<< Предыдущая

стр. 2
(из 2 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

генетик Кен Кендлер определил, что эмоциональной сферы. Результаты ис- сии, связанной с риском, в частой
4


смене партнеров, в стремлении к бо- ции больных клеток – как изменены
Когда ум короче чем жизнь
лее разнообразному сексуальному белки и кодирующие их гены.
опыту (не влияя на частоту контаков). Взаимодействие генов и среды ино- Сначала внимание ученых при-
Человек с большей потребностью в гда сравнивают с игрой в карты – хо- влекла хромосома 21. Дело в том, что
дофамине скорее станет парашюти- роший игрок может выиграть и с пло- при синдроме Дауна, когда у человека
стом или альпинистом, или выберет хими картами. Понимание причин раз- от рождения имеется не две, а три
связанную с риском профессию, чем личных нарушений развития на моле- копии хромосомы 21, наблюдаются
тот, чьи гены позволяют чувствовать кулярном уровне позволяет во время такие же нарушения в мозге, как при
себя комфортно без сильных впечат- принять меры для того, чтобы заболе- болезни Альцгеймера, только разви-
лений. вание не проявилось – провести ран- ваются они гораздо раньше. Действи-
Стремление к новизне определя- нюю диагностику, назначить специаль- тельно, на этой хромосоме был най-
ется по результатам психологического ную диету или профилактическое лече- ден ген, кодирующий амилоидный
тестирования. По многим психологи- ние, если они доступны. Реальной ста- белок. Но мутации в этом гене име-
ческим характеристикам супруги мо- ла возможность заменять ются лишь у очень небольшой части
гут отличаться, но уровень стремле- “испорченные” гены. Хотя генотерапия больных. Значит, должны быть другие
ния к новизне в успешных браках делает удивительные успехи, но до гены, мутации в которых приводят к
часто совпадает. времени, когда гены будут продавать в этой болезни. Для того, чтобы найти
Распространенность разных алле- аптеке как аспирин, еще очень далеко. их, был использован самый современ-
лей D4DR разная в разных этнических Чтобы помочь человеку сохранить ный метод поиска генов – позицион-
группах: наиболее распространен ал- здоровье и ясный ум от рождения до ное клонирование. Этот метод позво-
лель с 4 повторами – его имеют от 16 глубокой старости, надо хорошо пони- ляет найти ген, даже если о его поло-
до 96% людей. Следующий – аллель с мать, как гены портят нам жизнь. На- жении совсем ничего не известно. Он
7 повторами, он очень часто встреча- пример, мутации в генах, связанных с основан на проверке сцепления гена с
ется в Америке (48%) и гораздо реже развитием старческого слабоумия, маркерами всех хромосом человека и
в Южной и Восточной Азии (менее сильно усложняют и отягощают жизнь выявлении участка генома, который
2%). Зато там распространен аллель с не только самих больных, но и их близ- наследуется вместе с болезнью.
2 повторами – у 18% населения, тогда ких. Е.И.Рогаев с зарубежными коллегами
как в Америке и в Африке он встреча- Одним из таких тяжелых заболева- и сотрудниками Научного центра
ется редко (2,9% и 1,7%). Остальные ний, для которого найдены определяю- психического здоровья РАМН прове-
варианты гена значительно менее щие его развитие гены, является бо- ли серию исследований и установили,
распространены. То, что во всех этни- лезнь Альцгеймера. Это болезнь людей что ген находится на хромосоме 14.
ческих группах широко распростра- преклонного возраста, хотя может про- Дальнейший поиск был основан на
нены только 3 аллеля, указывает на явиться уже и в 30 лет. Самыми первы- выявлении сцепления этого гена с
то, что многообразие аллелей данного ми ее симптомами являются странности участками-маркерами на хромосоме
гена возникло до в поведении – как правило, забывание 14 (она показана на рис. 3 так как вы-
расселения людей с их исторической недавних событий или неспособность глядит в делящихся клетках). Из кро-
прародины. совершать привычные действия (на- ви больных и их здоровых родствен-
На индивидуальном уровне пример, одеваться). Болезнь неуклонно ников выделили ДНК , и определили,
стремление к новизне не очень суще- прогрессирует – человек теряет эмо- что все больные имеют общий уча-
ственно – лишь бы человек был сча- циональную стабильность, перестает сток хромосомы 14 – тот, который
стлив. А на видовом черта может узнавать близких и даже самого себя в указан на рисунке 3 в большем мас-
быть полезна в одних условиях и зеркале и через несколько лет после штабе.
вредна в других. Длинный аллель начала заболевания приводит к смерти Для того, чтобы найти сам ген в
будет эффективно передаваться муж- больного, который к тому времени на- этом районе, были использованы бан-
чиной, стремящимся к разнообразию ходится в тяжелом беспомощном со- ки генов. Так как называют фрагмен-
и имеющим большее число партнерш, стоянии. Среди естественных причин ты хромосомы, встроенные в специ-
а женщина с коротким аллелем со- смертности болезнь Альцгеймера (БА) альные молекулы-векторы, которые
хранит его у своих детей, терпеливо стоит на четвертом месте. можно легко размножить в клетках
ухаживая за ними. В мозгу больных обнаружены мел- дрожжей или бактерий. В банке генов
Интересно, что у “генетических кие, размером с просяное зерно, бляш- были найдены фрагменты хромосомы,
оптимистов” (гомозигот по короткой ки, состоящие из так называемого ами- соответствующие исследуемому уча-
версии гена транспортера серотонина) лоидного белка. Бляшки окружены де- стку. Размер каждого фрагмента око-
значительно ослаблено влияние длин- генерирующими нейронами. У боль- ло 1 млн пар нуклеоотидов, и их легче
ного аллеля рецептора дофамина шинства людей к 80 годам образуется анализировать, чем целую хромосому.
D4DR (т.е. такого варианта, который некоторое количество таких бляшек, в Анализ фрагментов хромосомы по-
определяет стремление к новизне). частности, в областях мозга, важных зволил определить район (он указан
Различия в темпераменте, связанные с для памяти. Выяснение механизма об- стрелкой на рисунке) в котором дол-
этими двумя генов, могут быть выяв- разования бляшек при БА многое сказа- жен находиться искомый ген. Все
лены уже у младенцев двухнедельно- ло бы о сходных изменениях, лежащих гены из этого района – а их там не-
го возраста. в основе возрастных изменений памяти сколько десятков, на рис. 3 они обо-
Среда дает не меньший, чем гены, и интеллектуальных способностей у значены короткими черточками – вы-
а скорее всего больший вклад в фор- пожилых людей. делили и установили их полную нук-
мирование этих черт. Можно иметь Для того, чтобы понять молекуляр- леотидную последовательность. В
“счастливые” гены и чувствовать себя ные механизмы болезни и разработать одном из них были найдены мутации,
ужасно. соответствующее лечение, необходимо встречающиеся только при БА. Очень
знать, каким образом нарушены функ- похожий ген был найден на хромосо-
ме 1. Гены назвали пресенилинами.
5


Люди с такими мутациями пресени- обеих хромосомах), независимо от того, го гена изучают на специально полу-
линов заболевают к 30-60 годам, и по какой причине они возникли – гене- ченных культурах клеток и трансген-
никакие условия среды, к сожалению, тической или в результате травмы. Хотя ных животных. В таких эксперимен-
?4 является фактором риска при БА, в
не могут предотвратить или остано- тах можно подобрать препараты, ко-
вить болезнь. торые влияют на разрушительное
отличие от мутаций пресенилинов, его
далось установить некоторые действие мутантных генов – напри-
присутствие не обязательно вызывает
функции белков-пресенилинов - они мер, препараты, которые останавли-
заболевание.
помогают амилоидному белку обрес- вают гибель клеток.
В лаборатории генетики мозга
ти “рабочую форму”. Пресенилины НЦПЗ РАМН показано, что патогенный
участвуют также в созревании нейро- В последние годы получены дан-
аллель apoE ?4 является не вновь воз-
нов и еще в одном процессе, который ные и о генах, связанных с другими
никшей мутантной формой, а предко-
привлекает внимание многих ученых нарушениями памяти, сознания и
вой – своего рода “молекулярный ата-
– в запрограммированной смерти кле- эмоциональной сферы. Известны ге-
визм”. Именно это аллель присутствует
ток. ны, мутации в которых вызывают
у всех высших обезьян (а у них болезни
Еще один ген, влияющий на раз- эпилепсию, болезнь Гентингтона и
Альцгеймера не бывает). Видимо, пре-
витие БА, найден на хромосоме 19. другие. Ведутся генетические иссле-
вращение его в патогенный связано с
Он кодирует белок аполипопротеин Е, дования рассеянного склероза, ши-
имеющимися только у человека заме-
поэтому сам ген называется apoE. зофрении и маникально-депрес-
нами в других участках белка, так что
Видимо, он связан с регенерацией сивного психоза.
эволюционно новый наиболее распро-
нервных тканей. Показано, что при- Изучение нарушений, приводящих
страненный у людей аллель ?3 можно
сутствие одного из аллелей этого гена к болезни, помогает понять роль на-
считать адаптивной мутацией для чело-
- аллеля ?4 – неблагоприятно для вос- следственных компонентов в нор-
века.
мальном развитии. Однако то, как и в
становления после травм головы (на- Выявление генов болезни Альцгей-
какой мере гены влияют на поведение
пример, у боксеров), анестезии или мера дает возможность диагностировать
человека, остается еще неразрешен-
инсульта. ее еще до появления каких-либо сим-
ной проблемой.
При БА этот аллель встречается го- птомов и даже еще до рождения ребен-
раздо чаще, чем у здоровых. Возмож- ка. Кроме того, выяснение механизмов
но, этот аллель является не столько развития заболевания помогает разра-
причиной развития слабоумия, сколь- батывать новые лекарста, которые дей-
ко фактором, затрудняющим регене- ствуют на причину болезни, а не на
рацию повреждений ЦНС (особенно симптомы. Для этого работу мутантно-
если он присутствует в копиях гена на

<< Предыдущая

стр. 2
(из 2 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ