<< Предыдущая

стр. 9
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

ферментными системами. Выделяют первичный, или со-
судисто-тромбоцитарный гемостаз, ведущая роль в кото­
ром принадлежит микрососудам и тромбоцитам; вторич­
ный, или коагуляционный гемостаз, который обеспечива­
ет большую плотность и лучшее закрепление тромбов
96
Лекция № 5 попадали в общий подсчет больных с наследственной па-
Роль наследственности в патологии. тологией;
Классификация наследственных болезней. - повысилась эффективность лечения многих болез­
Этиология и патогенез наследственных болезней
ней, в том числе и ряда наследственных. Если раньше
женщина, больная сахарным диабетом не помышляла ни
Медицинская генетика как раздел патофизиологии
о замужестве, ни о беременности, то сейчас, несмотря на
в последнее десятилетие стал объектом пристального
предупреждения врачей о возможных пагубных последст-
внимания. Это объясняется тем, что среди населения, в
виях беременности для нее лично и для будущего ребенка,
особенности в развитых странах идет процесс активного
многие тем не менее заводят детей, у которых естественно
накопления наследственной патологии. Причин тому не­
сохраняется предрасположенность к этому заболеванию,
сколько:
более того до 40 % плодов у женщин с сахарным диабе-
- это и повышение уровня мутагенного действия ок­
том имеют ту или иную патологию костно-двигательного
ружающей среды, обусловленного как изменением зачас­
аппарата.
тую радиационного фона, так и действием химических
Наметился эффект омоложения ряда наследственных
агентов производства и быта;
заболеваний: ИБС, аллергических, сахарного диабета и др.
- это и группа причин, связанных, как ни странно это
Прежде чем вести речь о наследственных болезнях
звучит, с успехами и достижениями современной медици­
необходимо определиться в предмете нашего разговора:
ны:
Наследственные болезни - это заболевания человека,
- резкое снижение детской смертности. Если 100 лет
обусловленные поражением наследственного или генети­
назад до репродуктивного возраста доживало только 50 %
ческого аппарата организма, т.е. генома. Мы можем вести
родившихся детей, в настоящее время в раннем детском
речь о наследственном заболевании в том случае, если
возрасте умирают чаще всего только генетически обре­
с уверенностью можем заявить, что причина возникнове­
ченные дети. Возросла продолжительность жизни лиц,
ния и развития данной клинической картины обусловлена
обладающих той или иной наследственной патологией;
нарушением генома половых клеток, сформировавших
- увеличилась продолжительность жизни. А посколь­
данный организм, или по крайней мере нарушениями
ку, ряд наследственных заболеваний проявляется в пожи­
в геноме, которые произошли на стадии бластулогенеза
лом возрасте и в старости (диабет, шизофрения, паркин­
(т.е. на стадии первых делений образовавшейся зиготы),
сонизм, хорея Гентингтона и т.д.), то раньше' часть из этих
если речь идет о мозаичных наследственных болезнях.
людей умирала до проявления у них заболевания и они не
Другие критерии, например передача наследственного за-
98
99
болевания из поколения в поколение не является опреде­ 4



- хромосомные и геномные мутации возникают чаще,
ляющим, т.к. ряд этих болезней возникает спорадически,
чем генные;
в ряде случаев лица, больные наследственным заболева­
- частота возникновения генных мутаций зависит от
нием стерильны. Равно как и значение внешней среды в
пола и возраста родителей: чем старше отец, тем вероят­
развитии наследственных болезней не является опреде­
нее, что его половые клетки несут мутантный аллель
ляющим.
ахондроплазии, синдрома Марфана, оссифицирующего
Не следует употреблять термины «наследственные
миозита и т.д. Мутации, ведущие к гемофилии, возникают
болезни» и «врожденные болезни» в качестве синонимов,
в 10 раз чаще в мужских гаметах, чем в женских;
т.к. «врожденные болезни» имеют более широкое пони­
- вероятность возникновения хромосомных мутаций
мание, сюда включается патология, возникшая в процессе
существенно возрастает с возрастом женщины (по от­
эмбрионального внутриутробного развития плода.
дельным мутациям после 35 лет в 10 раз), возраст отца
Итак, возникновение наследственного заболевания
для возникновения хромосомных мутаций роли не играет.
обусловлено:
Среди всех наследственных болезней только 10 - 20 %
- либо поражением данных конкретных половых кле­
наследуются от родителей, остальные обусловлены спон­
ток, из которых развился патологический организм;
танным мутагенезом (ахондроплазия на 90 % новая мутация,
- либо патологическими изменениями в данных по­
нейрофиброматоз на 75 %, болезнь Дауна на 95 - 98 %).
ловых клетках, обусловленными изменениями, возник­
Индуцированный мутагенез
шими на несколько поколений раньше и каждый раз этот
Возникает под действием мутагенов - факторов, вы­
дефект передавался по наследству. Факт возникновения
зывающих мутации.
патологического изменения в наследственном аппарате
Физические факторы: ионизирующее излучение,
клетки называется патологической мутацией. ^
УФ-излучение, тепловые воздействия.
Этиология наследственных болезней - все виды ионизирующего излучения генетически
Причиной возникновения наследственных болезней активны;
являются мутации в половых клетках, возникшие на раз­ - интенсивность мутагенеза зависит от вида ионизи­
личных стадиях их развития или созревания. рующего излучения;
Частота развития мутаций зависит от ряда условий. - число мутаций пропорционально дозе облучения;
Несколько характеристик процесса спонтанного му­ - не существует пороговой дозы для ионизирующего
тагенеза: излучения, сколь не была бы она мала, она оказывает свой
мутагенный эффект (эта концепция оспаривается).
юо -
101
Химические факторы. Химические мутагены могут
дельных хромосом, или нарушением нормального количе­
поступать с пищей, водой, воздухом, лекарствами. Прак­
ства хромосом в клетке (хромосомные абберации).
тически невозможно даже перечислить классы химиче­
- полигенные болезни - заболевания, обусловленные
ских соединений, обладающих мутагенной активностью:
наличием дефектной комбинации генов в организме, из
нитросоединения, алкилирующие агенты, перекиси, про­
которых взятый в отдельности каждый из них является в
изводные пуриновых и пиримидиновых оснований, ряд
сущности нормальным, но их сочетание функционирует
циклических и гетероциклических соединений и др. Со­
нормально в определенных условиях существования, ко­
держание потенциально мутагенных веществ в окружаю­
торые не предъявляют повышенных требований к орга­
щей среде постоянно возрастает. Это: пестициды (герби­
низму. При изменении условий существования, при необ­
циды, фунгициды, инсектициды и т.д.), промышленные
ходимости более напряженного функционирования, дан­
яды (формальдегид, акролеин, ртутные соединения, эпок­
ная комбинация генов оказывается несостоятельной для
сидные смолы, бензол, мышьяк и т.д.), пищевые добавки
адекватного выполнения функций, в связи с этим иногда
(цикламаты, соли натрия, бисульфат, нитриты, ароматиче­
данную группу болезней называют мультифакториалъ-
ские углеводороды), лекарственные препараты (цитос-
ными (многофакторными) болезнями. Этим подчеркива­
татики, антибиотики, антагонисты витаминов).
ется зависимость возникновения этих заболеваний от дей­
ствия факторов внешней среды. Одна из теоретических
Классификация наследственных болезней
концепций, пытающихся объяснить механизм развития
Во всех случаях говоря о наследственных заболева­
этих болезней, предполагает нарушение механизмов регу­
ниях, мы подразумеваем нарушение строения ДНК
ляции работы генов. К данным заболеваниям относятся
в клетках (как первопричина - нарушение строения ДНК
гипертоническая болезнь, атеросклероз, онкологические
в половой клетке). В зависимости от масщтабов этого на­
болезни, ревматизм, сахарный диабет, псориаз, шизоф­
рушения выделяют:
рения.
- моногенные наследственные болезни (до 1500 на­
Моногенные наследственные болезни: локализация
именований) - заболевания, обусловленные нарушением
дефекта в каком-то определенном гене предопределяет
деятельности и поражением одного определенного гена
конкретный биохимический дефект функционального
(генные мутации).
лка. Фенотипически последствия этих нарушений могут
- хромосомные болезни (до 500 наименований) - за­ проявляться в виде:
болевания, обусловленные нарушением структуры от- - нарушений обмена веществ (молекулярные бо-
лезни);
102
юз
- Аутосомно-доминантный тип наследования. При
- нарушений физиологических функций (дальтонизм,
этом типе наследования заболевания действие мутантного
несвертывание крови);
гена проявляется практически всегда. Больные девочки и
- нарушение морфогенеза (ахондроплазия).
мальчики рождаются с одинаковой частотой. Степень
Эта группа заболеваний самая многочисленная по
проявлений может быть различна в зависимости от харак-
количеству нозологических форм. В настоящее время из­
тера пенетрантности гена, гомо или гетерозиготности. Эти
вестно свыше полутора тысяч болезней и синдромов.
заболевания чаще связаны с нарушением образования
Вместе с тем среди совокупности заболеваний, обуслов­
структурных белков, но иногда и некоторых других (син­
ленных наследственной патологией, их процент не столь
дром Марфана, несовершенный десмогенез, элиптоцитоз
высок.
и др).
О характере и вероятности передачи этих заболева­
- Аутосомно-рецессивное наследование.
ний из поколения в поколение можно судить исходя из
Действие мутантного гена проявляется в гомозигот­
двух позиций:
ном состоянии. По этому типу наследования передаются
1) способность особей, пораженных данным неду­
заболевания, обусловленные дефектами ферментных бел­
гом, к репродуктивной функции. Если она снижена и ма­
ков - энзимоиатии (фенилкетонурия и др.).
ловероятно появление потомства, то чаще всего данное
- Рецессивное наследование, сцепленное с X-
заболевание возникает спорадически как вновь сформи­
хромосомой.
ровавшаяся мутация. В качестве примера можно назвать
Действие мутантного гена проявляется только при
заболевание - ахондроплазия. 90 % ее возникает за счет
ХУ наборе, т.е. только у мальчиков. Болезнь может, ко­
спорадических мутаций. Тяжелые формы гемофилии не
нечно, развиться и при ситуации XX, но при условии, что
дают дожить человеку до детородного возраста и их по­
имеет место гомозиготность по данному патологическому
явление тоже может быть спорадическим. Ежегодно
признаку или при 45Х кариотипе. Тот и другой случаи
в Англии наблюдается до 30 новых спорадически воз­
представляют собой скорее казуистику, чем закономер­
никших гемофилии.
ность. Они встречаются крайне редко. По этому типу на­
2) поскольку при моногенных наследственных болез­
следуются ряд гемофилии и некоторые типы мышечных
нях идет речь о передаче из поколения в поколение только
дистрофий.
одного признака, то к ним могут, быть применены законы
классической генетики. В связи с этим выделяют следую­ - Доминантное наследование, сцепленное с X-
щие типы и механизмы передачи наследственных моно­
ромосомой.
генных болезней:
104
105
Доминантный патологический ген проявляется в лю­ расшифрован при 150 энзимопатиях. Такие дефекты вы­
бом варианте набора половых хромосом: XX, ХУ, ХО. явлены в метаболических путях всех классов веществ:
Проявления не зависят от пола, но тяжелее протекают - нарушения углеводного обмена: галактоземии, гли-
у мальчиков. У больного отца все сыновья здоровы, все когенозы, мукополисахаридозы;
дочери больны. От матери патологический ген передается - нарушения обмена липидов: сфинголипидозы, ги-
половине дочерей и сыновей. Конкретная патология: фос­ перлипопротеидемии;
фат-диабет, витамин-Д-резистентный рахит. - наследственные дефекты обмена аминокислот.
Наследование в связи с половыми хромосомами мо­ Список этих нарушений приближается к 60, и хотя каж­
жет осуществляться: дый из дефектов встречается не так уж часто (1:20000;
а) через гомологические участки Х- и Y-хромосом 1:100000), в сумме они составляют значительную про­
одинаково у разных полов. Наследуются пигментная слойку наследственной патологии;
ксеродерма, спастическая параплегия; - наследственные дефекты обмена витаминов;
б) галандрическое наследование (через негомологич­ - наследственные дефекты обмена пуринов и пири-
ный участок Y-хромосомы). Передаются болезни от отца мидинов;
к сыновьям - волосатость ушей, перепонки между паль­ - синдромы мальабсорбции.
цами;
- наследственно обусловленные дефекты структур­
в) через негомологичный участок Х-хромосомы. На­ ных белков. Они приводят к нарушениям формирования
следуются рецессивные для женщин и доминантные отдельных тканей: костной - остеогенез, остеодисплазии;
(в силу гомизиготности) для мужчин заболевания - формированию гистологически незрелых тканевых струк­
гемофилия, дальтонизм, ихтиоз; тур (почек).
г) наследование через илазмогены (гены цитоплазмы - наследственные дефекты образования иммунных
яйцеклетки), например, синдром Лебера (атрофия зри­ белков - т.е. генетически обусловленные иммунодефици-
тельного нерва). ты. Наиболее тяжелые варианты - агаммаглобулинемии -
По проявлениям моногенные на­
фенотипическим полное выпадение механизмов гуморальной защиты при
следственные болезни могут быть следствием нарушения помощи антител. При аплазии вилочковой железы - вы­
различных функциональных белков: падение клеточного иммунитета. Наиболее тяжелые вари­
- энзимопатии (болезни обмена веществ) - недоста­ анты - сочетанное выпадение этих двух механизмов спе­
точность тех или иных ферментов. Первичный дефект цифической защиты генетического постоянства организ-

106 107 '
ма. В эту же группу патологических состоний относятся 1


и дефекты системы комплемента. ем цистиновых камней ввиду малой растворимости этой
- наследственные заболевания, обусловленные нару­ аминокислоты в водной фазе.
шением синтеза транспортных белков. Это, прежде всего, Почечный диабет - почечная глюкозурия связана
нарушения образования гемоглобина, точнее образование с нарушением ее реабсорбции, т.е. трансцеллюлярного

<< Предыдущая

стр. 9
(из 35 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>