<< Предыдущая

стр. 7
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

ком, так и дефицитом одного и того же агента. Например,
1) обратимыми и необратимыми;
избыточное содержание кислорода в тканях активирует
2) острыми и хроническими.
процесс свободнорадикального перекисного окисления
Острое повреждение проявляется преддепрессивной
липидов (СПОЛ), продукты которого повреждают фер­
гиперактивностью (усиление функции органелл, прежде
менты и мембраны клеток.
всего митохондрий, и повышенная выработка АТФ),
Биологические факторы. К этой группе причин по­
парциальным некрозом (уничтожение поврежденной
вреждения клетки относится большое число факторов.
части клетки фагоцитами) и тотальным повреждением
Наиболее значимые среди них - вирусы, риккетсии, мик­
(«агония» и смерть клетки).
роорганизмы, паразиты, грибки. Продукты их жизнедея­
«Агония» клетки - фаза повреждения, когда еще со­
тельности или деградации вызывают расстройства функ-
храняется минимальный градиент концентрации электро-
72
73
литов между клеткой и внеклеточной средой. При его ис
Общие механизмы повреждения клетки
чезновении наступает смерть клетки.
На уровне клетки повреждающие факторы «включа­
По способности к делению различают:
Клетки I категории - к моменту рождения высоко­ ют» несколько патогенетических звеньев. К числу основ­
специализированные, не способны к размножению (на­ ных относят следующие механизмы повреждения клетки:
I. Нарушение энергетического обеспечения процес­
пример, нейроны коры головного мозга).
сов, протекающих в клетке:
Клетки II категории - высокоспециализированные, не
1. Снижение интенсивности и эффективности про­
способны к делению, но в организме имеется механизм
для их непрерывного воспроизведения (например, клетки цессов ресинтеза АТФ.
2. Нарушение транспорта энергии АТФ.
кишечного эпителия).
3. Нарушение использования энергии АТФ.
Клетки III категории - отличаются большой продол­
II. Повреждение мембранного аппарата и фермент­
жительностью жизни, сохраняя способность к делению
ных систем клетки:
(например, гепатоциты).
1. Чрезмерная интенсификация свободнорадикальных
Классификация патологии митоза по И.А. Алову реакций и перекисного окисления липидов (ПОЛ).
(1972):
2. Значительная активация гидролаз (лизосомальных,
1 тип - повреждение хромосом: задержка клеток мембраносвязанных, свободных).
в профазе; нарушение спирализации и деспирализации 3. Внедрение амфифильных соединений в липидную
фазу мембран и их детергентное действие.
хромосом; фрагментация хромосом; образование мостов
4. Торможение процессов ресинтеза поврежденных
между хромосомами в анафазе; раннее разъединение се­
компонентов мембран и синтеза их заново.
стринских хроматид; повреждение кинетохора.
5. Нарушение конформации молекул белка, липо-
2 тип - повреждение митотического аппарата: за­
протеидов, фосфолипидов.
держка развития митоза в метафазе; рассредоточение
6. Перерастяжение и разрыв мембран набухших кле­
хромосом в метафазе; групповая метафаза; многополюс­
ток и их органелл.
ные митозы; асимметричные митозы; моноцентрические
III. Дисбаланс ионов и жидкости в клетке:
митозы; К-митозы.
1. Изменение соотношения отдельных ионов в гиа-
лоплазме.
3 тип - нарушение цитотомии: преждевременная ци-
2. Изменение трансмембранного соотношения ионов.
тотомия; задержка цитотомии; отсутствие цитотомии.
3. Гипергидратация клеток.
4. Дегидратация клеток.
74
IV. Нарушение генетической программы клетки и
механизмов ее реализации: д) изменение синтеза и обмена мембран;
- потенциал повреждения (мембранный потенциал) -
А. Нарушение генетической программы:
разность потенциалов между поврежденной и неповреж-
1. Изменение биохимической структуры генов.
денной поверхностями клетки;
2. Дерепрессия патогенных генов.
- нарушение обмена воды;
3. Репрессия «жизненно важных» генов.
- нарушение электропроводности (импеданс тканей);
4. Внедрение в геном фрагмента чужеродной ДНК
с патогенными свойствами. - нарушение активности ферментных систем клетки
(вплоть до аутолиза клетки);
Б. Нарушение реализации генетической программы:
1. Расстройство митоза: -уменьшение окислительного фосфорилирования;
а) повреждение хромосом, - снижение редокс-потенциала;
- ацидоз повреждения (первичный и вторичный);
б) повреждение структур, обеспечивающих ми-
тотический цикл, - изменение сорбционных свойств клетки.
в) нарушение процесса цитотомии.
Лабилизаторы лизосомальных мембран - микотокси-
2. Нарушение мейоза.
ны и эндотоксины бактерий, канцерогены, фосфолипазы,
V. Расстройство внутриклеточных механизмов регу­ активаторы перекисного окисления липидов (ПОЛ), ги­
ляции функции клеток:
поксия, шок и т.п.
1. Нарушение рецепции регуляторных воздействий.
Стабилизаторы лизосомальных мембран - противо­
2. Нарушение образования вторых посредников.
воспалительные гормоны, холестерол, хлороксин и т.п.
3. Нарушение фосфорилирования протеинкиназ.
Лизосомные болезни (болезни «накопления», или те-
Неспецифические проявления повреждения клетки:
заурисмозы):
- нарушение неравновесного состояния клетки и
внешней среды; - проявляются дефектом (отсутствием) одного или
нескольких лизосомных ферментов, что ведет к накоп-
- нарушение структуры и функции мембран:
лению в клетке веществ, которые в норме метаболизи-
а) мембранного транспорта,
руются этим ферментом (например, гепатозы, гликоге-
б) проницаемости мембран,
нозы и т.д.).
в) изменение коммуникации клеток и их «узнавания»,
г) изменение подвижности мембран и формы клеток К числу наиболее значимых процессов, вызывающих
(экзотропия, эзотропия, упрощение клеточной поверхности), гибель клеток, можно отнести следующие:
76
1) разрушение структуры ДНК при прямом воздейст
Основные группы типовых форм повреждения клеток:
вии на нее сверхсильных патогенных агентов, чаще всего
1. Дистрофии.
химического или физического характера (в частности, вы
2. Дисплазии.
соких доз ионизирующего излучения, алкилирующих
3. Типовые нарушения субклеточных структур и
агентов, свободных радикалов, гидроперекисей липидов);
компонентов.
2) расщепление ДНК гидролитическим путем при
4. Некроз.
значительной активации нуклеаз (предсуществующих или
1. Дистрофии.
синтезирующихся вновь);
Под дистрофиями (от лат. dys -нарушение, расстрой-
3) активацию трансфераз, вызывающих деградацию
ДНК посредством переноса остатка фосфорной кислоты ство + греч. trophe -питаю) понимают нарушения обмена
от углеродного атома рибозы одного ее моно-нуклеотида веществ в клетках, сопровождающиеся расстройствами их
к другому, что сопровождается разрывом межнуклеотид- функций, пластических процессов и структурными изме­
ной связи; нениями, ведущими к нарушению их жизнедеятельности.
Основными механизмами дистрофий являются:
4) изменение структуры ДНК.
Существует мнение, что в клетках имеется специаль­ 1) синтез аномальных веществ в клетке, например,
ная программа, реализация которой приводит к необрати­ белково-полисахаридного комплекса амилоида;
2) избыточная трансформация одних соединений
мой деструкции генетического материала и клеточной ги­
бели (апоптоз). Считают, что программа гибели клетки и другие, например, жиров и углеводов в белки, углеводов
связана с наличием в ее геноме специальных генов-убийц. в жиры;
3) декомпозиция (фанероз), например, белково-ли-
Эти гены сформировались на ранних этапах эволюции
пидных комплексов мембран;
многоклеточных организмов для элиминации необратимо
4) инфильтрация клеток (и межклеточного вещества)
поврежденных и патологически функционирующих кле­
органическими и неорганическими соединениями, напри­
ток, представляющих реальную или потенциальную опас­
мер холестерином и его эфирами стенок артерий при
ность для жизнедеятельности всего организма. При этом
атеросклерозе.
элиминированные клетки замещались нормальными в свя­
зи с делением соседних неповрежденных клеток. Это и К числу основных разновидностей клеточных дис-
обеспечивало стабильность структуры и жизнедеятельно­ трофий в зависимости от преимущественно нарушенного
сти тканей, органов и в целом многоклеточного организма вида обмена веществ относят: белковые (диспротеино-
как системы. зы), жировые (липидозы), углеводные, пигментные, ми-
ральные.
78
79
1. Диспротеинозы. Характеризуются изменением фи­
В зависимости от биохимического строения эндоген­
зико-химических свойств белков клеток и как следствие
ные клеточные пигменты разделяют следующим образом:
нарушением их ферментативной и структурной функций.
гемоглобиногенные (ферритин, гемосидерин, билирубин,
Наиболее часто диспротеинозы проявляются в виде зерни­
гематоидин, гематин, порфирин); протеиногенные, тиро-
стой, гиалиново-капельной и гидропической дистрофии.
зиногенные (меланин, адренохром, пигменты охроноза и
2. Липидозы. Липидозы проявляются либо увеличе­
энтерохромаффинных клеток); липидогенные, липопро-
нием содержания внутриклеточных липидов, либо появ­
теиногенные (липофусцин, гсмофусцин, цероид, липо-
лением их в клетках, где они в норме отсутствуют, либо
хромы).
образованием липидов аномального химического состава.
Липидозы, так же как и диспротеинозы, наиболее 5. Минеральные дистрофии. Проявляются значитель­
часто наблюдаются в клетках сердца, печени, почек, мозга ным уменьшением или увеличением содержания
и носят соответствующие названия (жировая дистрофия минеральных веществ в клетках. Наибольшее значение
сердца, печени, почек, мозга). имеют нарушения обмена соединений кальция, калия,
железа, цинка, меди.
3. Углеводные дистрофии. Характеризуются наруше­
нием обмена полисахаридов (гликогена, мукополиса- Минеральные дистрофии характеризуются накопле­
харидов) и гликопротеидов (муцина, мукоидов). нием избыточного содержания в клетках молекулярных
или ионизированных фракций катионов (например, каль-
«Полисахаридные» дистрофии проявляются: умень­
шением их содержания в клетке (например, гликогена при цинозы, сидерозы, отложение меди при гепатоцеребраль-
сахарном диабете), их отсутствием или значительным ной дистрофии) или уменьшением их содержания.
снижением (агликогенозы), или накоплением их избытка 2. Дисплазии
(гликогенная инфильтрация клеток, гликогенозы). Дисплазии (от dys - нарушение, расстройство + греч.
4. Пигментные дистрофии (диспигментозы). Пигмен­ plasis - образую) - общее название нарушений процесса
ты клеток организма человека и животных принимают развития (дифференцировки, специализации) клеток, про­
участие в реализации многих функций: синтез и катабо­ являющихся стойким изменением их структуры и функ­
лизм веществ, рецепция различных воздействий, защита ции, что ведет к расстройству их жизнедеятельности.
от повреждающих факторов.
Причинами дисплазии являются факторы физическо­
Клеточные пигменты являются хромопротеида- го, химического или биологического характера, повреж­
ми, т.е. соединениями, состоящими из белка и красящего
дающие геном клетки. При этом нарушается генетическая
вещества.
программа клеток или механизмы ее реализации. Именно
80
81
это обусловливает стойкие и, как правило, наследуемые от
клетки к клетке изменения в отличие от дистрофий, кото­ 4. Некроз и аутолиз
рые нередко носят временный, обратимый характер и мо­ Некроз (от греч. necros - мертвый) -гибель клеток,
гут устраняться при прекращении действия причинного сопровождающаяся необратимым прекращением их жиз­
фактора. недеятельности. Некроз нередко является завершающим
Основным механизмом дисплазий является расстрой­ этапом дистрофий, дисплазий, а также следствием прямо­
ство процесса дифференцировки, который заключается го действия повреждающих факторов значительной силы.
в формировании структурной и функциональной специа­ Изменения, предшествующие некрозу, называют некро­
биозом или патобиозом. Примерами патобиоза могут
лизации клетки.
служить процессы омертвения тканей при нейротрофиче-
В качестве примеров клеточных дисплазий можно
ских расстройствах в результате денервации тканей
назвать образование мегалобластов в костном мозге при
вследствие длительной венозной гиперемии или ишемии.
пернициозной анемии, серповидных эритроцитов при
Большинство погибших клеток подвергаются аутоли-
наличии патологического гемоглобина, крупных нейро-
зу, т.е. саморазрушению структур. Основным механизмом
нов-«монстров» при поражении коры большого мозга аутолиза является гидролиз компонентов клеток и меж­
(туберозный склероз), многоядерных гигантских клеток клеточного вещества под влиянием ферментов лизосом.
с причудливым расположением хроматина при нейро- Этому способствует развитие ацидоза в поврежденных
фиброматозе (болезнь Реклингхаузена). Клеточные дис­ клетках. В процессе лизиса поврежденных клеток могут
плазий являются одним из проявлений атипизма опухоле­ принимать участие и другие клетки - фагоциты, а также
вых клеток. микроорганизмы. В отличие от аутолитического механиз­
ма последний называют гетеролитическим.
3. Типовые нарушения субклеточных структур и
компонентов Таким образом, лизис некротизированных клеток
(некролиз) может обеспечиваться ауто- и гетеролитиче-
Клетка представляет собой многокомпонентную сис­
скими процессами, в которых принимают участие фер­
тему. Повреждение клетки характеризуется большим или
менты и другие факторы как погибших, так и контакти­
меньшим нарушением структуры и функции всех ее ком­
рующих с ними живых клеток.
понентов. Однако при действии различных патогенных
Физиологическая регенерация - замена износившихся
факторов могут преобладать признаки повреждения от­
структур новыми в течение жизни.
дельных из них.
Репаративная регенерация - восстановление того
или иного объема погибшей ткани. Может быть полной и
неполной.
82
83
Проявления повреждения клеток 1) интенсификация ресинтеза АТФ в процессе гли­
Любое повреждение клетки вызывает в ней комплекс колиза, а также тканевого дыхания в неповрежденных ми­
специфических и неспецифических изменений, выявляе­ тохондриях;
мых различными методами: биохимическими, физико- 2) активация механизмов транспорта энергии АТФ;
химическими, морфологическими и др. 3) активация механизмов утилизации энергии АТФ.
Под специфическими понимают изменения свойств 2. Защита мембран и ферментов клеток:
клеток, характерные для данного фактора при действии 1) повышение активности факторов системы антиок-
его на различные клетки, либо свойственные лишь данно­ сидантной защиты;
му виду клеток при воздействии на них повреждающих 2) активация буферных систем;
агентов различного характера. 3) повышение активности ферментов детоксикации
микросом;

<< Предыдущая

стр. 7
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>