затем следуют опухоли соединительной Гипербиотические процессы: гипертрофия, гиперпла­
ткани, нервной системы, меланомы и эмбриональные зло­ зия, регенерация и опухоль.
качественные заболевания. Гипобиотические процессы: атрофия, дистрофия, де­
В настоящее время выявлено около 150 видов рако­ генерация.
вых заболеваний. Наиболее распространен рак желудка. Если изменение массы органа связано с размножени­
Если говорить о роли половой принадлежности, то у муж­ ем его клеток, причем за счет изменения массы каждой
клетки, но без изменения их количества, то увеличение
чин на первом месте рак легкого, у женщин - рак молоч­
массы органа по этому типу называют гипертрофией,
ной железы.
а уменьшение - атрофией.
Сейчас в онкологии не отмечаются значительные от­
Гиперплазия больше свойственна т.н. «митотиче-
крытия, которые бы определили новые подходы в диагно­
ским» тканям, которые в физиологических условиях ис­
стике и лечении. Хирургия в онкологии, по-видимому,
пытывают постоянную убыль - костный мозг, эпителий,
уже достигла «потолка эффективности». В связи с этим
а также тканям, сохранившим способность к размноже­
основной упор нужно делать на профилактику и, прежде
нию - например, соединительной.
всего, на оздоровление окружающей среды, поскольку
Истинная гипертрофия и гиперплазия выражается
уже убедительно доказано, что воздействие радиоактив­
пропорциональным увеличением паренхимы и других
ности, загрязнение окружающей среды промышленными
структур органа. При этом функциональная активность
отходами, выхлопными газами транспортных средств
возрастает. Ложная гипертрофия (гиперплазия) связана
в немалой степени повинно в повышении заболеваемости.
371
170
и патологической. Если физиологическая - процесс по­
с преимущественным разрастанием стромальных элемен­
стоянного восстановления эпителия и других клеток орга­
тов, при этом количество паренхиматозных клеток может
низма, то патологическая регенерация связана с восста­
уменьшаться со снижением функций. Гипертрофию под­
новлением тканей после их повреждения. Лучше регене­
разделяют также на: физиологическую (рабочую и замес­
рируют соединительная и эпителиальная ткани, слабее
тительную или викарную) и патологическую.
мышечная. В нервной ткани высокая регенерационная
Регенерационная гипертрофия (гиперплазия) разви­
способность отмечается у нейроглии.
вается при увеличении клеток оставшейся части органа
В регенерирующей ткани образуются вещества, сти­
после его повреждения.
мулирующие размножение клеток - продукты поврежде­
Корреляционная гипертрофия (гиперплазия) отмеча­
ния, протеазы, полипептиды. Выявлено и стимулирующее
ется в системе органов, связанных регуляторными взаи­
действие продуктов распада лейкоцитов (трефоны). Пока­
мосвязями (например, гиперплазия и гипертрофия коры
зано также важное значение в регенерации нервной тро­
надпочечников при избыточной продукции АКТГ).
фики, физиологического соотношения гормонов, наряду
Все перечисленные виды гипертрофии и гиперплазии
с влиянием температурного фактора, адекватного
имеют приспособительное, компенсаторное значение,
обеспечения аминокислотами, витаминами.
правда, с возможным исходом в ряде случаев в декомпен­
Атрофия - процесс уменьшения объема клеток - по
сацию (гипертрофия миокарда).
механизму развития подразделяется на атрофию от без­
Иногда отмечается гипербиотический рост тканей без
действия, атрофию вследствие денервации (нейрогенная)
видимой функциональной необходимости (гигантизм, ак­
и атрофию вследствие длительного сдавления органа или
ромегалия в связи с гиперпродукцией СТГ), который не
тканей.
имеет компенсаторного значения и некоторые виды врож­
Важнейшими дефинициями патологии тканевого
денных гипертрофии, связанных с нарушениями эмбрио­
роста являются понятия «опухоль» и «опухолевый рост».
нального развития (ихтиоз).
Опухоль - это патологический процесс, характери­
Вакатная гипертрофия (гиперплазия) развивается
зующийся безудержным размножением клеточных эле­
при уменьшении механического давления на ткани
ментов без явлений их созревания. Опухоль - типический
(ткани сустава при выпускании избытка синовиальной
патологический процесс, представляющий собой нерегу­
жидкости).
лируемое, беспредельное разрастание ткани, не связанное
Регенерация (возрождение) - восстановление утра
с общей структурой пораженного органа и его функциями.
ченных тканей и органов - может быть физиологической •




373
372
Опухоль - типический патологический процесс, ние, более простые пути метаболизма; существует мно­
представляющий собой нерегулируемое, беспредельное жество признаков, отличающих нормальные клетки от
опухолевых:
разрастание ткани, не связанное с общей структурой по­
1. Морфологический атипизм. Главным является из­
раженного органа и его функциями (В.А. Горбань).
менение клеточной мембраны:
Опухоль - патологический процесс, характеризую-
щийся безудержным разрастанием клеточных элементов У опухолевых клеток уменьшается площадь поверх­
без явлений их созревания (В.А. Фролов). ности соприкосновения, уменьшается количество нексу­
Опухолевый рост - местный, автономный, нерегули­ сов - контактов, обеспечивающих адгезивность клеточ­
руемый тканевой рост. В отличие от физиологического, ных мембран, меняется состав мембранных гликопротеи-
данный процесс ничем не ограничен, не регулируется со­ дов - укорачиваются углеводные цепи. В клетке начинают
ответствующими механизмами пораженного организма, синтезироваться, несвойственные зрелым клеткам эм­
имеет процессуальный характер, т.е. развивается во вре­ бриональные белки, повышается количество фосфотиро-
мени. Злокачественно перерожденные клетки удерживают зинов. Все это приводит и к нарушению свойств контакт­
свои свойства и передают их последующим генерациям. ного торможения, повышается лабильность, текучесть
Опухолевый (злокачественный) рост - местный, ав­ мембраны. В норме клетки, вступая в контакт друг с дру­
тономный, нерегулируемый тканевый рост, т.е. в отличие гом, прекращают деление (имеет место саморегуляция
от физиологического, он ничем не ограничен и теоретиче­ процесса деления). В опухолевых клетках отсутствие кон­
ски мог бы продолжаться до бесконечности; он автоно­ тактного торможения приводит к безудержной пролифе­
мен, поскольку не регулируется соответствующими меха­ рации.
низмами пораженного организма. Этот рост имеет также 2. Биохимический атипизм. Атипизм энергетического
процессуальный характер. Злокачественно перерожден­ обмена проявляется в преобладании гликолиза - более
ные клетки удерживают свои особые свойства на всем древнего пути метаболизма. В опухолевых клетках на­
протяжении своего существования и передают их после­ блюдается отрицательный эффект Пастера, то есть интен­
дующим генерациям. сивный анаэробный гликолиз при смене анаэробных ус­
Совокупность признаков, отличающих опухолевую ловиях на аэробные не снижается, а сохраняется (усиле­
ткань от нормальной и составляющих биологические осо­ ние гликолиза в опухолевых клетках обуславливает их
бенности опухолевого роста, носит название атипизма. высокую выживаемость в условиях гипоксии). Опухоль
Атипизм опухолевых клеток характеризуется, как активно поглощает питательные вещества. Наблюдается
возврат к прошлому то есть переходом на более древ- феномен субстратных ловушек, который заключается
374 375
Б повышении сродства фермента к субстрату (глюкозе), белков. В норме протеинкиназы фосфорилируют белки по
в опухолевых клетках в 1000 раз повышается активность серину, треонину, гистидину. В опухолевой ткани проте­
гексокиназ. Клетки опухоли являются также ловушкой инкиназы тирозинзависимые, то есть фосфорилирование
для белка, что также приводит к кахексии. белков идет по тирозину. Стимуляция пролиферации свя­
Преобладание гликолиза приводит к повышению зана с образованием белков, фосфорилированных по ти­
концентрации молочной кислоты в клетках опухоли, ха­ розину.
рактерен ацидоз, приводящий к нарушению жизнедея­ Регуляция роста и дифференцировки опухолевой
тельности самой клетки (зона некроза расположена обыч­ клетки связана также с кальций-зависимой протеинкина-
но в центре опухоли). зой. В норме кальций-зависимая протеинкиназа выполня­
3. Атипизм регуляции роста и дифференцировки опу­ ет функцию модулятора, она уравновешивает процессы
холевых клеток. Процессы роста, дифференцировки, де­ роста и дифференцировки. Для опухолевой клетки всегда
ления в норме находятся под контролем центральной эн­ характерна гиперреактивность кальций-зависимой проте­
докринной регуляции, которая осуществляется сомато- инкиназы, при этом она выполняет роль индуктора про­
тропным гормоном, гормонами щитовидной железы, ин­ лиферации, т.е. стимулирует образование фосфотирозина
сулином. Кроме этих общих факторов, в каждой ткани и усиливает бесконтрольное размножение клеток.
существуют свои факторы роста и дифференцировки Канцерогенез (онкогенез) - состояние, связанное
(фактор роста эпидермиса, тромбоцитарный фактор, ин- с нарушением регуляторных факторов и, как следствие,
терлейкин). Индукция роста и дифференцировки начина­ с безудержным опухолевым ростом. В число наиболее
ется с взаимодействия фактора роста с рецептором факто­ важных факторов онкогенеза включают:
ра роста на клеточной мембране (в опухолевой клетке 1) химические канцерогены (приблизительно 90 %
этот этап может быть нарушен). На следующем этапе об­ рака);
разуются вторичные посредники - циклический аденозин 2) физические;
и гуанозинмонофосфат, причем для нормального роста и 3) онкогенные вирусы.
дифференцировки характерно преобладание циклического К химическим канцерогенам относятся бензпирен и
аденозинмонофосфата (цАМФ). Образование циклическо­ димитилбензантрацен, нитрозамины; многие инсектициды
го гуанозинмонофосфата сочетается с усилением проли­ и гербициды, полициклические ароматические углеводо­
ферации. В опухолевых клетках это типичный признак. роды; лекарственные препараты: цитостатики, йодконтра-
На следующем этапе образуются активные протеинкина- стные соединения, искусственные гормональные препара­
зы, функция которых - фосфорилирование клеточных ты и многие другие.
376 377
Физический канцерогенез связан со следующими
Некоторые химические соединения - проканцероге-
факторами:
ны в организме превращаются в активные формы, напри­
a. высокая температура,
мер, эпоксиды.
b. механическое трение,
Все канцерогены электроактивны и способны реаги­
c. УФО,
ровать с нуклеофильными группами молекул ДНК и бел­
d. космическое излучение,
ков. Образовавшиеся комплексы вызывают злокачествен­
e. радиоактивные изотопы с длинным периодом по­
ное перерождение клеток. Считается, что под влиянием
лураспада,
канцерогенов происходит модификация генома клеток
f. нейтронное излучение.
с развитием альтерации первичной последовательности
Под действием излучения от молекул, из которых по­
оснований. Тем самым, мутация, по-видимому, предшест­
строены различные компоненты клеток, отделяются элек­
вует канцерогенезу. От момента трансформации нормаль­
троны, которые, перемещаясь с большей скоростью, пре­
ной клетки в опухолевую до первых клинических прояв­
вращаются в источники излучения второго и третьего по­
лений, проходит латентный период, имеющий широкий
рядка. Облучение в водных растворах тканей приводит
интервал и крайне сложно выявляемый. Процесс транс­
к образованию свободных радикалов, вступающих в связь
формации длительный и, видимо, трансформация клеток
с белками. Молекулярные механизмы опухолевого роста,
связана не с однократным, а скорее с многократными воз­
как предполагается, связаны с первичной соматической
действиями канцерогенов.
мутацией. Возникновение трансформации предусматрива­
В опухоли выделяют клетки делящиеся, временно
ет большое количество результативных воздействий, на­
неделящиеся, переживающие и нежизнеспособные. Наи­
правленных на одни и те же клетки.
большую опасность представляет временно неделящиеся
клетки. Именно они - частые источники рецидива опухо­ Вирусный канцерогенез. Способность вирусов инду­
ли. Если клетки находятся на разных этапах деления, то цировать опухоли определяется их особенностями. Так,
воздействие на них с помощью противоопухолевых пре­ возникновение лейкозов связано с РНК-содержащими ви­
паратов бывает малоэффективено. русами, а другие опухоли вызываются ДНК-содержащи-
Коканцерогенез - подкрепление канцерогенеза со­ ми. Выявить вирус очень сложно даже с помощью элек­
единениями, которые в отсутствие канцерогена стимули­ тронного микроскопа, поскольку он размножается только
руют неопухолевую пролиферацию клеточных элементов в живых тканях, полученных от представителей того же

<< Предыдущая

стр. 33
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>