<< Предыдущая

стр. 49
(из 63 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>

Здесь схематически показаны стадии развития ооцита у человека.
1. до рождения небольшая доля примордиальных фолликулов последовательно на чинает
расти, и эти фолликулы называют теперь развивающимися. 2. После какого-то периода
непрерывного роста некоторые из развивающихся фолликулов накапливают жидкость,
превращаясь в ачтральные фолликулы. З. С наступлением половой зрелости раз в месяц
волна выделяемого гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ) побуждает один
антральный фолликул к созреванию: ооцит первогё порядка, находящийся в этом
фолликуле, завершает первое деление мейоза, образуя полярное тельце и превраща ясь в
ооцит второго порядка. 4. Ооцит второго порядка вместе с полярным тельцем и частью
окружающих фолликулярных клеток освобождается в тот момент, когда фолли кул
разрывается на поверхности яичника. Ооцит второго порядка претерпевает второе деление
мейоза только в том случае, если он будет оплодотворен.
ПРИМОРДИАЛЬНЫЙ АЭВИВАЮ*ИйСЯ .олликул фол
него фолликулярной жид костью гiе образуют зер нистый слой, в клетках которого
обнаруживают раз личные стадии митоза. Фолли кул окружен сформированной
текой Накапливающаяся фолликулярная жидкость отгесняет окруженный
фолликулярными клетками ооцит в сторону. В период большого роста про исходят
интенсивный рост цитоплазмы и ядра ооцита и накопление в ци РНК и желтка. Эрелый
пузырчатый фолликул (Граа фон пузырек),
достигающий в диаметре 1 см, покрыт соединительнотканной оболочкой (текой)
фолликула, в которой выделяют наружную теку, образованную плотной соединительной
тканью, и внутреннюю, богатую кровеносными и лимфатическчми капиллярами. К
внутренней оболочке прилежит зер нистый слой. В одном участке этот слой утолщен,
здесь находится яй це носвый .холМик, в котором залегает яйцеклетка — оно цит,
окруженный прозрачной зоной и лучистым вен цом. Внутри зрелого фолликула яичника
имеется полость, содержащая фолликулярную жидкость. В период созре вания первичный
ооцит проходит стадии мейоза 1, в результате чего обра зуются крупный вторичный
ооцит, обладающий гаплоидным набором а-хромосом и большей частью желтка, и
маленькое полярное тельце, обла дающее аналогичным набором хромосом. Цитолемма
ооцита образует мно жество микроворсинок, прободающих прозрачную зону и
контатстирующих с фолликулярными клетками лучистого венца. Фолликулярньге
эпителио циты во время созревания фолликула обладают высокой митотической ак
тивностью. Клетки лучистого венца имеют множество микроворсинок, часть из них
прободает прозрачную зону и контактирует с цитолеммой ооцита.
Фблликулярные эпителиоциты продуцируют эстрогены. Базальная мем брака у человека
более толстая (1—2 мкм), она отделяет фолликул от внут ренн теки, клетки которой

271
(текальные эндокриноциты), согласно совре*енньтм возэрениям, продуцируют эстрогены.
Впоследствии они трансф в текалютеоциты желтого тела. Следует подчер кнуть, чгг
женская половая клетка во время оогенеза, подобно мужским, защищена ёт вредных
воздействий гематофолликулярным барьером, образованным толетой базальной
мембраной, фолликулярными клетка ми и прозрачной оболочкой. Фолликулярные клетки
соединены между собой и с ооцитом многочисленными нексусами.
После созревания пузырек, находящийся непосредственно под покровным эпителием
яичника и даже приподнимающий его, разрывается. Яйцекл ет ка (вторичный ооцшп),
окруженная блестящей оболочкой и фолликулярньтми клетками, входит в свободную
брюшную полость (овуляция), откуда попадает в маточную трубу. В обоих яичниках
новорожденной девочки около 2 млн ооцитов первого порядка. К началу полового
созревания в яичниках остается околс 300 тыс, первичных ооцитов, большинство из
которых также гибнет в течение периода половой эрелости. У женщины созревает лишь
300—400 яйцеклеток (табл. 50).
Примерная продуктивность яичников женщины
(по Мерк, Шарп и доум)
Таблица 50
Созревание ооцитов приостан на стадии метафазы Ii мейоти ческого деления. Уже в
просвете трубы после оплодотворения завершается мейоз, в результате чего образуется
яйцеклетка, обладающая гаiлоидным набором -хромосом.
Рис. 113. Строение пузырчатого фолликула яичника (Граафова пу зырька).
1 — наружная оболочка покрышки фолликула, 2— внутренняя оболочка покрышки
фолликула, З — полость фолликула с фолликулярной жидко стью, 4— яйценосный
холмик, 5—яй- цеклетка, б — блестящая зона, 7 — лучистый венец, 8— фолликулярные
клетки.
Параметр Примерное количество
Максимальное количество ооцитов в обоих яичниках плода 7—20 млн -
I ооцитов у новорожденной 2 млн
Количество ооцитов к моменту менархе 200—400 тыс.
Количество ооцитов, вступающих в рост
в течение реiтродукгивного периода 8000
Количество овуляторньтх менструальных циклов
на протяжении репродуктивного периода 300
Количество фолликулов, вступающих в рост в одном цикле 3—30 Число яйцеклеток,
освобождающихся в норме при каждой
овуляции 1 (редко 2)
Несмотря на принципиальное сходство генетических процессов при с матогенезе и
оогенезе, между ними существуют значительные различi На рис. 114 показаН Яд
параллелёй между двумя этими процессами. /
Во-первых, это касается продолжительности периода митотйчесiюго раз множения
сперматогоний, что отмечено выше.
Во-вторых, у индивидууiнов женского пола первое деление мейо начина ется в период
внутриутробного развития, впервые завершается к моменту по лового созревания, а


272
последний — накануне менопаузы. У мальчиков мейоз начинается только с достижением
половой зрелости и сохрашiется в течение всей половой зрелости мужчины.
В-третьих, образование эрелых половых клеток у женщин происходит цик лически с
периодом примерно 28 дней, в то вре как у мужчин это происхо дит непрерывно.
В-четвертых, в отличие от сперМ каждая из которых в результате мейоза дает четыре
функционально полноценных сперматозоида, из оогонии получается только одна
яйцеклетка. После первого деления мейоза в одну до чернюю клетку отходит большая
часть цитоплазмы, а во вторую, называемую направительнь iпельцем, мало. Аналогично
происходит во время второго де ления мейоза. Направительные тельца дегенерируют.
В-пятых, мужская и женская половьхе клетки сильно различаются по стро ению и
функции: сперматозоид — маленькая подвижная клетка, очень бога- тая митохондриями,
которые снабжают его энергией для движения, в то время как яйцеклетка — самая
большая клетка человеческого организма (диаметр 150—200 Мкм), содержащая не только
значительные запасы питательных ве ществ, но и матричные РНК, которые будут
использоваться на ранних стади ях развития зародыцiа. Яйцекяетка окружена питающими
ее фолликулярными - клетками и образует специализированную структуру — фолликул
(Граафов лузьхрек).
Физиология женской репродуктивной системы
(овариально-менструальный цикл)
Женский репродуктивный цикл отосится к инфрадианным ритмам челове ка (ритм с
периодом более суток).
У женщин созревание и выделение яйцеклетки из пузырчатого фолликула яичника
происходит циклически. Этот процесс называется овуля цией. Овуля ция сопровождается
значительными изменениями всей г системы. Если оплодотворения яйцеклетки не
происходит, наблюдаются о-ггоржение поверх ностного функционального слоя слизистбй
оболочки матки и разрыв сосудов, насту кровотечение из половых путей —менструация.
Повторяющиеся в
определенном ритме кровянистые выделения из влагалища Получили н ва ние менструал
Цикла. Менструальные Циклы ЯВЛЯЮТСЯ характерны гiри знаком нормальной
деятельности женской ПОЛОВОЙ СиСтемы. /
Менструации начинаются в период полового созреванюi обычно возрас те 12— 14 лет
(менарх е) , иногда немного раньше (в 9— 10) или позже (1Ж.— 16 Лет). Независимо от
принадлежности к различным этническим групгiам4 всех здо ровых фертилькых
(Плодовитых) женщин средютя ПродОлжительно нормаль його менструального цикла (от
первого дня предыдущей дО/ первого дня последующей менструадии) Составляет 21—35
дней, в бОльщенстве случаев (75% женщин) —28 дней, ЧТО Соответствует лунному
месяцу. РегуЛ$рный менстру альньий цикл обычно нарушается после 45 лет в связи с
угасание гормональ НОЙ И репродуктивной функции яичников, при этом интервал между
менструацютми увеличивается и наконец, наступает последняя овуляция, т.н. менопауза.
Регуляция менструального цикла осуществляется при участии гипотала муса, гипофиза и
ЯИЧНИКОВ. Особенностью этих взаимосвязей является то, что на ИндИВИдуальный
базовый ритм ГТ-РГ, ЛГ и ФСГ накладьивается 28 ритм по фазам менструального цикла.
Генератором этого менстру ального ритма являются яичники. Современные ,Ещнные
свидетельствуют о том, что яичник является в знаIшТельной степени автономной
эндокринной железой, поэтому В Немецкой литературе его называют еi ав англий ской —
«Таймером», т.е. <биологическими часами». Название это не случай но, поскольку в
осуществлении закона обратной связи яичник действительно играет основную роль.


273
В менетруальном цикле различают три фазы (рис. 115). В первой фолли кулярной фазе
менструального цикла в я происходят рост и созрева ние фолликулов, один из которых —
доминантньгй, или ./щдирую щий, — достигает гiреоВуляторной стадии.
Как уже было сказано выше, фолликулы появляются в корковом слое яич ников в первом
триместре беременности, но при этом йз более чем 7 млн фолликулов, содержащихся в
каждом яичнике 2 плода, овули ровать (даже теоретически) могут у взрослой женщины не
более 400, осталь ные дегенерируют. Процесс дегенерации фолликулов на разных стадиях
их развития получил название атрезии. Атрезия является дОминирующим про цессом в
яичниках во все периоды жизни женщины. Она происходит уже во внутриутробном
периоде, в результате в моменту рождения в яичниках оста ется около 1 млн фолликулов.
К моменту начала полового созревания их чис ло уменьшается до 400 тыс. Количество
Овулировавших фолликулов составляет менее 1% по Отношению к атрезировавшим.
Биологический смысл,
это массовой гибели фолликулов до сих Пор не получил обьясненкя. Воз моЖI это
является проявлением естественного отбора, механизм которого мы не\ Что определяет
такой отбор, неизвестно, но установлено, что процес фолликула строго детерминирован,
не зависит от возраста женщин а только от генетической программы, содержащейся в
ооците.
Домин\iрующий фолликул вьщеляется с седьмого дня менструального цик ла из 10—1
одновременно начавших расти антральных фолликулов, кото рые переходят к активному
делению фолликулярных клеток и синтезу стероидных гормонов. диаметр
доминирующего фолликула достигает 20—28 мм, в нем развивается сосудистая сеть,
истончаются стенки, Происхо дят другие изменения. Остальные фолликулы этой, группы
(гiула) при этом разрушаются и дегенерируют.
Созревание фолликула контролируется изменением секреторной аi ности гипофиза в
течении цикла, с другой стороны, зависит от изме чувствительности к гонадотропинам
клеток-мишеней самого яичт- В фолликулиновой фазе цикла япроисходит постоянное
повышение (астоты и амплитуды пульсов ЛГ и ФСГ, особенно начиная с 7—8-го дуй
цикла, когда выделяется доминирующий фолликул. Пропорциональноэтому уве
личивается выработка в фолликулах половьтх гормонов (эстрогенов иандро генов). до
середины фолликулиновой фазы все фолликульг находятся в одинаковом положении: при
равных концентрациях гонадотропинов в них вырабатывается равное количество
стероидов. Фолликул, ставший доми нирующим, приобретает большую плотность
рецепторов к ЛГ и ФСГ на своей поверхности и, следовательно, большую
чувствительностью к ним. В результате именно доминирующий фолликул начинает
вырабатывать ос новную часть (до 90%) эстрогенов, поступающих в кровь. Концентрация
гормонов в самом фолликуле возрастает во много раз, например эстрадио ла в
фолликулярной жидкости становится 13 000 раз больше, чем в крови (Т.Я. Пшеничникова,
1991).
Увеличение секреции эстрадиола является характерным для фоллику лярной фазы. Влвяя
на клетки-мишени в половьих органах, этот гормон обеспечивает подготовку ик к
возможной беременности: стимулирует де- ление клеток эндометрия в матке, увеличивает
число эпителиальньих кле ток в маточньих трубаi повышает рН верхней части влагалища,
расширяет канал шейкм матки и разжижает его слизь. Преимущественное связьивание
эстрадиола именно с клетками-мишенями в дополнительных половых орга нах
объясняется высоким сродством к гормону соответствующих рецегiто ров. Прочность
такой связи в 100 тыс, раз больше, чем в комплексе эстрадиол—глобулин плазмы. В
результате деления клеток под влиянием эстрогенов толщина эндометрия вматке
достигает (по данным УЗИ) 1 см. данная фаза получила название фазы пролиферации. В
этой фазе в эпите лии труб преобладают высокие реснитчатые клетки. движения ресничек

274
способствуют ориентации сперматозоидов, которые благодаря положитель ному
реотаксису движутся по течению жидкости. Одновременно повыше ние концентрации
эстрадиола в крови является условием осуществления овуляции, т.к. эстрадиол
стимулирует выработку ГТ-РГ гипоталамусом, повышает чувствительность к ГТ-РГ
гипофиза, что приводит к накопле нию в гипофизе больших запасов ЛГ Когда фолликул
готов к разрыву, из аденогипофиза в кровяное русло выбрасывается большое количество
ЛГ. Во время пика ЛГ его содержание в крови в 10 раз выше, чем средняя ос-
новная секреция в фолликулиновой фазе (пик ФСГ значительно ниже, его высота
превышает базальный уровень лишь в 3—5 раз). данная положи тельная обратная связь
между повышением уровня эстрадиола и гонадо тропинов, впервые описанная Е.КвоЫI
(19’72), уникальна и характерна только для предовуляторгого периода.
Разрыв стенки фолзшкула и выход эрелой яйцеклетки в брюшную полость, которые
происходят в середине менструального цикла под влиянием пиково го выброса ЛГ,
получили название овуля ции. В этот момент ооцит уже со держит гаплоидньгй набор
хромосом, состоящий из 22 соматических и 1 Х-половой хромосомьи, однако каждая
хромосома содержит по-прежнему две молекулы д}{К (хроматиды). Повторим:
образование собственно эрелой по- ловой клетки (гаметы) произойдет лишь после того,
как в яйцеклетку про никнет сперматозоид. После этого мужская (сперматозоид) и
женская гаметы соединяются под одной клеточной оболочкой, и возникает первая
клеточка нового организма —зигота. Если оплодотворения не произойдет, цикл рез- вития
женской половой клетки останется незавершенным.
После овуляции наступает вторая,лютеиновая фаза менструального цик ла, во время
которой на месте лопнувшего фолликула из фолликулярньтх кле ток образуется новая
эiщокрвлная железа—желтое тело. Продолжительность фун этой железьи, если не
произошло оплодотворения, около 14 дней, затем происходит ее регресс. Возможно, это
связано с угратой клет ками желтого тела рецепторов к ЛГ и ФСГ. Рубец, образовавшийся
на месте желтого тела, называется белова,вым телом. Желтое тело, аналогично доми
нантному фолликулу, становится доминирующей структурой в янчиике, оно подавляет
рост и созревание других фолликулов. Главный гормон желтого тела — прогестерон —
подготавливает слизистую оболочку матки к имплан тации зародыша: слизистая оболочка
утолщается, количество кровеносных сосудов в ней увеличивается, усиливаются
перистальтические движения ма- точных труб и колебания ресничек выстилающего их
эпителия. Эта фаза со стояния эндометрия получила название секрет орной. У женщины
этщометрий находится в состоянии наибольшей готовности к приему зародыша спустя
примерно 7 сут после овуляции, т.е. именно в то время, когда в случае опло дотворения
яйца должна произойти имплантация. Толщина эндометрия к этому времени достигает 1
см.
Если наступает беременность, у желтого тела начинается продолжитель ный период роста,
в результате которого оно может достичь диаметра 2—3 см. Сохранение желтого тела в
этом случае обеспечивается хориони ческим гона дотропным гормоном (Ю),
секретируемым клетками зародыша и плацентой.
Если беременность не наступила, в конце лютеиновой фазы Менструально го цикла
наступаетменструация (менструальное кровотечение), во времякото рой отгоргается
функциональный слой эндометрвя. Менструацыя обычнодлится 3—5 дней и является
следствием снижения уровня гормонов яичника (эстроге нов и прогестерона) в крови,
нарушения кровообращения в эндометрии (рас ширение и тромбоз вен, сгiазм артерий,
очаговые некрозы); повышения внутрисосудистого фибринолиза, угнетения процессов
свертывания крови в сосудах эндометрия; повышения содержания простагландинов в
матке и уси- ‘ ления сократительной активности миометрия. Кровопотеря в норме не
превьи- 1 шает 150 мл. Менструация фактически завершает женский репродуктивный

275
цикл, однако традиционно с нее принято начинать отсчет дней цикла. Иногда отсчет
начинают со дня овуляции (день 0), в этом случае начало менструально го цйкла
обозначают -1 0-8, завершение — + 10+12. Прекращение кровянистых выделений
обусловлено, в основном, регенерацией эндометрия за счет эпите лия остатков желез,
сохранившихся в его базальном слое. Регенерация начина ется со второго дня
менструального цикла еще до прекращения вьщелений. Остановке кровотечения
способствует усиление агрегации тромбоцитов в со- судах эндометрия под влиянием
простагландинов. В связи с прекращением сек реции прогестерона, под влиянием ФСГ
вновь начинают расти фолликулы, цикл повторяется.
Таким образом, в гормональной регуляции менструального цикла можно вьщелить
основные особенности:
1. Секреция фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов
передней доли гипофиза регулируется единым гонадотропин-рили зинг-гормоном (ГТР-
РГ) гипоталамуса.
2. Рост созревание первичного фолликула регулируются ФСГ аденогипо физа, уровень
которого возрастает в течение первых дней цикла, и эстрогеном, iювцентрация которого
увеличивается по мере размножения фолликулярных клеток, и контролируются ЛГ.
3. Рост функционального слоя слизистой оболочки матки и маточных желез во время
пролиферативной фазы происходит под влиянием эстрогена, проду- цируемого
фолликулярньими (гранулезными) клетками созревающего фолли кула.
4. Овуляция происходит под влиянием ЛГ и ФСГ. Именно максимальное повышение
уровня ЛГ приводит к овуляции и формированию желтого тела. При этом между
наступлением пика ЛГ и овуляцией проходит 24—36 час.
5. Формирование желтого тела протекает под влиянием ЛГ.
6. Под влиянием прогестерона и эстрогена, секретируемых желтым телом, протекает
секреторная фаза, в результате чего слизистая оболочка матки ста новится способной к
восприятию оплодотворенной яйцеклетки.
7. Если яйцеклетка оплодотворена и внедряется в слизистую оболочку мат ки
подвлиянием гормонов, вьтрабатываемых плацентой (хориогонического го надотропина,
плацентарного лакггогена), желтое тело беременности продолжает функционировать,
выработка и выделение в кровь гiрогестерона увеличивают ся, это поддерживает
слизистую оболочку матки в секреторной фазе и способ ствует ееросту.

<< Предыдущая

стр. 49
(из 63 стр.)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Следующая >>